Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR T a PD-1 Knockout Engineered Engineered T-buňky pro rakovinu jícnu

11. října 2018 aktualizováno: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Kombinovaná terapie anti-MUC1 CAR T buněk a PD-1 knockoutem upravených T buněk pro pokročilou rakovinu jícnu

Cílem studie je posoudit bezpečnost a účinnost imunoterapie využívající anti-MUC1 CAR T buňky a/nebo PD-1 knockoutem upravené T buňky při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jícnu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o kombinovanou klinickou studii fáze 1 a 2. Cílem studie je posoudit bezpečnost a účinnost imunoterapie s použitím samotných anti-MUC1 CAR T buněk, anti-MUC1 CAR T kombinujících PD-1 knockoutem upravené T buňky a PD-1 knockoutem upravené T buňky pouze v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jícnu. Výsledky léčby z každé skupiny budou porovnány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Zhizhou Huang, MSc
  • Telefonní číslo: +8613268258980
  • E-mail: hzhizhou@sina.com

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Nábor
        • First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Nábor
        • Professor Size Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yiguang Lin, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Size Chen, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Micheal Yin, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu jícnu (fáze IIIb-IV) podle pokynů pro klinickou praxi NCCN v Oncology: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers (2018.V1).
  • MUC1 je vysoce exprimován v maligních tkáních imunohistochemicky (IHC).
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 nebo skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
  • Pacienti mají očekávanou délku života > 12 týdnů.
  • Adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo žilní odběr a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5× horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Počet T lymfocytů je menší než 10 % nebo amplifikace T lymfocytů prostřednictvím stimulace umělými antigen prezentujícími buňkami (aAPC) je menší než 5krát.
  • Pacienti se symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Známá infekce HIV, HBV a HCV.
  • Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restrikční plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
  • Těžká okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.
  • Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
  • Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie.
  • Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení. Pacienti s vaskulární invazí portální žíly nebo extrahepatální invazí jsou z této studie vyloučeni.
  • Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo na transplantaci orgánů čekají.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba anti-MUC1 CAR-T buňkami
Anti-MUC1 CAR-T buňky budou připraveny ex vivo s použitím T buněk od pacientů a infundovány zpět pacientům.
Biologický: Anti-MUC1 CAR-T buňky
Použití T ​​buněk z krve pacientů k produkci anti-MUC1 CAR-T buněk a poté budou buňky infundovány zpět pacientům.
Experimentální: Kombinovaná terapie: CAR-T kombinující PD-1 knockout T buňky
Anti-MUC1 CAR-T buňky a PD-1 knockout Upravené T buňky budou připraveny ex vivo s použitím T buněk od pacientů a infundovány zpět pacientům.
Kombinovaný produkt: CAR-T v kombinaci s PD-1 knockout T buňkami
Použití T ​​buněk z krve pacientů k přípravě anti-MUC1 CAR-T buněk a PD-1 knockoutovaných T buněk, pak budou buňky infundovány zpět pacientům
Experimentální: Léčba pomocí PD-1 knockout upravených T buněk
PD-1 knockout Upravené T-buňky budou připraveny ex vivo s použitím T-buněk od pacientů a infundovány zpět pacientům.
Biologický: PD-1 knockout Upravené T buňky
Pomocí T-buněk z krve pacientů k přípravě PD-1 knockoutovaných T-buněk budou buňky infundovány zpět pacientům.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky a toxicitami omezujícími dávku podle CTCAE v4.0
Časové okno: přibližně 12 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost dávky CART-buněk a PD-1 knockout T-buněk bude hodnocena pomocí CTCAE v4.0.
přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: 12 měsíců
Bude posuzováno podle revidované směrnice RECIST v1.1
12 měsíců
Celkové přežití - OS
Časové okno: Až 24 měsíců
Změřte čas od zápisu do smrti
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese - PFS
Časové okno: Až 12 měsíců
Čas od zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí.
Až 12 měsíců
Střední perzistence CAR-T buněk
Časové okno: 3 roky
Bude měřeno kvantitativní RT-PCR
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Spolupracovníci

Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

28. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

28. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-6301

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anti-MUC1 CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit