DHEA Augmentace muskuloskeletálních adaptací na cvičení u starších žen

Kritéria pro zařazení:

• nekřehké, jak je určeno skóre krátké fyzické výkonnosti baterie (SPPB) > 9 (škála 0-12);
• 5 let nebo déle od menopauzy (definované jako poslední menstruace);
• ochota zúčastnit se 36týdenního cvičebního programu, který bude začínat mírnou intenzitou a postupně přecházet do vyšší intenzity;
• ochoten být randomizován do cvičební nebo necvičící větve studie;
• ochoten užívat DHEA (50 mg/den) nebo placebo pilulku denně a zůstat zaslepený po dobu až 36 týdnů;
• neprovádění cvičení s odporem nebo cvičení s velkým dopadem na zátěž (např. jogging) ≥ 2 dny v týdnu v posledních 6 měsících;
• ambulantní bez pomocných zařízení;
• sérový DHEAS < 140 μg/dl (3,8 μmol/L);
• nízká kostní hmota nebo střední osteoporóza definovaná jako t-skóre aBMD bederní páteře nebo proximálního kyčle < -1,0 a > = -3,0;
• odmítnutí standardní léčby osteoporózy u žen se středně těžkou osteoporózou (t-skóre BMD >=-3,0 a =< 2,5).
• důkaz negativního (žádné nálezy podezřelé z rakoviny prsu) mamografu během posledních 12 měsíců;
• plánuje po dobu studia bydlet v oblasti Denveru
• normální kognitivní funkce, jak je určeno skóre Mini-Cog > = 4

Kritéria vyloučení:

• anamnéza hospitalizace pro Corona Virus Disease-19 (COVID-19)
• nesplňuje doporučení Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro domácí izolaci, protože měl pozitivní test na koronavirus-2 (SARS-COV-2) těžkého akutního respiračního syndromu méně než 10 dní před vstupem do studie; nebo měl horečku během posledních 3 dnů a respirační příznaky se nezlepšily; nebo se symptomy poprvé objevily méně než 10 dní před vstupem do studie
• nekontrolovaná hypertenze definovaná jako klidový systolický krevní tlak (sBP) >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak (dBP) >90 mmHg; účastníci, kteří nesplňují tato kritéria při prvním screeningu, budou přehodnoceni, včetně následného hodnocení jejich lékařem primární péče (PCP) se zahájením nebo úpravou antihypertenzní medikace;
• diagnostikovaná ischemická choroba srdeční nebo indikátory nestabilní ischemické choroby srdeční (např. angina pectoris, deprese ST segmentu) nebo arytmie v klidu nebo během Gated Exercise Test (GXT) bez negativního následného hodnocení budou důvodem k vyloučení; následné hodnocení musí zahrnovat diagnostické testování (např. zátěžový test thalia) s interpretací kardiologem;
• diagnóza srdečního selhání, klinicky významná aortální stenóza, nekontrolovaná angina pectoris nebo nekontrolovaná arytmie.
• plicní onemocnění vyžadující užívání perorálních steroidů během předchozích 6 měsíců nebo použití doplňkového kyslíku ≥ ​​4 litry s fyzickou námahou
• ortopedické problémy (např. těžká osteoartritida, revmatoidní artritida), které značně omezují schopnost provádět středně až vysoce intenzivní odporové cvičení (např. neschopnost být správně umístěna na cvičebním nářadí nebo mít značně omezený rozsah pohybu i po provedení úprav)
• zlomenina kyčle, náhrada kyčle nebo kolena nebo operace páteře za posledních 6 měsíců;
• absolvování fyzikální terapie zahrnující dolní končetiny;
• hematokrit (HCT) > 54 %;
• dysfunkce štítné žlázy, definovaná jako ultrasenzitivní hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < 0,4 nebo > 10,0 mikrojednotek/ml, bez známek nebo příznaků klinické hypo- nebo hypertyreózy. Dobrovolníci s abnormálními hodnotami TSH budou znovu zváženi pro účast ve studii po následném vyhodnocení jejich PCP se zahájením nebo úpravou substituce hormonů štítné žlázy;
• akutní jaterní onemocnění indikované jaterními testy (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza) ≥ 1,5násobek horní hranice normy;
• odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45, za použití rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (Levey a kol., Annals Inter Med, 1999; Munter a kol., Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• špatně kontrolovaný diabetes mellitus na základě HbA1c > 8,5 % nebo použití inzulínu;
• sérové ​​triglyceridy nalačno > 400 mg/dl;
• sérový 25-hydroxyvitamín D <20 ng/ml; dobrovolníci budou znovu zvažováni pro účast ve studii po následném vyhodnocení jejich PCP se zahájením nebo úpravou suplementace vitaminu D podle protokolu doplňování vitaminu D studie.
• užívání doplňků DHEA nebo pohlavních hormonů v posledních 6 měsících. Použití nízkodávkových vaginálních estrogenových krémů na předpis (Premarin nebo Estrace) 3 dny v týdnu nebude vyloučeno.
• užívání v posledních 6 měsících jakýchkoli léků, o kterých je známo, že mění metabolismus kostí (např. perorální glukokortikoidy, kostní antiresorpční látky);
• zdokumentovaná anamnéza kognitivní poruchy nebo demence nebo Mini-Cog < 4;
• současný kuřák;
• osobní anamnéza rakoviny prsu, vaječníků, metastatického karcinomu endometria nebo děložního čípku;
• jakákoli rakovina vyžadující léčbu v posledních 3 letech s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže;
• nediagnostikované vaginální krvácení;
• ženy, které se podle úsudku ošetřujícího lékaře zdají být neschopné bezpečně se zúčastnit cvičení (např. neuromuskulární/muskuloskeletální postižení)
• užívání inzulínu;
• t-skóre aBMD v oblasti bederní páteře, kyčle nebo krčku stehenní kosti < -3,0;
• sekundární osteoporóza