DHEA Augmentation of Musculoskeletal Adaptations to Exercise in Older Women

Inklusionskriterier:

• icke-bräcklig, bestämt av kort fysisk prestanda batteri (SPPB) poäng > 9 (0-12 skala);
• 5 år eller längre sedan klimakteriet (definierad som senaste menstruation);
• villig att delta i ett 36-veckors träningsprogram som börjar med måttlig intensitet och gradvis utvecklas till en högre intensitet;
• villig att randomiseras till en övning eller en del av studien utan träning;
• villig att ta DHEA (50 mg/d) eller ett placebo-piller dagligen och förbli blind i upp till 36 veckor;
• inte utfört motståndsträning eller viktbärande träning med hög effekt (t.ex. jogging) ≥ 2 dagar i veckan under de senaste 6 månaderna;
• ambulerande utan hjälpmedel;
• serum DHEAS < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• låg benmassa eller måttlig osteoporos definierad som ländrygg eller proximal höft aBMD t-poäng < -1,0 och > = -3,0;
• avslag på standardbehandling av osteoporos hos kvinnor med måttlig osteoporos (BMD t-scores >=-3,0 och =< 2,5).
• bevis på ett negativt (inga fynd misstänkta för bröstcancer) mammografi under de senaste 12 månaderna;
• planerar att bo i Denver-området under studietiden
• normal kognitiv funktion, bestämd av en Mini-Cog-poäng > = 4

Exklusions kriterier:

• historia av sjukhusvistelse för Corona Virus Disease-19 (COVID-19)
• uppfyller inte Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rekommendationer för hemisolering eftersom har haft ett positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-COV-2) test mindre än 10 dagar före studiestart; eller har haft feber under de senaste 3 dagarna och luftvägssymtomen inte har förbättrats; eller symtomen uppträdde först mindre än 10 dagar innan studiestart
• okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck i vila (sBP) >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (dBP) >90 mmHg; deltagare som inte uppfyller dessa kriterier vid första screening kommer att omvärderas, inklusive uppföljande utvärdering av sin primärvårdsläkare (PCP) med initiering eller justering av antihypertensiva mediciner;
• diagnostiserad ischemisk hjärtsjukdom eller indikatorer på instabil ischemisk hjärtsjukdom (t.ex. angina, ST-segmentsdepression) eller arytmier i vila eller under Gated Exercise Test (GXT) utan negativ uppföljningsutvärdering kommer att vara orsak till uteslutning; uppföljningsutvärdering måste innefatta diagnostiska tester (t.ex. talliumstresstest) med tolkning av en kardiolog;
• diagnos av hjärtsvikt, kliniskt signifikant aortastenos, okontrollerad angina eller okontrollerad arytmi.
• lungsjukdom som kräver användning av orala steroider under de senaste 6 månaderna eller användning av extra syre ≥ 4 liter med fysisk ansträngning
• ortopediska problem (t.ex. svår artros, reumatoid artrit) som i hög grad begränsar förmågan att utföra måttlig till högintensiv motståndsträning (t.ex. oförmögen att placeras korrekt i träningsutrustningen eller att ha kraftigt begränsad rörelseomfång även efter att modifieringar har gjorts)
• höftfraktur, höft- eller knäprotes eller ryggradsoperation under de senaste 6 månaderna;
• genomgår sjukgymnastik som involverar de nedre extremiteterna;
• hematokrit (HCT) > 54%;
• sköldkörteldysfunktion, definierad som ett ultrakänsligt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 0,4 eller > 10,0 mikroenheter/ml, utan tecken eller symtom på klinisk hypo- eller hypertyreos. Frivilliga med onormala TSH-värden kommer att omprövas för deltagande i studien efter uppföljande utvärdering av deras PCP med initiering eller justering av sköldkörtelhormonersättning;
• akut leversjukdom indikerad av leverfunktionstester (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas) ≥ 1,5 gånger de övre normalgränserna;
• uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45, med användning av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (Levey et al, Annals Inter Med, 1999; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• dåligt kontrollerad diabetes mellitus baserat på HbA1c > 8,5 %, eller användning av insulin;
• fastande serumtriglycerider > 400 mg/dL;
• serum 25-hydroxi vitamin D <20 ng/ml; frivilliga kommer att omprövas för deltagande i studien efter uppföljande utvärdering av deras PCP med initiering eller justering av D-vitamintillskott enligt studiens D-vitamintillskottsprotokoll.
• användning av DHEA-tillskott eller könshormoner under de senaste 6 månaderna. Användning av receptbelagda lågdosvaginala östrogenkrämer (Premarin eller Estrace) 3 dagar i veckan kommer inte att vara uteslutande.
• användning under de senaste 6 månaderna av mediciner som är kända för att förändra benmetabolismen (t.ex. orala glukokortikoider, benantiresorptiva medel);
• dokumenterad historia av kognitiv funktionsnedsättning eller demens, eller Mini-Cog < 4;
• nuvarande rökare;
• personlig historia av bröstcancer, äggstockscancer, metastaserad endometrie eller livmoderhalscancer;
• all cancer som kräver behandling under de senaste 3 åren förutom hudcancer som inte är melanom;
• odiagnostiserad vaginal blödning;
• kvinnor som, enligt studieläkarens bedömning, verkar oförmögna att på ett säkert sätt delta i träningen (t.ex. neuromuskulär/muskuloskeletal nedsättning)
• användning av insulin;
• ländrygg, total höft eller lårbenshals aBMD t-poäng < -3,0;
• sekundär osteoporos