DHEA Augmentation of Musculoskeletal Adaptations to Exercise in Older Women

Einschlusskriterien:

• nicht gebrechlich, bestimmt durch kurze körperliche Leistungsfähigkeit der Batterie (SPPB) Score > 9 (Skala von 0-12);
• 5 Jahre oder länger seit der Menopause (definiert als letzte Menstruationsperiode);
• bereit, an einem 36-wöchigen Trainingsprogramm teilzunehmen, das mit einer moderaten Intensität beginnt und allmählich zu einer höheren Intensität übergeht;
• bereit, zu einem Übungs- oder einem Nicht-Übungsarm der Studie randomisiert zu werden;
• bereit, täglich DHEA (50 mg/Tag) oder eine Placebo-Pille einzunehmen und bis zu 36 Wochen lang verblindet zu bleiben;
• in den letzten 6 Monaten an ≥ 2 Tagen pro Woche kein Widerstandstraining oder keine Belastungsübungen mit hoher Belastung (z. B. Joggen) durchgeführt haben;
• ambulant ohne Hilfsmittel;
• Serum-DHEAS < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• geringe Knochenmasse oder moderate Osteoporose, definiert als Lendenwirbelsäule oder proximaler Hüft-aBMD-T-Score < -1,0 und > = -3,0;
• Verweigerung einer Standard-Osteoporosebehandlung bei Frauen mit mittelschwerer Osteoporose (BMD t-Scores >=-3,0 und =< 2,5).
• Nachweis einer negativen (kein brustkrebsverdächtiger Befund) Mammographie innerhalb der letzten 12 Monate;
• planen, für die Dauer der Studie in der Gegend von Denver zu wohnen
• normale kognitive Funktion, bestimmt durch einen Mini-Cog-Score > = 4

Ausschlusskriterien:

• Geschichte des Krankenhausaufenthalts wegen Corona-Virus-Krankheit-19 (COVID-19)
• erfüllt nicht die Empfehlungen der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für die Isolierung zu Hause, da weniger als 10 Tage vor Studienbeginn ein positiver Corona-Virus-2-Test (SARS-COV-2) für das schwere akute respiratorische Syndrom durchgeführt wurde; oder in den letzten 3 Tagen Fieber hatte und sich die Atemwegssymptome nicht gebessert haben; oder Symptome traten erstmals weniger als 10 Tage vor Studieneintritt auf
• unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Ruheblutdruck (sBP) > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (dBP) > 90 mmHg; Teilnehmer, die diese Kriterien beim ersten Screening nicht erfüllen, werden neu bewertet, einschließlich einer Nachuntersuchung durch ihren Hausarzt (PCP) mit Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten;
• diagnostizierte ischämische Herzkrankheit oder Anzeichen einer instabilen ischämischen Herzkrankheit (z. B. Angina pectoris, ST-Streckensenkung) oder Arrhythmien in Ruhe oder während des Gated Exercise Test (GXT) ohne negative Nachuntersuchung sind Grund für den Ausschluss; die Nachuntersuchung muss diagnostische Tests (z. B. Thallium-Belastungstest) mit Interpretation durch einen Kardiologen umfassen;
• Diagnose von Herzinsuffizienz, klinisch signifikanter Aortenstenose, unkontrollierter Angina pectoris oder unkontrollierter Arrhythmie.
• Lungenerkrankung, die die Anwendung von oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate oder die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff ≥ 4 Liter bei körperlicher Anstrengung erforderte
• orthopädische Probleme (z. B. schwere Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis), die die Fähigkeit zur Durchführung von Widerstandsübungen mit mittlerer bis hoher Intensität stark einschränken (z. B. Unfähigkeit, sich richtig in Trainingsgeräten zu positionieren oder stark eingeschränkter Bewegungsbereich, selbst nachdem Änderungen vorgenommen wurden)
• Hüftfraktur, Hüft- oder Knieersatz oder Wirbelsäulenoperation in den letzten 6 Monaten;
• sich einer Physiotherapie unterziehen, die die unteren Extremitäten betrifft;
• Hämatokrit (HCT) > 54 %;
• Schilddrüsenfunktionsstörung, definiert als ultrasensitives Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 0,4 oder > 10,0 Mikroeinheiten/ml, ohne Anzeichen oder Symptome einer klinischen Hypo- oder Hyperthyreose. Freiwillige mit abnormalen TSH-Werten werden nach einer Nachuntersuchung durch ihren Hausarzt mit Beginn oder Anpassung einer Schilddrüsenhormonsubstitution erneut für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen;
• akute Lebererkrankung, angezeigt durch Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase) ≥ 1,5-mal die Obergrenzen des Normalwerts;
• geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45, unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Gleichung (Levey et al., Annals Inter Med, 1999; Munter et al., Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• schlecht kontrollierter Diabetes mellitus basierend auf HbA1c > 8,5 % oder Verwendung von Insulin;
• nüchtern Serumtriglyceride > 400 mg/dL;
• Serum-25-Hydroxy-Vitamin D < 20 ng/ml; Freiwillige werden nach einer Nachuntersuchung durch ihren Hausarzt mit Beginn oder Anpassung einer Vitamin-D-Ergänzung gemäß dem Vitamin-D-Ergänzungsprotokoll der Studie erneut für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen.
• Verwendung von DHEA-Ergänzungen oder Sexualhormonen in den letzten 6 Monaten. Die Anwendung von verschreibungspflichtigen niedrig dosierten vaginalen Östrogencremes (Premarin oder Estrace) an 3 Tagen pro Woche ist nicht ausgeschlossen.
• Verwendung von Medikamenten in den letzten 6 Monaten, von denen bekannt ist, dass sie den Knochenstoffwechsel verändern (z. B. orale Glukokortikoide, Knochen-Antiresorptika);
• dokumentierte Vorgeschichte von kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz oder Mini-Cog < 4;
• derzeitiger Raucher;
• persönliche Vorgeschichte von Brust-, Eierstock-, metastasiertem Endometrium- oder Gebärmutterhalskrebs;
• jeder Krebs, der in den letzten 3 Jahren eine Behandlung erforderte, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs;
• nicht diagnostizierte vaginale Blutungen;
• Frauen, die nach Einschätzung des Studienarztes nicht in der Lage sind, sicher an der Übung teilzunehmen (z. B. neuromuskuläre/muskuloskelettale Beeinträchtigung)
• Verwendung von Insulin;
• Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte oder Schenkelhals aBMD t-Scores < -3,0;
• sekundäre Osteoporose