DHEA Augmentation of Muskuloskeletale tilpasninger til træning hos ældre kvinder

Inklusionskriterier:

• ikke-svag, som bestemt af kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) score > 9 (0-12 skala);
• 5 år eller længere siden overgangsalderen (defineret som sidste menstruation);
• villig til at deltage i et 36-ugers træningsprogram, der starter med en moderat intensitet og gradvist udvikler sig til en højere intensitet;
• villig til at blive randomiseret til en øvelse eller en del af undersøgelsen uden motion;
• villig til at tage DHEA (50 mg/d) eller en placebo-pille dagligt og forblive blindet i op til 36 uger;
• ikke har udført modstandstræning eller vægtbærende træning med høj effekt (f.eks. jogging) ≥ 2 dage om ugen inden for de seneste 6 måneder;
• ambulant uden hjælpemidler;
• serum DHEAS < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• lav knoglemasse eller moderat osteoporose defineret som lændehvirvelsøjlen eller proksimal hofte aBMD t-score < -1,0 og > = -3,0;
• afslag på standard osteoporosebehandling hos kvinder med moderat osteoporose (BMD t-score >=-3,0 og =< 2,5).
• tegn på et negativt (ingen fund mistænkeligt for brystkræft) mammografi inden for de seneste 12 måneder;
• planlægger at bo i Denver-området i hele studiets varighed
• normal kognitiv funktion, som bestemt af en Mini-Cog-score > = 4

Ekskluderingskriterier:

• historie med hospitalsindlæggelse for Corona Virus Disease-19 (COVID-19)
• opfylder ikke Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefalinger til hjemmeisolering, fordi har haft en positiv alvorligt akut respiratorisk syndrom corona virus-2 (SARS-COV-2) test mindre end 10 dage før studiestart; eller har haft feber inden for de seneste 3 dage, og luftvejssymptomer er ikke blevet bedre; eller symptomerne optrådte først mindre end 10 dage før studiestart
• ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk i hvile (sBP) >150 mmHg eller diastolisk blodtryk (dBP) >90 mmHg; deltagere, der ikke opfylder disse kriterier ved første screening, vil blive revurderet, herunder opfølgende evaluering af deres primære læge (PCP) med påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin;
• diagnosticeret iskæmisk hjertesygdom eller indikatorer for ustabil iskæmisk hjertesygdom (f.eks. angina, ST-segmentdepression) eller arytmier i hvile eller under Gated Exercise Test (GXT) uden negativ opfølgningsevaluering vil være årsag til udelukkelse; opfølgende evaluering skal omfatte diagnostisk test (f.eks. thallium stresstest) med fortolkning af en kardiolog;
• diagnose af hjertesvigt, klinisk signifikant aortastenose, ukontrolleret angina eller ukontrolleret arytmi.
• lungesygdom, der kræver brug af orale steroider inden for de foregående 6 måneder eller brug af supplerende ilt ≥ 4 liter med fysisk anstrengelse
• ortopædiske problemer (f.eks. svær slidgigt, leddegigt), der i høj grad begrænser evnen til at udføre moderat til høj intensitet modstandstræning (f.eks. ude af stand til at placeres korrekt i træningsudstyret eller have stærkt begrænset bevægelighed, selv efter ændringer er blevet foretaget)
• hoftebrud, hofte- eller knæudskiftning eller rygkirurgi inden for de seneste 6 måneder;
• gennemgår fysioterapi, der involverer underekstremiteterne;
• hæmatokrit (HCT) > 54%;
• thyreoidea dysfunktion, defineret som et ultrasensitivt thyreoideastimulerende hormon (TSH) < 0,4 eller > 10,0 mikroenheder/ml; uden tegn eller symptomer på klinisk hypo- eller hyperthyroidisme. Frivillige med unormale TSH-værdier vil blive genovervejet til deltagelse i undersøgelsen efter opfølgende evaluering af deres PCP med påbegyndelse eller justering af thyreoideahormonerstatning;
• akut leversygdom indikeret ved leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) ≥ 1,5 gange den øvre normalgrænse;
• estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ved anvendelse af modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligningen (Levey et al., Annals Inter Med, 1999; Munter et al., Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• dårligt kontrolleret diabetes mellitus baseret på HbA1c > 8,5 % eller brug af insulin;
• fastende serumtriglycerider > 400 mg/dL;
• serum 25-hydroxy vitamin D <20 ng/ml; frivillige vil blive genovervejet med henblik på deltagelse i undersøgelsen efter opfølgende evaluering af deres PCP med påbegyndelse eller justering af D-vitamintilskud i henhold til undersøgelsens D-vitaminopfyldelsesprotokol.
• brug af DHEA-tilskud eller kønshormoner inden for de seneste 6 måneder. Brug af receptpligtige lavdosis vaginale østrogencremer (Premarin eller Estrace) 3 dage om ugen vil ikke være udelukkende.
• brug inden for de seneste 6 måneder af enhver medicin, der vides at ændre knoglemetabolismen (f.eks. orale glukokortikoider, knogleantiresorptive midler);
• dokumenteret historie med kognitiv svækkelse eller demens, eller Mini-Cog < 4;
• nuværende ryger;
• personlig historie med bryst-, ovarie-, metastatisk endometrie- eller livmoderhalskræft;
• enhver kræft, der har krævet behandling inden for de seneste 3 år, undtagen ikke-melanom hudkræft;
• ikke-diagnosticeret vaginal blødning;
• kvinder, der efter undersøgelseslægens vurdering ser ud til at være ude af stand til sikkert at deltage i træningen (f.eks. neuromuskulær/muskuloskeletal svækkelse)
• brug af insulin;
• lændehvirvelsøjlen, total hofte eller lårbenshals aBMD t-score < -3,0;
• sekundær osteoporose