DHEA-vergroting van musculoskeletale aanpassingen aan lichaamsbeweging bij oudere vrouwen

Inclusiecriteria:

• niet-kwetsbaar, zoals bepaald door short physical performance battery (SPPB) score > 9 (0-12 schaal);
• 5 jaar of langer sinds de menopauze (gedefinieerd als laatste menstruatie);
• bereid om deel te nemen aan een oefenprogramma van 36 weken dat begint met een matige intensiteit en geleidelijk overgaat naar een hogere intensiteit;
• bereid om gerandomiseerd te worden naar een oefening of een niet-oefening arm van de studie;
• bereid om dagelijks DHEA (50 mg/d) of een placebopil te nemen en tot 36 weken blind te blijven;
• geen weerstandstraining of gewichtdragende oefeningen met hoge impact uitvoeren (bijv. joggen) ≥ 2 dagen per week in de afgelopen 6 maanden;
• ambulant zonder hulpmiddelen;
• serum DHEAS < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• lage botmassa of matige osteoporose gedefinieerd als lumbale wervelkolom of proximale heup aBMD t-scores < -1,0 en > = -3,0;
• weigering van standaard osteoporosebehandeling bij vrouwen met matige osteoporose (BMD t-scores >=-3,0 en =< 2,5).
• bewijs van een negatief (geen bevindingen verdacht voor borstkanker) mammogram in de afgelopen 12 maanden;
• van plan om tijdens de studie in de omgeving van Denver te verblijven
• normale cognitieve functie, zoals bepaald door een Mini-Cog-score > = 4

Uitsluitingscriteria:

• geschiedenis van ziekenhuisopname voor Corona Virus Disease-19 (COVID-19)
• voldoet niet aan de aanbevelingen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voor thuisisolatie omdat hij minder dan 10 dagen voor deelname aan het onderzoek een positieve test op het coronavirus voor ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS-COV-2) heeft ondergaan; of in de afgelopen 3 dagen koorts heeft gehad en de ademhalingssymptomen niet zijn verbeterd; of symptomen verschenen voor het eerst minder dan 10 dagen voor aanvang van het onderzoek
• ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (sBP) in rust >150 mmHg of diastolische bloeddruk (dBP) >90 mmHg; deelnemers die bij de eerste screening niet aan deze criteria voldoen, zullen opnieuw worden geëvalueerd, inclusief vervolgevaluatie door hun huisarts met instelling of aanpassing van antihypertensiva;
• gediagnosticeerde ischemische hartziekte of indicatoren van onstabiele ischemische hartziekte (bijv. angina, ST-segmentdepressie) of aritmieën in rust of tijdens de Gated Exercise Test (GXT) zonder negatieve follow-upevaluatie zullen reden zijn voor uitsluiting; vervolgevaluatie moet diagnostisch onderzoek omvatten (bijv. thalliumstresstest) met interpretatie door een cardioloog;
• diagnose van hartfalen, klinisch significante aortastenose, ongecontroleerde angina of ongecontroleerde aritmie.
• longziekte waarvoor het gebruik van orale steroïden in de afgelopen 6 maanden of het gebruik van aanvullende zuurstof ≥ 4 liter bij lichamelijke inspanning is vereist
• orthopedische problemen (bijv. ernstige artrose, reumatoïde artritis) die het vermogen om weerstandsoefeningen met matige tot hoge intensiteit uit te voeren sterk beperken (bijv.
• heupfractuur, heup- of knievervanging of operatie aan de wervelkolom in de afgelopen 6 maanden;
• fysiotherapie ondergaan waarbij de onderste ledematen betrokken zijn;
• hematocriet (HCT) > 54%;
• schildklierdisfunctie, gedefinieerd als een ultragevoelig schildklierstimulerend hormoon (TSH) < 0,4 of > 10,0 micro-eenheden/ml;, zonder tekenen of symptomen van klinische hypo- of hyperthyreoïdie. Vrijwilligers met abnormale TSH-waarden komen opnieuw in aanmerking voor deelname aan het onderzoek na follow-upevaluatie door hun huisarts met initiatie of aanpassing van vervanging van schildklierhormoon;
• acute leverziekte aangegeven door leverfunctietesten (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase) ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal;
• geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45, gebruikmakend van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking (Levey et al, Annals Inter Med, 1999; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• slecht gecontroleerde diabetes mellitus op basis van HbA1c > 8,5%, of gebruik van insuline;
• nuchtere serumtriglyceriden > 400 mg/dL;
• serum 25-hydroxy vitamine D <20 ng/ml; vrijwilligers zullen opnieuw in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek na follow-upevaluatie door hun huisarts met initiatie of aanpassing van vitamine D-suppletie volgens het vitamine D-repletieprotocol van het onderzoek.
• gebruik van DHEA-suppletie of geslachtshormonen in de afgelopen 6 maanden. Het gebruik van receptplichtige vaginale oestrogeencrèmes met een lage dosis (Premarin of Estrace) 3 dagen per week zal niet worden uitgesloten.
• gebruik in de afgelopen 6 maanden van medicijnen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme veranderen (bijv. orale glucocorticoïden, anti-resorptiemiddelen voor botten);
• gedocumenteerde geschiedenis van cognitieve stoornissen of dementie, of Mini-Cog < 4;
• huidige roker;
• persoonlijke geschiedenis van borst-, eierstok-, metastatische endometrium- of baarmoederhalskanker;
• elke vorm van kanker waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker;
• niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen;
• vrouwen die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, niet in staat lijken om veilig deel te nemen aan de oefening (bijv. neuromusculaire/musculoskeletale stoornis)
• gebruik van insuline;
• lumbale wervelkolom, totale heup of femurhals aBMD t-scores < -3,0;
• secundaire osteoporose