DHEA-forsterkning av muskel- og skjeletttilpasninger til trening hos eldre kvinner

Inklusjonskriterier:

• ikke-skjør, bestemt av kort fysisk ytelse batteri (SPPB) score > 9 (0-12 skala);
• 5 år eller lenger siden overgangsalderen (definert som siste menstruasjon);
• villig til å delta i et 36-ukers treningsprogram som vil starte med moderat intensitet og gradvis utvikle seg til en høyere intensitet;
• villig til å bli randomisert til en øvelse eller en del av studien uten trening;
• villig til å ta DHEA (50 mg/d) eller en placebo-pille daglig og forbli blindet i opptil 36 uker;
• ikke utført motstandstrening eller vektbærende trening med høy effekt (f.eks. jogging) ≥ 2 dager per uke de siste 6 månedene;
• ambulerende uten hjelpemidler;
• serum DHEAS < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• lav benmasse eller moderat osteoporose definert som lumbal ryggrad eller proksimal hofte aBMD t-score < -1,0 og > = -3,0;
• avslag på standard osteoporosebehandling hos kvinner med moderat osteoporose (BMD t-score >=-3,0 og =< 2,5).
• bevis på et negativt (ingen funn mistenkelig for brystkreft) mammografi i løpet av de siste 12 månedene;
• planlegger å bo i Denver-området i løpet av studiet
• normal kognitiv funksjon, bestemt av en Mini-Cog-score > = 4

Ekskluderingskriterier:

• historie med sykehusinnleggelse for Corona Virus Disease-19 (COVID-19)
• oppfyller ikke Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefalinger for hjemmeisolering fordi har hatt en positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom corona virus-2 (SARS-COV-2) test mindre enn 10 dager før studiestart; eller har hatt feber i løpet av de siste 3 dagene og luftveissymptomer ikke har blitt bedre; eller symptomer først dukket opp mindre enn 10 dager før studiestart
• ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk i hvile (sBP) >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (dBP) >90 mmHg; deltakere som ikke oppfyller disse kriteriene ved første screening vil bli revurdert, inkludert oppfølgingsevaluering av deres primærlege (PCP) med oppstart eller justering av antihypertensive medisiner;
• diagnostisert iskemisk hjertesykdom eller indikatorer på ustabil iskemisk hjertesykdom (f.eks. angina, ST-segmentdepresjon) eller arytmier i hvile eller under Gated Exercise Test (GXT) uten negativ oppfølgingsevaluering vil være årsak til ekskludering; oppfølgingsevaluering må inkludere diagnostisk testing (f.eks. talliumstresstest) med tolkning av kardiolog;
• diagnose av hjertesvikt, klinisk signifikant aortastenose, ukontrollert angina eller ukontrollert arytmi.
• lungesykdom som krever bruk av orale steroider i løpet av de siste 6 månedene eller bruk av ekstra oksygen ≥ 4 liter med fysisk anstrengelse
• ortopediske problemer (f.eks. alvorlig slitasjegikt, revmatoid artritt) som i stor grad begrenser evnen til å utføre moderat til høy intensitetstrening (f.eks. ute av stand til å være riktig plassert i treningsutstyret eller ha sterkt begrenset bevegelsesområde selv etter at modifikasjoner er gjort)
• hoftebrudd, hofte- eller kneprotese eller ryggmargsoperasjon de siste 6 månedene;
• gjennomgår fysioterapi som involverer underekstremitetene;
• hematokrit (HCT) > 54 %;
• skjoldbrusk dysfunksjon, definert som et ultrasensitivt thyreoideastimulerende hormon (TSH) < 0,4 eller > 10,0 mikroenheter/ml;, uten tegn eller symptomer på klinisk hypo- eller hypertyreose. Frivillige med unormale TSH-verdier vil bli revurdert for deltakelse i studien etter oppfølgingsevaluering av deres PCP med initiering eller justering av tyreoideahormonerstatning;
• akutt leversykdom indikert ved leverfunksjonstester (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense;
• estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45, ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (Levey et al, Annals Inter Med, 1999; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• dårlig kontrollert diabetes mellitus basert på HbA1c > 8,5 %, eller bruk av insulin;
• fastende serumtriglyserider > 400 mg/dL;
• serum 25-hydroksy vitamin D <20 ng/ml; frivillige vil bli vurdert på nytt for deltakelse i studien etter oppfølgingsevaluering av deres PCP med initiering eller justering av vitamin D-tilskudd i henhold til studiens vitamin D-replesjonsprotokoll.
• bruk av DHEA-tilskudd eller kjønnshormoner de siste 6 månedene. Bruk av reseptbelagte lavdose vaginale østrogenkremer (Premarin eller Estrace) 3 dager i uken vil ikke være utelukkende.
• bruk i løpet av de siste 6 månedene av medisiner som er kjent for å endre benmetabolismen (f.eks. orale glukokortikoider, benantiresorptive midler);
• dokumentert historie med kognitiv svikt eller demens, eller Mini-Cog < 4;
• nåværende røyker;
• personlig historie med brystkreft, eggstokkreft, metastatisk endometrie eller livmorhalskreft;
• enhver kreft som krever behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft;
• udiagnostisert vaginal blødning;
• kvinner som, etter studielegens vurdering, ser ut til å være ute av stand til å delta trygt i treningen (f.eks. nevromuskulær/muskuloskeletal svikt)
• bruk av insulin;
• korsrygg, total hofte eller lårhals aBMD t-score < -3,0;
• sekundær osteoporose