Aumento de DHEA nas adaptações musculoesqueléticas ao exercício em mulheres mais velhas

Critério de inclusão:

• não frágil, conforme determinado pela pontuação da bateria de desempenho físico curto (SPPB) > 9 (escala de 0-12);
• 5 anos ou mais desde a menopausa (definida como a última menstruação);
• disposto a participar de um programa de exercícios de 36 semanas que começará com uma intensidade moderada e progredirá gradualmente para uma intensidade mais alta;
• disposto a ser randomizado para um braço de exercício ou sem exercício do estudo;
• disposto a tomar DHEA (50mg/d) ou uma pílula de placebo diariamente e permanecer cego por até 36 semanas;
• não realizar treinamento de exercícios de resistência ou exercícios de sustentação de peso de alto impacto (por exemplo, corrida) ≥ 2 dias por semana nos últimos 6 meses;
• deambulatório sem dispositivos auxiliares;
• DHEAS sérico < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• massa óssea baixa ou osteoporose moderada definida como escores t de aBMD da coluna lombar ou quadril proximal < -1,0 e > = -3,0;
• recusa de tratamento padrão para osteoporose em mulheres com osteoporose moderada (DMO t-score >=-3,0 e =< 2,5).
• evidência de mamografia negativa (sem achados suspeitos de câncer de mama) nos últimos 12 meses;
• planejando residir na área de Denver durante o estudo
• função cognitiva normal, conforme determinado por uma pontuação Mini-Cog > = 4

Critério de exclusão:

• história de hospitalização por doença do vírus Corona-19 (COVID-19)
• não atende às recomendações dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para isolamento domiciliar porque teve um teste positivo para síndrome respiratória aguda grave corona vírus-2 (SARS-COV-2) menos de 10 dias antes da entrada no estudo; ou teve febre nos últimos 3 dias e os sintomas respiratórios não melhoraram; ou sintomas apareceram pela primeira vez menos de 10 dias antes da entrada no estudo
• hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (sBP) em repouso >150 mmHg ou pressão arterial diastólica (dBP) >90 mmHg; os participantes que não atenderem a esses critérios na primeira triagem serão reavaliados, incluindo avaliação de acompanhamento por seu médico de atenção primária (PCP) com início ou ajuste de medicamentos anti-hipertensivos;
• cardiopatia isquêmica diagnosticada ou indicadores de cardiopatia isquêmica instável (por exemplo, angina, infradesnivelamento do segmento ST) ou arritmias em repouso ou durante o Gated Exercise Test (GXT) sem avaliação negativa de acompanhamento serão motivo de exclusão; a avaliação de acompanhamento deve incluir testes diagnósticos (por exemplo, teste de estresse com tálio) com interpretação de um cardiologista;
• diagnóstico de insuficiência cardíaca, estenose aórtica clinicamente significativa, angina não controlada ou arritmia não controlada.
• doença pulmonar requerendo uso de esteróides orais nos últimos 6 meses ou uso de oxigênio suplementar ≥ 4 litros com esforço físico
• problemas ortopédicos (por exemplo, osteoartrite grave, artrite reumatóide) que limitam muito a capacidade de realizar exercícios de resistência de intensidade moderada a alta (por exemplo, incapaz de ser posicionado adequadamente em equipamentos de exercícios ou ter amplitude de movimento severamente restrita, mesmo após modificações terem sido feitas)
• fratura de quadril, substituição de quadril ou joelho ou cirurgia da coluna vertebral nos últimos 6 meses;
• em tratamento fisioterapêutico envolvendo os membros inferiores;
• hematócrito (HCT) > 54%;
• disfunção tireoidiana, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) ultrassensível < 0,4 ou > 10,0 microunidades/mL;, sem sinais ou sintomas de hipo ou hipertireoidismo clínico. Voluntários com valores anormais de TSH serão reconsiderados para participação no estudo após avaliação de acompanhamento por seu PCP com início ou ajuste da reposição de hormônio tireoidiano;
• doença hepática aguda indicada por testes de função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina) ≥ 1,5 vezes os limites superiores do normal;
• taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45, usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) (Levey et al, Annals Inter Med, 1999; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• diabetes melito mal controlado com base em HbA1c > 8,5% ou uso de insulina;
• triglicerídeos séricos em jejum > 400 mg/dL;
• 25-hidroxivitamina D sérica <20 ng/mL; os voluntários serão reconsiderados para participação no estudo após avaliação de acompanhamento por seu PCP com início ou ajuste da suplementação de vitamina D de acordo com o protocolo de repleção de vitamina D do estudo.
• uso de suplementação de DHEA ou hormônios sexuais nos últimos 6 meses. O uso de cremes de estrogênio vaginal de baixa dosagem prescritos (Premarin ou Estrace) 3 dias por semana não será excludente.
• uso nos últimos 6 meses de qualquer medicamento conhecido por alterar o metabolismo ósseo (por exemplo, glicocorticoides orais, agentes antirreabsortivos ósseos);
• história documentada de comprometimento cognitivo ou demência, ou Mini-Cog < 4;
• fumante atual;
• história pessoal de câncer de mama, ovário, endométrio metastático ou câncer cervical;
• qualquer câncer que requeira tratamento nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma;
• sangramento vaginal não diagnosticado;
• mulheres que, na opinião do médico do estudo, parecem incapazes de participar com segurança do exercício (por exemplo, comprometimento neuromuscular/musculoesquelético)
• uso de insulina;
• escores t de aBMD da coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur < -3,0;
• osteoporose secundária