Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti givinostatu u ambulantních pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií
11. ledna 2022 aktualizováno: Italfarmaco
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie k hodnocení mikromakroskopických účinků na svaly, bezpečnosti a snášenlivosti a účinnosti givinostatu u pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií (BMD)
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2, která hodnotí mikromakroskopické účinky na svaly, bezpečnost a snášenlivost a účinnost givinostatu u pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií.
Přibližně 48 vhodných pacientů bude randomizováno v poměru 2:1 k léčbě givinostatem nebo placebem po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Orální suspenze givinostatu nebo placeba (10 mg/ml) se bude podávat perorálně ve 2 perorálních dávkách denně, když je subjekt v nasyceném stavu, podle hmotnosti subjektu.
Studovaný lék by měl být trvale zastaven, pokud nastane některý z následujících případů:
- těžký průjem související s drogou;
- jakékoli závažné nežádoucí účinky související s léčivem (SAE);
- QTkorigováno pomocí Fridericiových vzorců (QTcF) >500 ms;
- počet krevních destiček (PLT) ≤50 x 1 000 000 000/l (10E9/1);
- Bílé krvinky (WBC) ≤ 2,0 x 10E9/l;
- Hemoglobin (Hb) ≤ 8,0 g/dl.
Studovaný lék by měl být dočasně zastaven, pokud nastane některý z následujících případů:
- počet PLT 50 x 10E9/L;
- WBC < 3,0 x 10E9/l, ale > 2,0 x 10E9/l;
- Hb < 10,0 g/dl, ale > 8,0 g/dl;
- středně těžký nebo těžký průjem.
- tryglicerides > 300 mg/dl V případě, že bylo zkoušené léčivo dočasně zastaveno, lze studované léčivo obnovit na úrovni o 20 % nižší, než je dávka, při které došlo k nežádoucímu účinku vedoucímu k dočasnému zastavení, jakmile se krevní destičky a/nebo WBC a/nebo Hb a/nebo trygliceridy jsou normalizovány nebo když je průjem mírný
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
51
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti s diagnózou BMD potvrzenou genetickým vyšetřením.
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas písemně.
- Je schopen vykonat 6MWT při stínění s minimální vzdáleností 200 m a maximální vzdáleností 450 m.
- Pokud při léčbě systémovými kortikosteroidy a/nebo inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorem β nebo α adrenergních receptorů nedojde k žádné významné změně dávkování nebo dávkovacího režimu (s výjimkou změn souvisejících se změnou tělesné hmotnosti) po dobu minimálně 6 měsíců bezprostředně před zahájením studijní léčby.
- Pacienti musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci. Antikoncepční metody musí být používány od randomizace do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Expozice jinému hodnocenému léku během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Použití jakékoli farmakologické léčby jiné než kortikosteroidy, která by mohla mít vliv na svalovou sílu nebo funkci během 3 měsíců před zahájením studijní léčby (např. růstový hormon). Vitamin D, vápník a jakékoli další doplňky budou povoleny.
- Operace, která by mohla ovlivnit svalovou sílu nebo funkci během 3 měsíců před vstupem do studie, nebo plánovaná operace kdykoli během studie.
- Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta, takže je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie.
- Diagnóza jiných neurologických onemocnění nebo přítomnost relevantních somatických poruch, které nesouvisejí s BMD.
- Počet krevních destiček, počet bílých krvinek a hemoglobin při screeningu < dolní hranice normálu (LLN). Pokud jsou výsledky laboratorního screeningu < LLN, počet krevních destiček, počet bílých krvinek a hemoglobin se jednou zopakují, a pokud znovu < LLN, stanou se vylučujícími.
- Symptomatická kardiomyopatie nebo srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo ejekční frakce levé komory < 50 % při screeningu nebo při transplantaci srdce.
- Současné onemocnění nebo poškození jater, včetně, ale bez omezení, zvýšeného celkového bilirubinu (> 1,5 x ULN), pokud není sekundární ke Gilbertově chorobě nebo vzoru odpovídajícímu Gilbertově chorobě.
- Neadekvátní funkce ledvin, jak je definována sérovým cystatinem C > 2 x horní hranice normálu (ULN). Pokud je hodnota > 2 x ULN, sérový cystatin C se jednou zopakuje, a pokud znovu > 2 x ULN, stane se vyloučením.
- Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience při screeningu.
- Korigovaná výchozí hodnota QTcF > 450 ms (jako průměr ze 3 po sobě jdoucích měření s odstupem 5 minut) nebo historie dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT).
- Současné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které způsobují, že potenciální pacient není schopen porozumět a dodržovat svalové funkční testy a/nebo postupy protokolu studie.
- Hypersenzitivita na složky studovaného léku.
- Nesnášenlivost sorbitolu nebo malabsorpce sorbitolu nebo dědičná forma intolerance fruktózy.
- Kontraindikace svalové biopsie.
- Kontraindikace MRI/MRS (např. klaustrofobie, kovové implantáty nebo záchvatová porucha).
- Hypertrygliceridémie (
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: givinostat
Givinostat perorální suspenze (10 mg/ml) dvakrát denně v nasyceném stavu
|
suspenze givinostatu (10 mg/ml)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
Placebo perorální suspenze (10 mg/ml) dvakrát denně v nasyceném stavu
|
suspenze vyrobená tak, aby napodobovala givinostat
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna celkové fibrózy (%)
Časové okno: 12 měsíců
|
Průměrná změna celkové fibrózy (%) ve srovnání histologie svalových biopsií před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna tukové frakce vastus lateralis a soleus
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno srovnáním magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu.
|
12 měsíců
|
|
Průměrná změna tukové frakce svalů pánevního pletence a dolních končetin
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno srovnáním zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
12 měsíců
|
|
Střední CSA pánevního pletence a svalů dolních končetin
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno srovnáním MRI před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
12 měsíců
|
|
Průměrná změna v jiných histologických parametrech (např. podíl oblasti svalových vláken [MFAF] %, % celkové fibrózy, regenerační vlákna)
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení bude provedeno srovnáním histologických biopsií před a po 12 měsících léčby givinostatem
|
12 měsíců
|
|
Střední změna v měření funkce motoru (MFM)
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno pomocí stupnice měření motorických funkcí před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
12 měsíců
|
|
Průměrná změna v 6minutovém testu chůze (6MWT)
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
12 měsíců
|
|
Podíl pacientů s < 10% zhoršením v 6MWT na konci studie.
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl pacientů s < 10% zhoršením v 6MWT na konci studie.
|
12 měsíců
|
|
Podíl pacientů, kteří ztratili schopnost vstát z podlahy (základní stav do konce studie).
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří ztrácejí schopnost vstát z podlahy (základní úroveň
|
12 měsíců
|
|
Podíl pacientů, kteří během studie ztratí chůzi
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří během studie ztratí chůzi
|
12 měsíců
|
|
Průměrná změna svalové síly hodnocená extenzí kolene, flexí v lokti měřená pomocí ruční myometrie (HHM),
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno před a po 12 měsících léčby givinostatem oproti placebu
|
12 měsíců
|
|
Průměrné změny v kvalitě života (hodnoceno 36-položkovým krátkým dotazníkem [SF36])
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno před a po 12 měsících léčby givinostatem ve srovnání s placebem
|
12 měsíců
|
|
Počet pacientů, u kterých došlo k nežádoucím příhodám souvisejícím s léčbou (TEAE) a závažným nežádoucím příhodám (SAE) od výchozího stavu do konce studie (EOS).
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
|
12 měsíců
|
|
Typ, výskyt a závažnost TEAE a SAE (základní linie až EOS).
Časové okno: 12 měsíců
|
Typ, výskyt a závažnost TEAE a SAE (základní linie až EOS).
|
12 měsíců
|
|
Změny vitálních funkcí a klinických laboratorních testů od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 12 měsíců
|
počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami
|
12 měsíců
|
|
Změny fyzikálního vyšetření od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 12 měsíců
|
počet účastníků s abnormálním hodnocením fyzického vyšetření
|
12 měsíců
|
|
Průměrná změna v testu časové funkce
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bude provedeno před a po 12 měsících léčby givinostatem ve srovnání s placebem
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giacomo Comi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2017
Primární dokončení (Aktuální)
19. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
19. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
3. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DSC/15/2357/53
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .