Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança do Givinostat em Pacientes Ambulantes com Distrofia Muscular de Becker

Critério de inclusão:

1. Pacientes ambulantes com diagnóstico de DMO confirmado por teste genético.
2. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
3. Capaz de realizar 6MWT na triagem com distância mínima de 200 m e distância máxima de 450 m.
4. Se estiver em tratamento com corticosteroides sistêmicos e/ou inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e/ou bloqueador dos receptores β ou α adrenérgicos, nenhuma alteração significativa na dosagem ou regime de dosagem (excluindo alterações relacionadas à alteração do peso corporal) por um período mínimo de 6 meses imediatamente antes do início do tratamento do estudo.
5. Os pacientes devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados. Métodos contraceptivos devem ser usados ​​desde a randomização até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Exposição a outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
2. Uso de qualquer tratamento farmacológico, exceto corticosteróides, que possa ter efeito na força ou função muscular dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, hormônio do crescimento). Vitamina D, cálcio e quaisquer outros suplementos serão permitidos.
3. Cirurgia que pode afetar a força ou função muscular dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou cirurgia planejada a qualquer momento durante o estudo.
4. Presença de outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do paciente, tornando improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou que possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
5. Um diagnóstico de outras doenças neurológicas ou presença de distúrbios somáticos relevantes que não estejam relacionados à DMO.
6. Contagem de plaquetas, contagem de leucócitos e hemoglobina na triagem < Limite inferior do normal (LLN). Se os resultados da triagem laboratorial forem < LLN, a contagem de plaquetas, contagem de leucócitos e hemoglobina devem ser repetidas uma vez e, se novamente < LLN, tornam-se excludentes.
7. Cardiomiopatia sintomática ou insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% na triagem ou com transplante cardíaco.
8. Doença ou insuficiência hepática atual, incluindo, entre outros, bilirrubina total elevada (> 1,5 x LSN), a menos que seja secundária à doença de Gilbert ou padrão consistente com a doença de Gilbert.
9. Função renal inadequada, definida por Cistatina C sérica > 2 x o limite superior do normal (LSN). Se o valor for > 2 x LSN, a cistatina C sérica será repetida uma vez e, se novamente > 2 x LSN, torna-se excludente.
10. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana na triagem.
11. QTcF corrigido na linha de base > 450 mseg, (como a média de 3 leituras consecutivas com 5 minutos de intervalo) ou história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo).
12. Situações sociais/doenças psiquiátricas atuais que tornam o paciente em potencial incapaz de entender e cumprir os testes de função muscular e/ou os procedimentos do protocolo do estudo.
13. Hipersensibilidade aos componentes da medicação em estudo.
14. Intolerância ao sorbitol ou má absorção de sorbitol, ou a forma hereditária de intolerância à frutose.
15. Contra-indicações para biópsia muscular.
16. Contra-indicações para ressonância magnética/RMS (por exemplo, claustrofobia, implantes metálicos ou distúrbios convulsivos).
17. Hipertrigliceridemia (