Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de givinostat en pacientes ambulatorios con distrofia muscular de Becker

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ambulatorios con diagnóstico de DMO confirmado por pruebas genéticas.
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
3. Capaz de realizar 6MWT en proyección con una distancia mínima de 200 m y una distancia máxima de 450 m.
4. Si está en tratamiento con corticosteroides sistémicos y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), y/o bloqueadores de los receptores adrenérgicos β o α, no hay cambios significativos en la dosis o el régimen de dosificación (excluyendo cambios relacionados con cambios en el peso corporal) durante un mínimo de 6 meses inmediatamente antes del inicio del tratamiento del estudio.
5. Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos deben utilizarse desde la aleatorización hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición a otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Uso de cualquier tratamiento farmacológico, que no sean corticosteroides, que pueda tener un efecto sobre la fuerza o la función muscular dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (p. ej., hormona del crecimiento). Se permitirá la vitamina D, el calcio y cualquier otro suplemento.
3. Cirugía que podría afectar la fuerza muscular o la función dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o cirugía planificada en cualquier momento durante el estudio.
4. Presencia de otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, podría afectar negativamente la seguridad del paciente, haciendo poco probable que se complete el tratamiento o el seguimiento, o podría afectar la evaluación de los resultados del estudio.
5. Un diagnóstico de otras enfermedades neurológicas o presencia de trastornos somáticos relevantes que no estén relacionados con la DMO.
6. Recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos y hemoglobina en la selección < Límite inferior de lo normal (LLN). Si los resultados de las pruebas de laboratorio son < LLN, el recuento de plaquetas, el recuento de glóbulos blancos y la hemoglobina se repetirán una vez, y si nuevamente < LLN se volverán excluyentes.
7. Miocardiopatía sintomática o insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % en la selección o con trasplante de corazón.
8. Enfermedad o deterioro hepático actual, que incluye, entre otros, bilirrubina total elevada (> 1,5 x ULN), a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert o un patrón compatible con la enfermedad de Gilbert.
9. Función renal inadecuada, definida por cistatina C sérica > 2 veces el límite superior normal (LSN). Si el valor es > 2 x ULN, la Cistatina C sérica se repetirá una vez, y si nuevamente > 2 x ULN se convierte en excluyente.
10. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
11. QTcF corregido inicial > 450 mseg (como la media de 3 lecturas consecutivas con 5 minutos de diferencia) o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
12. Enfermedad psiquiátrica actual/situaciones sociales que incapaciten al paciente potencial para comprender y cumplir con las pruebas de función muscular y/o con los procedimientos del protocolo del estudio.
13. Hipersensibilidad a los componentes de la medicación del estudio.
14. Intolerancia al sorbitol o malabsorción de sorbitol, o la forma hereditaria de intolerancia a la fructosa.
15. Contraindicaciones de la biopsia muscular.
16. Contraindicaciones para MRI/MRS (p. ej., claustrofobia, implantes metálicos o trastorno convulsivo).
17. hipertrigliceridemia (