Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus Givinostatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ambulanssipotilailla, joilla on Beckerin lihasdystrofia

perjantai 13. syyskuuta 2024 päivittänyt: Italfarmaco

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan mikromakroskooppisia vaikutuksia lihaksiin, Givinostatin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä tehoa potilailla, joilla on Beckerin lihasdystrofia (BMD)

Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan mikromakroskooppisia vaikutuksia lihaksiin, givinostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä tehoa potilailla, joilla on Beckerin lihasdystrofia. Noin 48 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan hoitoa givinostaatilla tai lumelääkkeellä 12 kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Givinostat tai lumelääke oraalisuspensiota (10 mg/ml) annetaan suun kautta 2 oraalisena annoksena päivässä potilaan ollessa ruokinnassa potilaan painon mukaan.

Tutkimuslääkkeen käyttö tulee lopettaa pysyvästi, jos jokin seuraavista ilmenee:

  • vaikea huumeisiin liittyvä ripuli;
  • mikä tahansa huumeisiin liittyvä vakava haittatapahtuma (SAE);
  • QT-korjattu Friderician kaavoilla (QTcF) >500 ms;
  • verihiutaleiden (PLT) määrä ≤50 x 1 000 000 000/l (10E9/l);
  • Valkosolut (WBC) ≤ 2,0 x 10E9/l;
  • Hemoglobiini (Hb) ≤ 8,0 g/dl.

Tutkimuslääkkeen käyttö on keskeytettävä väliaikaisesti, jos jokin seuraavista ilmenee:

  • PLT-määrä 50 x 10E9/L;
  • WBC < 3,0 x 10E9/L mutta > 2,0 x 10E9/L;
  • Hb < 10,0 g/dl mutta > 8,0 g/dl;
  • kohtalainen tai vaikea ripuli.
  • trygliceridit >300 mg/dl Jos tutkimuslääkkeen käyttö keskeytettiin tilapäisesti, tutkimuslääkkeen käyttöä voidaan jatkaa 20 % pienemmällä tasolla kuin se annos, jolla tilapäiseen lopettamiseen johtava haittatapahtuma ilmeni, kun verihiutaleet ja/tai valkosolut ja/tai Hb ja/tai trygliceridit normalisoituvat tai kun ripuli on lievää

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ambulanssipotilaat, joilla on geneettisillä testeillä vahvistettu BMD-diagnoosi.
  2. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen kirjallisesti.
  3. Pystyy suorittamaan 6MWT seulonnassa vähintään 200 m etäisyydellä ja maksimietäisyydellä 450 m.
  4. Jos hoidetaan systeemisillä kortikosteroideilla ja/tai angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjillä ja/tai β- tai α-adrenergisten reseptoreiden salpaajalla, annoksessa tai annosteluohjelmassa ei tapahdu merkittävää muutosta (pois lukien ruumiinpainon muutokseen liittyvät muutokset) vähintään 6 kuukautta välittömästi ennen tutkimushoidon aloittamista.
  5. Potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Ehkäisymenetelmiä on käytettävä satunnaistamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Minkä tahansa muun farmakologisen hoidon kuin kortikosteroidien käyttö, jolla saattaa olla vaikutusta lihasvoimaan tai -toimintaan 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. kasvuhormoni). D-vitamiini, kalsium ja kaikki muut lisäravinteet ovat sallittuja.
  3. Leikkaus, joka saattaa vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintaan 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu leikkaus milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  4. Muun kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen, mikä tekee hoidon tai seurannan loppuunsaattamisen epätodennäköiseksi tai voi heikentää tutkimustulosten arviointia.
  5. Muiden neurologisten sairauksien diagnoosi tai somaattisten häiriöiden esiintyminen, jotka eivät liity BMD:hen.
  6. Verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä ja hemoglobiini seulonnassa < Normaalin alaraja (LLN). Jos laboratorioseulontatulokset ovat < LLN, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä ja hemoglobiini on toistettava kerran, ja jos taas < LLN, niistä tulee poissulkevia.
  7. Oireinen kardiomyopatia tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % seulonnassa tai sydämensiirron yhteydessä.
  8. Nykyinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohonnut kokonaisbilirubiini (> 1,5 x ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista tai Gilbertin taudin mukaisesta mallista.
  9. Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kystatiini C:n perusteella > 2 x normaalin yläraja (ULN). Jos arvo on > 2 x ULN, seerumin kystatiini C toistetaan kerran, ja jos taas > 2 x ULN tulee poissulkevaksi.
  10. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle seulonnassa.
  11. Lähtötilanteen korjattu QTcF > 450 ms (kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvo 5 minuutin välein) tai muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä).
  12. Nykyiset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, joiden vuoksi potentiaalinen potilas ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan lihasten toimintatestejä ja/tai tutkimusprotokollan menettelyjä.
  13. Yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille.
  14. Sorbitoli-intoleranssi tai sorbitolin imeytymishäiriö tai fruktoosi-intoleranssin perinnöllinen muoto.
  15. Lihasbiopsian vasta-aiheet.
  16. Vasta-aiheet MRI-/MRS-tutkimukselle (esim. klaustrofobia, metalli-istutteet tai kohtaushäiriö).
  17. Hypertryglyseridemia (

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Givinostat
Givinostat oraalisuspensio (10 mg/ml) kahdesti vuorokaudessa ruokailun yhteydessä
Lääke: Givinostat
Givinostat-suspensio (10 mg/ml)
Muut nimet:
  • ITF2357
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo-oraalisuspensio (10 mg/ml) kahdesti vuorokaudessa ruokailun yhteydessä
Lääke: Plasebo
suspensio, joka on valmistettu jäljittelemään Givinostatia
Muut nimet:
  • Plasebovertailu: lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 kokonaisfibroosissa (%) log-asteikolla, vertaamalla lihasbiopsioiden histologiaa
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)
Ensisijainen tehon arviointi oli keskimääräinen kokonaisfibroosi (%) log-asteikolla, joka arvioitiin hauislihasbiopsioiden histologisella tutkimuksella kahdessa aikapisteessä (lähtötilanteessa ja käynnillä 11). Erityisesti potilaille otettiin kaksi biopsiaa olkavarteen hauislihaksesta: ensimmäinen ennen tutkimushoidon aloittamista (käynti 2, lähtötaso) ja toinen hoidon lopussa (käynti 11). Kullekin potilaalle kokonaisfibroosin prosenttiosuus laskettiin logaritmina saatavilla olevien kenttien pienimmän neliösumman keskiarvosta kussakin arvioinnissa.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 Vastus Lateralisin ja Soleuksen rasvaosuuden prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)
Arviointi suoritettiin vertaamalla magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) ennen ja jälkeen 12 kuukauden Givinostat-hoidon ja lumelääkkeen. Huomaa, että tilastotiedot ilmaistaan ​​logaritminä pienimmän neliösumman keskiarvona (IC 95 %) vastus lateralisille ja pienimmän neliösumman keskiarvona (IC 95 %) takaisinmuunnettuina pohjapohjan alkuperäisellä asteikolla.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)
Alaraajojen lihasten rasvaosuuden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)

Arviointi suoritettiin vertaamalla Dixonin magneettikuvausta (MRI) ennen ja jälkeen 12 kuukauden Givinostat-hoidon ja lumelääkkeen.

Arvioidut alaraajojen lihakset olivat: koko reisi, nelipäinen lantio, reiden keskiosa, takareisilihakset, triceps surae ja lantiovyö. Huomaa, että tilastotiedot ilmaistaan ​​seuraavasti: Pienin neliökeskiarvo (95 % CI) koko reiden, nelipäisen reisilihaksen, reisilihasten, kolmipäälihaksen ja lantiovyön osalta; kun taas log Least Square Means (95 % CI) mediaalisen reiden kohdalla.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 alaraajan lihasten poikkileikkausalueella (CSA), cm2
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

Arviointi suoritettiin vertaamalla Dixonin MRI-löydöksiä ennen ja jälkeen 12 kuukauden Givinostat-hoidon ja lumelääkkeen.

Dixon-tekniikalla on etuja useissa sovelluksissa tuki- ja liikuntaelinten sairauksien arvioinnissa. Se mahdollistaa voimakkaamman rasvan tukahdutuksen kuin muut sekvenssit, ja sitä voidaan käyttää yhdessä useiden eri sekvenssien (GRE ja SE) kanssa ja käyttämällä erilaisia ​​painotuksia (T1, T2 tai protonitiheys).

Arvioidut alaraajojen lihakset olivat: koko reisi, nelipäinen lantio, reiden keskiosa, takareisilihakset, triceps surae ja lantiovyö (tiedot osoittivat pienimmän neliösumman)
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 alaraajojen lihasten supistumisalueella (MRI)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen
Raportoidaan yhteenveto keskimääräisestä muutoksesta alaraajojen lihasten supistumisalueella, jossa verrataan MRI-löydöksiä ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon ITT-sarjassa. Tarkasteltavat alaraajojen lihakset ovat samat kuin tuloksessa 3. Huomaa, että tilastotiedot on ilmaistu pienimmän neliösumman keskiarvoina (95 % CI) lukuun ottamatta reisilihaksia, jotka ilmaistaan ​​logaritmin pienimmän neliön keskiarvoina.
12 kuukauden hoidon jälkeen
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 biopsian histologisissa parametreissa: CSA tyypin mukaan (I tai II kuidut), kokonais-CSA
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Yhteenveto poikkileikkausalan (CSA) keskimääräisestä muutoksesta tyypeittäin 12 kuukauden hoidon jälkeen ITT-sarjassa on raportoitu. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvoina (95 % CI) CSA tyypin I kuiduille ja pienimmän neliösumman keskiarvoina (95 % CI) CSA tyypin II kuiduille ja kokonais-CSA:lle.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 prosentteina seuraaville histologisille parametreille: kuidut, joissa on ydinkeskittymiä (%), kuitujen kokonaismäärä (%), regeneratiiviset kuidut (%).
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Histologisten parametrien, kuten kuidun ydinkeskityksellä (%), kuitujen kokonaismäärän (%) ja regeneratiivisten kuitujen (%) arviointi suoritettiin vertaamalla lihasbiopsioita 12 kuukauden Givinostat-hoidon jälkeen. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman logaritminä keskiarvona regeneratiivisille kuiduille (%) ja kuitujen kokonaismäärälle (diat I), kun taas ne ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvona kuiduille, joissa on ydinkeskittymät (%) ja kuitujen kokonaismäärä. (Diat II ja III).
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 prosentteina biopsian histologiaparametrille MFA (%)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Histologisten parametrien, kuten lihaskuitualueen [MFA] (%), arviointi suoritettiin vertaamalla lihasbiopsioita 12 kuukauden Givinostat-hoidon jälkeen. MFA-fraktio määritettiin biopsioista käyttämällä käytettävissä olevien kenttien keskiarvoa. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvona.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 prosentteina biopsian histologisissa parametreissa Rasvakudos (%)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Histologisten parametrien, kuten rasvakudoksen (%) arviointi suoritettiin vertaamalla lihasbiopsioita 12 kuukauden Givinostat-hoidon jälkeen. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvona.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 muissa histologisissa rakenteissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Muiden histologisten rakenteiden, kuten nekroottisten solujen, verisuonten ja minkä tahansa muun mikroskooppisessa kentässä olevan ei-sidekudoksen, arviointi suoritettiin vertaamalla lihasbiopsioita 12 kuukauden Givinostat-hoidon jälkeen. Arvo esitetään prosentteina verrattuna kahden positiivisen kontrollin (eli terveiden koehenkilöiden) vyöhykkeiden aritmeettiseen keskiarvoon, jotka ovat läsnä samassa Western blot -tutkimuksessa. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvona.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 moottoritoimintojen mittauksessa (MFM, ilmaistuna logaritmin pienimmän neliön keskiarvo)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Arvioinnissa käytettiin MFM32-asteikkoa, joka on hermo-lihassairauksien hoitoon suunniteltu työkalu, joka soveltuu kaikkiin sairauden vaikeusasteisiin. Se validoitiin toistettavuuden, konstruktin validiteetin ja samanaikaisen validiteetin suhteen. Se koostuu 32 kohdasta (tehtävästä), jotka on luokiteltu kolmeen ulottuvuuteen: D1, seisominen ja siirrot; D2, aksiaalinen ja proksimaalinen moottorin kapasiteetti; ja D3, distaalinen moottorin kapasiteetti. Jokainen kohta pisteytetään nelipisteisellä Likert-asteikolla. Yleinen arvosana mitataan seuraavasti: 0, ei voi aloittaa tehtävää tai ei pysty säilyttämään lähtökohtaa; 1, suorittaa tehtävän osittain; 2, suorittaa tehtävän kompensoivilla liikkeillä (riittämättömän pitkään säilynyt asento, hitaus, hallitsemattomat liikkeet jne.); ja 3, suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti", liikettä ohjataan, hallitaan, ohjataan ja suoritetaan vakionopeudella. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (vaikea toimintahäiriö) 100:een (ei toimintahäiriötä).
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta vierailuun 11 aikafunktiotestissä (TFT): Aika kävelyyn/juoksuun 10 metriä
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

TFT:tä arvioidaan 3 eri parametrin avulla, joista yksi on aika kävellä/juoksu 10 m. Testi tehtiin ortoosien kanssa tai ilman potilaan toiveiden mukaan. Häntä ei pyydetty juoksemaan, vaan pikemminkin saapumaan maaliin mahdollisimman pian, jolloin hän sai valita, miten se tehdään. Arvioija käveli potilaan rinnalla turvallisuuden vuoksi, mutta ei voinut auttaa häntä millään tavalla. Kävely/juoksunopeus laskettiin 10/kerta sekunneissa 10 metrin juoksemiseen/kävelyyn. Testi arvosteltiin seuraavasti:

  1. Ei pysty kävelemään itsenäisesti.
  2. Ei pysty kävelemään itsenäisesti, mutta pystyy kävelemään täysillä jalkasatuilla (KAFO) tai henkilön tuella.
  3. Erittäin sopeutunut laajapohjainen lordoottinen askel. Kävelynopeutta ei voi lisätä.
  4. Kohtalaisen mukautuva askel. Voi nostaa vauhtia, mutta ei voi juosta.
  5. Pystyy nostamaan nopeutta, mutta juoksee kaksoisasentovaiheessa, eli ei pysty nousemaan molempia jalkoja maasta.
  6. Juoksee ja nousee molemmat jalat maasta (ilman kaksoisasentovaihetta). Mitä korkeampi arvosana, sitä parempi tulos.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta vierailuun 11 aikafunktiotestissä (TFT) 4 vakioaskeleen aikana
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

TFT:tä arvioidaan 3 parametrin avulla, joista yksi on "aika kiivetä 4 vakioaskelta".

Potilasta pyydettiin seisomaan portaiden alaosassa kädet kyljellään. "Mene"-merkin tullessa hänen täytyi kävellä portaita ylös mahdollisimman nopeasti ja turvallisesti (tarvittaessa kaiteita käyttäen), kunnes saavutti pystyasennon yläportaalle. Portaiden nousunopeus laskettiin 4/kerta sekunneissa, jotka kuluivat 4 vakioportaiden kiipeämiseen.

4-askelisen nousun arvosana oli:1. Ei pysty kiivetä 4 portaita.2. Kiipeää 4 portaita "merkintäaika" (kiipeää yksi jalka kerrallaan molemmilla jaloilla askeleella ennen siirtymistä seuraavaan askeleeseen), käyttämällä molempia käsivarsia toisella tai molemmilla kaiteilla.3. Kiipeää 4 portaat "merkintäaika" (idem as up), käyttämällä yhtä käsivartta yhdellä kaiteella.4. Kiipeää 4 portaat "merkintäaika" (idem as up), ei tarvitse kaidetta.5. Kiipeää 4 portaat vuorotellen, tarvitsee kaiteen tukeakseen.6. Kiipeää 4 portaat vuorotellen, ei tarvitse kaiteen tukea. Mitä korkeampi arvosana, sitä parempi lopputulos.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 aikafunktion testissä aika lattiasta nousuun
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

Time Function Test (TFT) arvioidaan kolmen eri parametrin avulla, joista yksi oli "aika nousta lattiasta".

Potilas aloitti kokeen selällään kädet kyljellään ja häntä pyydettiin nousemaan ylös mahdollisimman nopeasti. Nousu lattian nopeudesta laskettiin 1/kerta sekunneissa, jotka kuluivat nousemiseen. Arvosana oli seuraava:

  1. Ei pysty seisomaan edes tuolia käytettäessä.
  2. Assisted Gowers' -kyltti – vaatii huonekaluja, jotka auttavat nousemaan täysin pystyasentoon.
  3. Full Gowers -merkki - kääntyy ympäri, nousee ylös molemmin käsin "kiipeäen" jalkoja pitkin saavuttaakseen täyden pystyasennon.
  4. Half Gowersin kyltti - kääntyy ympäri, nousee seisomaan toisella kädellä jalassa.
  5. Pyörii sivulle ja/tai nousee seisomaan yhdellä tai molemmilla käsillä lattialla alkaakseen nousta, mutta ei kosketa jalkoja.
  6. Nousee ylös kaatumatta tai käsiä käyttämättä. Mitä korkeampi arvosana, sitä parempi tulos.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Muutos lähtötilanteesta vierailuun 11 etäisyydellä 6 minuutin kävely-/juoksutestillä (6MWT, ilmaistuna pienimmän neliön keskiarvona)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

6 minuutin kävely/juoksutesti (6MWT) arvioi 6 minuutissa kävellyn matkan. 6MWT suoritettiin sisätiloissa tasaisella, tasaisella polulla, joka oli vähintään 30 m pitkä ja 3 m leveä ja jonka molemmissa päissä oli kartio, jonka ympäri potilaan piti kävellä. Kuljetun matkan merkitsemiseen käytettiin kuutta progressiivisesti numeroitua merkkiä kullakin minuutilla. Viittä asteittain kirjattua merkkiä käytettiin osoittamaan putoamista.

Kaksi henkilökunnan jäsentä oli läsnä testin aikana; fysioterapeutti antaa potilaalle ohjeita ja potilasta seurannut henkilökunnan jäsen rohkaisee. Potilasta käskettiin siirtymään kartiosta kartiolle niin nopeasti kuin pystyi, mutta juoksematta, ja että hän voisi pysähtyä lepäämään milloin halusi. Kirjattiin kävelty aika, jokaisen minuutin jälkeen kävelty matka, jokaisen kaatumisen aika ja kävelty matka ennen jokaista kaatumista.

Yhteenveto 6 minuutin enimmäismatkasta kävellestä/juoksusta 12 kuukauden hoidon jälkeen raportoidaan minuuteissa.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden 6MWT:n paheneminen on < 10 % 12 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden paheneminen oli < 10 % 6 minuutin kävelytestissä 12 kuukauden Givinostat-hoidon jälkeen verrattuna lumepotilaisiin.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Niiden osallistujien määrä, jotka menettivät liikkumisen tutkimuksen aikana (perustilasta 12. kuukauteen)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta kuun 12 loppuun
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka menettävät kykynsä liikkua lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (käynti 11 tai kuukausi 12)
lähtötilanteesta kuun 12 loppuun
6 MWT:n aikana kaatuneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Näytössä on yhteenveto kaatuneiden potilaiden määrästä ja 6MWT:n aikana tapahtuneiden kaatumisten määrästä.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta vierailuun 11 lihasvoimassa mitattuna polven venytyksen, kyynärpään taivutuksen perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

Arviointi suoritettiin keskimääräisellä vasemman ja oikean polven ojennus, keskimääräinen vasemman ja oikean kyynärpään koukistus käyttäen Hand Held Myometryä (HHM). Sitä käyttämällä polven ojentajalihaksen ja kyynärpään koukistajan lihasvoimaa mitattiin standardoiduilla menetelmillä; 3 mittausta kirjattiin kustakin lihasryhmästä kummaltakin puolelta. Kolmen mittauksen keskiarvo laskettiin.

Polven ojennus: pt istui, lantio ja polvi 90° kulmassa. Hänen jalkansa olivat maan yläpuolella ja reisiluu neutraalissa kierrossa. Hän pystyi pitämään kiinni sängyn/tuolin reunasta ja siinä tapauksessa, että reiden distaalisessa kolmanneksessa, juuri polven yläpuolella, oli lisävakautus. HHM asetettiin sääriluun alemman kolmanneksen etupinnalle, proksimaalisesti nilkkanivelestä.

Kyynärpään koukistus: pt selällään, käsivarsi kyljellään, kyynärpää koukussa 90° kulmassa, kyynärvarsi makuuasennossa. MMH sijoitettiin kyynärvarren keski- ja distaalisen kolmanneksen väliin, proksimaalisesti säteittäiseen styloidiprosessiin.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Elämänlaadun keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta käyntiin 11 (QoL, arvioitu 36-kohtaisen lyhyen lomakkeen tutkimuksella [SF36])
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

Yhteenveto QoL:stä (SF-36, Single items Short Form -kysely) ITT-joukossa näytetään.

QoL (SF-36) arvioidaan ottaen huomioon:

  • Fyysinen toiminta (PF)
  • Rooli-fyysinen (RP)
  • Kehon kipu (BP)
  • Yleinen terveys (GH)
  • Vitality (VT)
  • Sosiaalinen toiminta (SF)
  • Rooli-emotionaalinen (RE)
  • Mielenterveys (MH)
  • Fyysisten komponenttien yhteenveto (PCS)
  • Mental Component Summary (MCS) SF-36 koostuu kahdeksasta skaalatusta pistemäärästä, jotka ovat niiden osion kysymysten painotetut summat. Jokainen asteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100 olettaen, että jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo. Mitä pienempi pistemäärä, sitä suurempi vamma. SF-36 on joukko yleisiä, yhtenäisiä ja helposti hallittavia elämänlaadun mittareita. Nämä toimenpiteet perustuvat potilaan omaan raportointiin, ja johdetut hoitoorganisaatiot käyttävät niitä laajasti aikuisten potilaiden hoidon tulosten rutiiniseurannassa ja arvioinnissa.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Niiden potilaiden määrä, joilla on kaikenlaisia ​​vakavia ja ei-vakavia TEAE-tapauksia) lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (EOS).
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan viikkoon 52 +/-7 päivään asti
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määritellään tapahtumiksi, jotka alkavat tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. AE on ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma lääkkeelle altistumisen jälkeen, joka ei välttämättä johdu kyseisestä lääkkeestä. Vakava AE on haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen epämuodostuma.
Koko tutkimuksen ajan viikkoon 52 +/-7 päivään asti
Alaraajojen lihasten rasvaosuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta käyntiin 11 (loki)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)

Arviointi suoritettiin vertaamalla Dixonin magneettikuvausta (MRI) ennen ja jälkeen 12 kuukauden Givinostat-hoidon ja lumelääkkeen.

Arvioidut alaraajojen lihakset olivat: koko reisi, nelipäinen lantio, reiden keskiosa, takareisilihakset, triceps surae ja lantiovyö. Huomaa, että tilastotiedot ilmaistaan ​​seuraavasti: Pienin neliökeskiarvo (95 % CI) koko reiden, nelipäisen reisilihaksen, reisilihasten, kolmipäälihaksen ja lantiovyön osalta; kun taas log Least Square Means (95 % CI) mediaalisen reiden kohdalla.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynnillä 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 alaraajojen lihasten supistumisalueella (MRI) (loki)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen
Raportoidaan yhteenveto keskimääräisestä muutoksesta alaraajojen lihasten supistumisalueella, jossa verrataan MRI-löydöksiä ennen ja jälkeen 12 kuukauden hoidon ITT-sarjassa. Tarkasteltavat alaraajojen lihakset ovat samat kuin tuloksessa 3. Huomaa, että tilastotiedot on ilmaistu pienimmän neliösumman keskiarvoina (95 % CI) lukuun ottamatta reisilihaksia, jotka ilmaistaan ​​logaritmin pienimmän neliön keskiarvoina.
12 kuukauden hoidon jälkeen
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 biopsian histologiaparametreissa: CSA tyypin mukaan (I tai II kuidut), kokonais-CSA (loki)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Yhteenveto poikkileikkausalan (CSA) keskimääräisestä muutoksesta tyypeittäin 12 kuukauden hoidon jälkeen ITT-sarjassa on raportoitu. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvoina (95 % CI) CSA tyypin I kuiduille ja pienimmän neliösumman keskiarvoina (95 % CI) CSA tyypin II kuiduille ja kokonais-CSA:lle.
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 11 prosentteina seuraaville histologisille parametreille: kuidut, joissa on ydinkeskittymiä (%), kuitujen kokonaismäärä (%), regeneratiiviset kuidut (%). (Loki)
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)
Histologisten parametrien, kuten kuidun ydinkeskityksellä (%), kuitujen kokonaismäärän (%) ja regeneratiivisten kuitujen (%) arviointi suoritettiin vertaamalla lihasbiopsioita 12 kuukauden Givinostat-hoidon jälkeen. Huomaa, että kuvaavat tilastotiedot ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman logaritminä keskiarvona regeneratiivisille kuiduille (%) ja kuitujen kokonaismäärälle (diat I), kun taas ne ilmaistaan ​​pienimmän neliösumman keskiarvona kuiduille, joissa on ydinkeskittymät (%) ja kuitujen kokonaismäärä. (Diat II ja III).
12 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 11)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italfarmaco

Tutkijat

  • Päätutkija: Giacomo Comi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSC/15/2357/53
  • 2017-001629-41 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Beckerin lihasdystrofia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa