Porovnat gastrointestinální bezpečnost 14denního režimu perorálního dávkování ATB-346 s naproxenem sodným u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dospělí jedinci ve věku ≥18 až ≤65 let 2. Zdravý jedinec bez anamnézy významného gastrointestinálního (GI) onemocnění, artritidy nebo krvácivých poruch 3. Subjekt s laboratorními hodnotami v normálním a přijatelném rozmezí nebo mimo rozmezí laboratorních hodnot považovaných za jiné -klinicky významné, podle uvážení zkoušejícího 4. BMI ≤35 kg/m2 5. Nekuřák po dobu > 1 měsíce před screeningem 6. Subjekt schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a rozumí a dodržuje požadavky protokolu 7. Žena ve fertilním věku za použití adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou studovaného léku a po dobu 60 dnů po posledním podání léku, jak je uvedeno v jedné z níže uvedených možností:

  • Abstinence od heterosexuálního styku
  • Antikoncepce zahrnuje antikoncepční pilulky, injekční/implantát/transdermální náplast
  • Nitroděložní tělísko
  • Cervikální uzávěr nebo bránice s použitím spermicidu

  • Kondom se spermicidem Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou užívat výše uvedené formy antikoncepce po dobu 3 měsíců po posledním podání léku.

    8. Žena s potenciálem otěhotnět, která je buď sterilní (prostřednictvím kompletní hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo ve stavu menopauzy po dobu alespoň jednoho roku 9. Subjekt, který nekonzumuje více než 1 alkoholickou porci/nápoj denně ( např. 355 ml (12 tekutých (fl) uncí (oz)) běžného piva; 148 ml (5 fl oz) vína; 45 ml (1,5 fl oz) destilovaného lihu) 10. Subjekt ochotný zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před screeningovou endoskopií a randomizací a 48 hodin před endoskopií 14. dne.

    11. Screeningová endoskopie je bez jakýchkoli pozorovatelných gastroduodenálních erozí nebo vředů a ne více než 10 slizničních petechií.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt s abnormálními základními laboratorními hodnotami, které zkoušející považuje za klinicky významné. cíle studie nebo dopad na bezpečnost subjektu (s výjimkou systémové antikoncepce a hormonální substituční terapie) 3. Užívání hodnocených léků do třiceti (30) dnů před screeningem 4. Užívání následujících léků během dvou týdnů před randomizací:

  1. NSAID, Aspirin, přípravky obsahující aspirin nebo léky obsahující naproxen, přípravky obsahující NSAID
  2. Inhibitory protonové pumpy
  3. H-2 blokátory
  4. Protidestičkové látky
  5. Antikoagulanty
  6. Antimikrobiální látky

  7. Jiná gastroprotektivní činidla, jako jsou antacida, misoprostol nebo přípravky obsahující vizmut 5. V minulosti hlášený gastrointestinální vřed nebo gastrointestinální krvácení nebo jakékoli klinicky významné gastrointestinální onemocnění v anamnéze subjektem.

     6. Pozitivní na dechový test Helicobacter pylori urea při screeningové návštěvě 7. Klinicky významné gastrointestinální, jaterní nebo ledvinové onemocnění nebo jakékoli jiné stavy, o nichž je známo, že významně ovlivňují nebo interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo eliminací zkoumaného léku (léků) 8 Klinicky významné minulé nebo současné nemoci nebo nemoci, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly cíle studie nebo integritu nebo bezpečnost subjektu.

     9. Subjekt s tepovou frekvencí vsedě <50 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu při screeningu 10. Krevní tlak vsedě <100/60 mm Hg nebo >140/90 mm Hg při screeningu 11. Známá přecitlivělost na naproxen, jiné nesteroidní protizánětlivé látky (NSAID), související produkty (včetně pomocných látek a přípravků) 12. Známá přecitlivělost na léky používané k sedaci během endoskopie 13. Těžká přecitlivělost (včetně angioedému) na jakékoli léky 14. Užívání léků se známými interakcemi lék-lék, včetně silných léků modifikujících enzymy, silných inhibitorů a/nebo induktorů enzymů CYP (jako je fluoxetin, barbituráty nebo třezalka tečkovaná) v předchozích třiceti (30) dnech před randomizací 15. Těhotná nebo kojící žena 16. Pozitivní test na kombinaci antigen/protilátka HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo testy na virus hepatitidy C 17. Pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu 18. Pozitivní test na alkohol v moči před screeningovou endoskopií 19. Jakékoli klinicky významné onemocnění do třiceti (30) dnů před screeningem