Att jämföra den gastrointestinala säkerheten för en 14-dagars oral doseringsregim av ATB-346 med natriumnaproxen hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• 1. Vuxna försökspersoner ≥18 till ≤65 år 2. Friska försökspersoner utan anamnes på signifikant gastrointestinal (GI) sjukdom, artrit eller blödningsrubbningar 3. Patient med laboratorievärden inom normala och acceptabla intervall eller utanför intervallet laboratorievärden som anses icke -kliniskt signifikant, enligt utredarens bedömning 4. BMI ≤35 kg/m2 5. Icke-rökare i >1 månad före screening 6. Subjektet kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och förstå och följa protokollkrav 7. Kvinna av fertil ålder med adekvat preventivmedel i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och i 60 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen, enligt något av alternativen nedan:

  • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag
  • Preventivmedel inklusive p-piller, injicerbart/implantat/depotplåster
  • Spiral
  • Cervikal mössa eller diafragma med användning av spermiedödande medel

  • Kondom med spermiedödande medel Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att avstå från samlag eller användning av ovanstående former av preventivmedel under en period av 3 månader efter den senaste läkemedelsadministreringen.

    8. Kvinna i icke fertil ålder som antingen är steril (via fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller äggledarligation) eller i klimakteriet under minst ett år 9. Försöksperson som inte konsumerar mer än 1 alkoholhaltig portion/dryck per dag ( t.ex. 355 mL (12 fluid (fl) ounces (oz)) vanlig öl; 148 ml (5 fl oz) vin; 45 ml (1,5 fl oz) destillerad sprit) 10. Försöksperson som är villig att avstå från alkoholkonsumtion i 48 timmar före screeningendoskopi och randomisering, och 48 timmar före dag 14 endoskopi.

    11. Screeningendoskopi är fri från observerbara gastroduodenala erosioner eller sår och inte fler än 10 slemhinnepetekier.

Exklusions kriterier:

• 1. Försöksperson med onormala laboratorievärden som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren 2. Pågående användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, eller naturliga/växtbaserade eller vitaminpreparat, som enligt utredarens åsikt skulle störa studiemål, eller påverka patientsäkerheten (med undantag för systemiska preventivmedel och hormonersättningsterapi) 3. Användning av prövningsläkemedel upp till trettio (30) dagar före screening 4. Användning av följande mediciner inom två veckor före randomisering:

  1. NSAID, aspirin, aspirinhaltiga produkter eller naproxeninnehållande läkemedel, NSAID-innehållande produkter
  2. Protonpumpshämmare
  3. H-2 blockerare
  4. Anti-blodplättsmedel
  5. Antikoagulanter
  6. Antimikrobiella medel

  7. Andra gastroprotektiva medel såsom antacida, misoprostol eller produkter innehållande vismut 5. Föremålsrapporterad tidigare historia av gastrointestinala sår eller gastrointestinala blödningar, eller någon kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom.

     6. Positivt för Helicobacter pylori urea utandningstest vid screeningbesöket 7. Kliniskt signifikant gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller andra tillstånd som är kända för att signifikant påverka eller störa absorption, distribution, metabolism eller eliminering av läkemedlet/läkemedlen i prövningen 8 Kliniskt signifikanta tidigare eller nuvarande sjukdomar eller sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiens mål eller integritet eller med försökspersonens säkerhet.

     9. Försöksperson med sittande pulser <50 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut vid screening 10. Sittande blodtryck <100/60 mm Hg eller >140/90 mm Hg vid screening 11. Kända överkänsligheter mot naproxen, andra icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), relaterade produkter (inklusive hjälpämnen och formuleringar) 12. Kända överkänsligheter mot läkemedel som används för sedering under endoskopi 13. Allvarlig överkänslighet (inklusive angioödem) mot något läkemedel 14. Användning av läkemedel med kända läkemedelsinteraktioner inklusive potenta enzymmodifierande läkemedel, potenta hämmare och/eller inducerare av CYP-enzymer (som fluoxetin, barbiturater eller johannesört) under de senaste trettio (30) dagarna före randomisering 15. Kvinna som är gravid eller ammar 16. Positivt test för HIV-antigen/antikroppskombination, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virustest 17. Positivt urindrogtest vid screening 18. Positivt urinalkoholtest före screeningendoskopin 19. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar upp till trettio (30) dagar före screening