Comparer la sécurité gastro-intestinale d'un schéma posologique oral de 14 jours d'ATB-346 au naproxène sodique chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• 1. Sujets adultes âgés de ≥ 18 à ≤ 65 ans 2. Sujet en bonne santé sans antécédent de maladie gastro-intestinale (GI) significative, d'arthrite ou de troubles hémorragiques 3. Sujet avec des valeurs de laboratoire dans les plages normales et acceptables ou des valeurs de laboratoire hors plage jugées non - cliniquement significatif, à la discrétion de l'investigateur 4. IMC ≤ 35 kg/m2 5. Non-fumeur depuis > 1 mois avant le dépistage 6. Sujet capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit, et comprendre et respecter les exigences du protocole 7. Femme de potentiel de procréer en utilisant une contraception adéquate pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant 60 jours après la dernière administration du médicament, comme spécifié dans l'une des options ci-dessous :

  • Abstinence de rapports hétérosexuels
  • Contraception incluant les pilules contraceptives, les patchs injectables/implantaires/transdermiques
  • Dispositif intra-utérin
  • Cape cervicale ou diaphragme avec utilisation de spermicide

  • Préservatif avec spermicide Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser les formes de contraception ci-dessus pendant une période de 3 mois après la dernière administration du médicament.

    8. Femme en âge de procréer qui est soit stérile (par hystérectomie complète, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) soit en état ménopausique depuis au moins un an 9. Sujet qui ne consomme pas plus d'une portion/boisson alcoolisée par jour ( par exemple. 355 ml (12 onces liquides (fl) (oz)) de bière ordinaire ; 148 ml (5 onces liquides) de vin; 45 ml (1,5 fl oz) d'alcool distillé) 10. - Sujet disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant l'endoscopie de dépistage et la randomisation, et 48 heures avant l'endoscopie du jour 14.

    11. L'endoscopie de dépistage est exempte d'érosions ou d'ulcères gastroduodénaux observables, et pas plus de 10 pétéchies muqueuses.

Critère d'exclusion:

• 1. Sujet présentant des valeurs de laboratoire de base anormales jugées cliniquement significatives par l'investigateur 2. Utilisation continue de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, ou de préparations naturelles / à base de plantes ou de vitamines, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec le objectifs de l'étude ou impact sur la sécurité des sujets (à l'exception des contraceptifs systémiques et de l'hormonothérapie substitutive) 3. Utilisation de médicaments expérimentaux jusqu'à trente (30) jours avant le dépistage 4. Utilisation des médicaments suivants dans les deux semaines précédant la randomisation :

  1. AINS, aspirine, produits contenant de l'aspirine ou médicaments contenant du naproxène, produits contenant des AINS
  2. Les inhibiteurs de la pompe à protons
  3. Bloqueurs H-2
  4. Agents antiplaquettaires
  5. Anticoagulants
  6. Antimicrobiens

  7. Autres agents gastroprotecteurs tels que les antiacides, le misoprostol ou les produits contenant du bismuth

     6. Test respiratoire à l'urée d'Helicobacter pylori positif lors de la visite de dépistage 7. Maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale cliniquement significative, ou toute autre affection connue pour avoir un impact significatif ou interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du ou des médicaments expérimentaux 8 Maladies passées ou présentes cliniquement significatives ou maladies qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec les objectifs ou l'intégrité de l'étude ou avec la sécurité du sujet.

     9. Sujet avec pouls assis <50 battements par minute (bpm) ou >100 bpm au dépistage 10. Pression artérielle en position assise <100/60 mm Hg ou >140/90 mm Hg au dépistage 11. Hypersensibilités connues au naproxène, autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), produits apparentés (y compris excipients et formulations) 12. Hypersensibilités connues aux médicaments utilisés pour la sédation pendant l'endoscopie 13. Hypersensibilité sévère (y compris œdème de Quincke) à tout médicament 14. Utilisation de médicaments ayant des interactions médicamenteuses connues, y compris de puissants modificateurs enzymatiques, de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs des enzymes CYP (tels que la fluoxétine, les barbituriques ou le millepertuis) au cours des trente (30) jours précédant la randomisation 15. Femme enceinte ou allaitante 16. Test positif pour la combinaison antigène/anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les tests anti-virus de l'hépatite C 17. Test de dépistage de drogue dans les urines positif lors du dépistage 18. Test d'alcoolémie dans les urines positif avant l'endoscopie de dépistage 19. Toute maladie cliniquement significative jusqu'à trente (30) jours avant le dépistage