Сравнить желудочно-кишечную безопасность 14-дневного перорального режима дозирования ATB-346 с напроксеном натрия у здоровых субъектов

Критерии включения:

• 1. Взрослые субъекты в возрасте от ≥18 до ≤65 лет. 2. Здоровый субъект без анамнеза серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), артрита или нарушений свертываемости крови. - клинически значимый, по усмотрению исследователя 4. ИМТ ≤35 кг/м2 5. Некурящий в течение > 1 месяца до скрининга 6. Субъект может и желает дать письменное информированное согласие, понимает и соблюдает требования протокола 7. Женщина детородного возраста с использованием адекватных противозачаточных средств в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение 60 дней после последнего введения препарата, как указано в одном из вариантов ниже:

  • Воздержание от гетеросексуальных контактов
  • Противозачаточные средства включают противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантатные/трансдермальные пластыри.
  • Внутриматочная спираль
  • Шеечный колпачок или диафрагма с использованием спермицида

  • Презерватив со спермицидом Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться воздерживаться от половых сношений или использовать вышеуказанные формы контрацепции в течение 3 месяцев после последнего приема препарата.

    8. Женщина, не способная к деторождению, либо бесплодная (в результате полной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находящаяся в состоянии менопаузы в течение как минимум одного года. 9. Субъект, употребляющий не более 1 порции/напитка алкоголя в день ( например 355 мл (12 жидких унций (унций)) обычного пива; 148 мл (5 жидких унций) вина; 45 мл (1,5 жидких унции) дистиллированного спирта) 10. Субъект готов воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до скрининговой эндоскопии и рандомизации и за 48 часов до эндоскопии на 14-й день.

    11. При скрининговой эндоскопии отсутствуют какие-либо наблюдаемые гастродуоденальные эрозии или язвы и не более 10 петехий слизистой оболочки.

Критерий исключения:

• 1. Субъект с аномальными исходными лабораторными показателями, которые Исследователь считает клинически значимыми. цели исследования или влияние на безопасность субъектов (за исключением системных контрацептивов и заместительной гормональной терапии) 3. Использование исследуемых препаратов за тридцать (30) дней до скрининга 4. Использование следующих препаратов в течение двух недель до рандомизации:

  1. НПВП, аспирин, препараты, содержащие аспирин или напроксен, препараты, содержащие НПВП
  2. Ингибиторы протонной помпы
  3. Блокаторы H-2
  4. Антиагреганты
  5. Антикоагулянты
  6. Антимикробные препараты

  7. Другие гастропротекторы, такие как антациды, мизопростол или продукты, содержащие висмут. 5. Субъект сообщал о желудочно-кишечной язве или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе или любом клинически значимом желудочно-кишечном заболевании.

     6. Положительный результат дыхательного теста с мочевиной на Helicobacter pylori при скрининговом визите 7. Клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любые другие состояния, о которых известно, что они значительно влияют или препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата (препаратов) 8 y Клинически значимые прошлые или настоящие заболевания или заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей или целостности исследования или безопасности субъекта.

     9. Субъект с частотой пульса сидя <50 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту при скрининге 10. Артериальное давление сидя <100/60 мм рт.ст. или >140/90 мм рт.ст. при скрининге 11. Известная гиперчувствительность к напроксену, другим нестероидным противовоспалительным (НПВП) агентам, родственным продуктам (включая вспомогательные вещества и составы) 12. Известная гиперчувствительность к препаратам, используемым для седации во время эндоскопии 13. Тяжелая гиперчувствительность (включая ангионевротический отек) к любым лекарственным средствам 14. Использование лекарств с известными лекарственными взаимодействиями, включая сильнодействующие препараты, модифицирующие ферменты, сильнодействующие ингибиторы и/или индукторы ферментов CYP (такие как флуоксетин, барбитураты или зверобой) в течение предшествующих тридцати (30) дней до рандомизации 15. Беременная или кормящая женщина 16. Положительный тест на комбинацию антиген/антитело ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или тесты на вирус гепатита С 17. Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге 18. Положительный анализ мочи на алкоголь до скрининговой эндоскопии 19. Любое клинически значимое заболевание за тридцать (30) дней до скрининга