Comparar la seguridad gastrointestinal de un régimen de dosificación oral de 14 días de ATB-346 con naproxeno sódico en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos adultos de ≥18 a ≤65 años de edad 2. Sujeto sano sin antecedentes de enfermedad gastrointestinal (GI), artritis o trastornos hemorrágicos significativos 3. Sujeto con valores de laboratorio dentro de los rangos normales y aceptables o fuera del rango de valores de laboratorio considerados no - clínicamente significativo, según el criterio del investigador 4. IMC ≤35 kg/m2 5. No fumador durante > 1 mes antes de la selección 6. Sujeto capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, y entender y cumplir con los requisitos del protocolo 7. Mujer en edad fértil utilizando métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante 60 días después de la última administración del fármaco, según se especifica en una de las siguientes opciones:

  • Abstinencia de relaciones heterosexuales
  • Anticoncepción para incluir píldoras anticonceptivas, inyectables/implantes/parches transdérmicos
  • Dispositivo intrauterino
  • Capuchón cervical o diafragma con uso de espermicida

  • Preservativo con espermicida Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar las formas de anticoncepción anteriores durante un período de 3 meses después de la última administración del fármaco.

    8. Mujer en edad fértil que es estéril (mediante histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o en estado menopáusico durante al menos un año 9. Sujeto que no consume más de 1 porción/bebida alcohólica por día ( p.ej. 355 ml (12 onzas líquidas (fl) (oz)) de cerveza normal; 148 ml (5 onzas líquidas) de vino; 45 ml (1,5 fl oz) de licores destilados) 10. Sujeto dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas a la endoscopia de detección y la aleatorización, y las 48 horas previas a la endoscopia del día 14.

    11. La endoscopia de detección está libre de erosiones o úlceras gastroduodenales observables, y no más de 10 petequias en la mucosa.

Criterio de exclusión:

• 1. Sujeto con valores de laboratorio basales anormales considerados clínicamente significativos por el investigador 2. Uso continuo de cualquier medicamento recetado o de venta libre, o preparados naturales/a base de hierbas o vitamínicos que, en opinión del investigador, interferirían con el los objetivos del estudio o afectar la seguridad de los sujetos (con la excepción de los anticonceptivos sistémicos y la terapia de reemplazo hormonal) 3. Uso de medicamentos en investigación hasta treinta (30) días antes de la selección 4. Uso de los siguientes medicamentos dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización:

  1. AINE, aspirina, productos que contienen aspirina o medicamentos que contienen naproxeno, productos que contienen AINE
  2. Inhibidores de la bomba de protones
  3. bloqueadores H-2
  4. Agentes antiplaquetarios
  5. anticoagulantes
  6. antimicrobianos

  7. Otros agentes gastroprotectores como antiácidos, misoprostol o productos que contienen bismuto. 5. Antecedentes informados por el sujeto de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal, o cualquier enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa.

     6. Prueba de aliento con urea positiva para Helicobacter pylori en la visita de selección 7. Enfermedad gastrointestinal, hepática o renal clínicamente significativa, o cualquier otra afección conocida que impacte significativamente o interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los fármacos en investigación 8 Enfermedades pasadas o presentes clínicamente significativas o enfermedades que, en opinión del investigador, interferirían con los objetivos o la integridad del estudio o con la seguridad del sujeto.

     9. Sujeto con pulso sentado <50 latidos por minuto (bpm) o >100 bpm en la selección 10. Presión arterial sentada <100/60 mm Hg o >140/90 mm Hg en la selección 11. Hipersensibilidades conocidas al naproxeno, otros agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), productos relacionados (incluidos excipientes y formulaciones) 12. Hipersensibilidades conocidas a los fármacos utilizados para la sedación durante la endoscopia 13. Hipersensibilidad severa (incluyendo angioedema) a cualquier medicamento 14. Uso de medicamentos con interacciones farmacológicas conocidas, incluidos fármacos modificadores de enzimas potentes, inhibidores y/o inductores potentes de las enzimas CYP (como fluoxetina, barbitúricos o hierba de San Juan) en los treinta (30) días previos a la aleatorización 15. Mujer que está embarazada o amamantando 16. Prueba positiva para la combinación de antígeno/anticuerpo del VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o prueba del virus de la hepatitis C 17. Prueba de drogas en orina positiva en la selección 18. Prueba de alcohol en orina positiva antes de la endoscopia de selección 19. Cualquier enfermedad clínicamente significativa hasta treinta (30) días antes de la selección