Om de gastro-intestinale veiligheid van een 14-daags oraal doseringsregime van ATB-346 te vergelijken met natriumnaproxen bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• 1. Volwassen proefpersonen ≥18 tot ≤65 jaar 2. Gezonde proefpersoon zonder voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale (GI) ziekte, artritis of bloedingsstoornissen 3. Proefpersoon met laboratoriumwaarden binnen normale en aanvaardbare bereiken of buiten bereik laboratoriumwaarden geacht niet -klinisch significant, naar oordeel van de onderzoeker 4. BMI ≤35 kg/m2 5. Niet-roker gedurende >1 maand voorafgaand aan de screening 6. Proefpersoon in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en protocolvereisten te begrijpen en na te leven 7. Vrouw in de vruchtbare leeftijd met behulp van adequate anticonceptie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, zoals gespecificeerd in een van de onderstaande opties:

  • Onthouding van heteroseksuele omgang
  • Anticonceptie, inclusief anticonceptiepillen, injectie/implantaat/pleister voor transdermaal gebruik
  • Spiraaltje
  • Cervicale kap of diafragma met gebruik van zaaddodend middel

  • Condoom met zaaddodend middel Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of het gebruik van de bovengenoemde vormen van anticonceptie gedurende een periode van 3 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel.

    8. Vrouw die niet zwanger kan worden en onvruchtbaar is (via volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of in de menopauze is gedurende ten minste één jaar 9. Proefpersoon die niet meer dan 1 portie/drankje alcohol per dag consumeert ( bijv. 355 ml gewoon bier; 148 ml wijn; 45 ml (1,5 fl oz) gedistilleerde drank) 10. Proefpersoon die bereid is af te zien van alcoholgebruik gedurende 48 uur voorafgaand aan de screening-endoscopie en randomisatie, en 48 uur voorafgaand aan de dag 14-endoscopie.

    11. Screeningsendoscopie is vrij van waarneembare gastroduodenale erosies of zweren, en niet meer dan 10 mucosale petechiën.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersoon met abnormale uitgangslaboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd 2. Voortdurend gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, of natuurlijke/kruiden- of vitaminepreparaten die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksdoelstellingen of impact op de veiligheid van proefpersonen (met uitzondering van systemische anticonceptiva en hormoonvervangende therapie) 3. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek tot dertig (30) dagen vóór screening 4. Gebruik van de volgende medicijnen binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie:

  1. NSAID's, aspirine, producten die aspirine bevatten of medicijnen die naproxen bevatten, producten die NSAID's bevatten
  2. Protonpompremmers
  3. H-2-blokkers
  4. Middelen tegen bloedplaatjes
  5. Antistollingsmiddelen
  6. Antimicrobiële middelen

  7. Andere maagbeschermende middelen zoals antacida, misoprostol of bismutbevattende producten 5. Door de patiënt gerapporteerde voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera of gastro-intestinale bloedingen, of een klinisch significante gastro-intestinale aandoening.

     6. Positief voor Helicobacter pylori ureum ademtest tijdens het screeningsbezoek 7. Klinisch significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant beïnvloeden of verstoren 8 Klinisch significante vroegere of huidige ziekten of ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen of integriteit of de veiligheid van de proefpersoon zouden verstoren.

     9. Proefpersoon met zittende hartslag <50 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm bij screening 10. Zittende bloeddruk <100/60 mm Hg of >140/90 mm Hg bij screening 11. Bekende overgevoeligheid voor naproxen, andere niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID) middelen, gerelateerde producten (inclusief hulpstoffen en formuleringen) 12. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die worden gebruikt voor sedatie tijdens endoscopie 13. Ernstige overgevoeligheid (waaronder angio-oedeem) voor een geneesmiddel 14. Gebruik van medicijnen met bekende geneesmiddelinteracties, waaronder krachtige enzymmodificerende geneesmiddelen, krachtige remmers en/of inductoren van CYP-enzymen (zoals fluoxetine, barbituraten of sint-janskruid) in de voorafgaande dertig (30) dagen vóór randomisatie. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft 16. Positieve test op HIV-antigeen/antilichaamcombinatie, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-Hepatitis C-virustests 17. Positieve urinedrugtest bij screening 18. Positieve urinealcoholtest voorafgaand aan de screeningsendoscopie 19. Elke klinisch significante ziekte tot dertig (30) dagen vóór de screening