Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tavo a pembrolizumab u pacientů s progresí melanomu stadia III/IV při léčbě pembrolizumabem nebo nivolumabem (Keynote-695)

24. března 2023 aktualizováno: OncoSec Medical Incorporated

Multicentrická fáze 2, otevřená studie intratumorálního tavokinogenního telseplasmidu (Tavo, pIL-12) + elektroporace s pembrolizumabem u pacientů s melanomem stadia 3/4, kteří postupují při léčbě pembrolizumabem nebo nivolumabem

Keynote 695 je 2. fáze studie intratumorálního tavokinogenového telseplasmidu (tavo; pIL-12) elektroporace (EP) plus IV Pembrolizumab. Vhodní pacienti budou ti s patologickou diagnózou neresekabilního nebo metastazujícího melanomu, kteří progredují nebo progredovali buď při léčbě pembrolizumabem nebo nivolumabem.

Přehled studie

Detailní popis

Studie se bude skládat z období screeningu, období léčby (až 2 roky), dlouhodobého období sledování a období sledování přežití.

Vhodní jedinci budou léčeni TAVO-EP na dostupné léze ve dnech 1, 5 a 8 každých 6 týdnů a IV pembrolizumabem (200 mg) v den 1 každého 3týdenního cyklu až po 18 cyklů TAVO-EP a 35 cyklů pembrolizumabu (od výchozího stavu) pokračující léčby (přibližně 2 roky) nebo do progrese onemocnění. Může být léčeno tolik dostupných lézí, jak to ošetřující lékař považuje za proveditelné, pokud je velikost každé léze větší než 0,3 cm × 0,3 cm.

Dlouhodobé sledování: Všechny subjekty budou sledovány po návštěvě na konci léčby (EOT) kvůli SAE (až 90 dnů od poslední dávky studovaného léku). Subjekty, které přeruší léčbu, vstoupí do období dlouhodobého sledování, pokud nezahájily novou protinádorovou terapii (nebo jinou lokální protinádorovou imunoterapii) nebo nestáhly souhlas s hodnocením nepřežití. Budou mít skeny, fotografie a vyšetřovatelem hodnocené hodnocení onemocnění podle RECIST v1.1 shromážděné každé 3 měsíce až do progrese onemocnění nebo do doby, kdy subjekt dostane novou systémovou protirakovinnou léčbu (nebo jinou lokální protirakovinnou imunoterapii).

Sledování přežití: Jakmile subjekt dostane novou systémovou protirakovinnou léčbu (nebo jinou lokální protirakovinnou imunoterapii), přejde do sledování přežití. Všechny subjekty budou sledovány z hlediska přežití a stavu onemocnění, každé 3 měsíce až do celkové doby trvání 5 let, odvolání souhlasu nebo dokud sponzor neukončí studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

143

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
        • Cavalry Central Districts Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
        • St John of God Hospital
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffit Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Clinic
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07860
        • Atlantic Health System
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
        • Health Quest Systems, Inc.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology/Baylor
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
        • Huntsman Cancer Institute
    • Canton Of Zurich
      • Zürich, Canton Of Zurich, Švýcarsko
        • University of Zurich, Dermatology Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechny následující:

Všechny kohorty:

  1. Patologicky dokumentovaný neresekovatelný melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) verze 8, stadium III nebo IV. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního melanomu s progresivním lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním.
  2. Subjekty musí být odolné vůči anti-PD-1 monoklonálním protilátkám (mAb) (pembrolizumab nebo nivolumab buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými schválenými inhibitory kontrolních bodů nebo cílenými terapiemi podle jejich schváleného označení) a subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

    1. Přijatá léčba anti-PD1 mAb schválená FDA (dávkovaná podle štítku země poskytující klinické místo) po dobu alespoň 12 týdnů (např. 4 podání q3w 200 mg pembrolizumabu nebo 2 podání q6w 400 mg pembrolizumabu).
    2. Progresivní onemocnění po anti-PD-1 mAb bude definováno podle RECIST v1.1. Počáteční důkaz PD má být potvrzen druhým hodnocením, ne méně než 4 týdny od data první dokumentované PD, v nepřítomnosti rychlé klinické progrese. V případech rychlé klinické progrese může být pacientům umožněno zapsat se bez potvrzujícího skenování po diskusi se sponzorem. (Toto rozhodnutí provádí zkoušející; sponzor shromáždí snímky pro retrospektivní analýzu. Jakmile je potvrzena PD, bude počáteční datum dokumentace PD považováno za datum progrese onemocnění).
    3. Dokumentovaná progrese onemocnění během 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1 mAb. Subjekty, které byly znovu léčeny anti-PD-1 mAb a subjekty, které byly na udržovací léčbě anti-PD-1 mAb, budou mít povoleno vstoupit do studie, pokud bude do 12 týdnů od posledního data léčby zdokumentována PD (s anti-PD-1 mAb).

    Poznámka: kombinovaná terapie anti-PD-1 je přijatelná jako poslední předchozí léčba a může zahrnovat kombinovanou terapii anti-PD-1 protilátkou anti-CTLA4 a kombinace anti-PD-1 s testovanou nebo injekční terapií.

    Kohorta 2:

  3. Subjekty musely dostat ipilimumab samotný nebo v kombinaci s nivolumabem (nebo jinou látkou) během přibližně 12 měsíců a musí splňovat následující kritéria:

    1. Subjekt dostal 4 dávky ipilimumabu (samotného nebo v kombinaci) nebo ukončil léčbu z důvodu nežádoucí příhody související s léčbou, nebo výzkumník určil, že rizika další expozice převažují nad přínosy.
    2. Subjekty s rychlou klinickou progresí po méně než 4 dávkách mohou být povoleny po diskusi se sponzorem.

    Všechny kohorty:

  4. Vyřešení/zlepšení nežádoucích účinků souvisejících s anti-PD-1 mAb (včetně imunitně souvisejících AE; irAE) zpět na stupeň 0-1 a ≤10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávka) pro irAE po dobu alespoň 2 týdnů před prvním dávka studovaného léku:

    1. Žádná anamnéza nežádoucích příhod podle kritérií toxicity (CTCAE) irAE 4. stupně z anti-PD-1 mAb.
    2. Žádná anamnéza CTCAE stupně 3 vyžadující léčbu steroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) po dobu > 12 týdnů nebo pneumonitidy CTCAE stupně 2 bez ohledu na léčbu steroidy. Žádná anamnéza (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovaly steroidy, a žádná současná pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění.
    3. Minimálně 4 týdny (vymývací období) od poslední dávky anti-PD-1 mAb
  5. Melanom s pozitivní mutací BRAF V600 mohl před zařazením do této studie obdržet standardní cílenou terapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění (např. inhibitor BRAF/MEK, samotný nebo v kombinaci); nemusí však v této léčbě pokročit.
  6. Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  7. Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti ECOG, shromážděný do 7 dnů od počáteční léčby.
  8. Mít měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1 s alespoň jednou anatomicky odlišnou lézí. Alespoň jedna léze musí splňovat všechna následující základní kritéria:

    1. Přístupné pro elektroporaci;
    2. Musí být přesně změřeny alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření) Poznámka: Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
  9. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
  10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (pro sérový nebo močový těhotenský test do 72 hodin nebo 24 hodin, v tomto pořadí, před podáním prvního studovaného léku). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  11. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od prvního dne studijní léčby (nebo 14 dnů před zahájením studie u perorální antikoncepce) a po dobu alespoň 120 dnů po posledním dni studijní léčby . Mezi přijatelné metody patří hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce

    - pokud používáte stabilní dávku, náplast, implantát a injekci), nitroděložní tělíska nebo metody s dvojitou bariérou (např. vaginální diafragma/vaginální houba plus kondom nebo kondom plus spermicidní želé), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií. Ženy mohou být chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po poslední menstruaci. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

    Poznámka: Samotný spermicid není považován za dostatečný a nebude přijat

  12. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce při sexu se ženami ve fertilním věku a zdrží se dárcovství spermatu během období studijní léčby a po dobu alespoň 120 dnů po posledním dni podávání studovaného léku. Poznámka : Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
  13. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
  2. Klinicky aktivní metastázy do CNS. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  3. Subjekt s diagnózou uveálního nebo slizničního melanomu.
  4. Subjekt s klinicky nestabilní nebo nekontrolovanou sekundární malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, je vyloučen. Kromě toho jsou vyloučeni také jedinci, kteří měli sekundární malignitu, která vymizela během posledních 6 měsíců.
  5. Subjekt, který měl alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
  6. Subjekty, které podstoupily intervenující léčbu po potvrzené progresi léčby anti-PD-1 nebo kombinované terapie anti-PD-1 s výjimkou inhibitorů BRAF nebo kombinací inhibitorů BRAF/MEK.

    Poznámka: kombinovaná terapie anti-PD-1 je přijatelná jako poslední předchozí léčba a může zahrnovat kombinovanou terapii anti-PD-1 protilátkou anti-CTLA4 a kombinace anti-PD-1 s testovanou nebo injekční terapií.

  7. Subjektům, které absolvovaly 4 nebo více linií předchozí terapie, může být povoleno zapsat se po diskusi s lékařským monitorem.
  8. Subjekty s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory.
  9. Jedinci, kteří mají v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV1/2). Subjekty infikované HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
  10. Jedinci, kteří mají v anamnéze infekce hepatitidy B nebo C nebo o kterých je známo, že jsou pozitivní na DNA antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy B (HBV) nebo aktivní. Aktivní hepatitida C. Aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem Hep C Ab a známými kvantitativními výsledky HCV RNA vyššími, než jsou spodní limity detekce testu
  11. Subjekt má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
  12. Jedinci, kteří dostali živý virus nebo živou atenuovanou vakcinaci do 30 dnů od první dávky léčby. Poznámka: Podání usmrcených vakcín je povoleno. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce a COVID-19, které neobsahují živý virus.
  13. Subjekt má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
  14. Subjekt má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.
  15. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  16. Subjekt se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou, s výjimkou štítné žlázy, hypoadrenálních žláz a diabetu, pokud je dobře kontrolován.

    Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně a hypopigmentací jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

    Poznámka: Účastníci s endokrinními souvisejícími AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci mohou být způsobilí, pokud to schválí sponzor.

    Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci nebo radiační terapii >30 Gy do 2 týdnů od zařazení, musí se před zahájením studijní kombinované terapie adekvátně zotavit z postupu a/nebo jakýchkoli komplikací z intervence.

  17. Účast na jiné klinické studii zkoumaného protirakovinného činidla nebo použití zkoušeného zařízení do 30 dnů od screeningu.

    Poznámka: Subjekty účastnící se pozorovací nebo podpůrné studie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie se souhlasem sponzora.

    Poznámka: Subjekty, které vstoupily do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynulo 30 dní po poslední dávce předchozí zkoumané látky.

  18. Subjekt má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
  19. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: tavo-EP plus IV pembrolizumab
Intratumorální tavokinogenový telseplasmid (tavo, pIL 12) plus elektroporace (ImmunoPulse) v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem
Intravenózní léčba 3 týdně
Ostatní jména:
  • Keytruda
Intratumorální telseplasmid tavokinogenu (tavo, pIL-12) dodávaný elektroporací každých 6 týdnů
Ostatní jména:
  • plL-12
  • tavo-EP
Zařízení, které elektroporuje telseplasmid tavokinogenu
Ostatní jména:
  • tavo-EP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: přibližně 2 roky
ORR zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR) na základě RECIST v1.1
přibližně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: přibližně 2 roky
ORR podle hodnocení zkoušejícího na základě RECIST v1.1
přibližně 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: přibližně 2 roky
DOR by Investigator assessment a BICR na základě RECIST v1.1
přibližně 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: přibližně 2 roky
PFS podle hodnocení zkoušejícího a BICR na základě RECIST v1.1
přibližně 2 roky
Přežití bez progrese imunity (iPFS)
Časové okno: přibližně 2 roky
iPFS podle hodnocení Investigator a BICR na základě iRECIST
přibližně 2 roky
Celková míra imunitní odpovědi (iORR)
Časové okno: přibližně 2 roky
iORR podle hodnocení Investigator a BICR na základě iRECIST
přibližně 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: přibližně 2 roky
Celkové přežití
přibližně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bridget O'Keeffe, PhD, OncoSec Medical Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Existuje charta DSMB, která zpřístupňuje anonymizovaná data.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom stadia III/IV

Klinické studie na Pembrolizumab

Předplatit