Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Guselkumabu u účastníků s familiární adenomatózní polypózou

31. ledna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 1b, multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti guselkumabu u subjektů s familiární adenomatózní polypózou

Účelem této studie je určit účinek léčby guselkumabem u účastníků s familiární adenomatózní polypózou (FAP) na zátěž rektálními/vakovými polypy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Familiární adenomatózní polypóza (FAP) je nejčastější polypózní syndrom. Jde o autozomálně dominantně dědičné onemocnění charakterizované časným nástupem stovek až tisíců adenomatózních polypů v celém tlustém střevě. Pokud se tento syndrom neléčí, může dojít k rozvoji kolorektálního karcinomu (CRC). Polypy od jedinců s FAP vykazují zánětlivé rysy spojené s aktivací interleukinové (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3 dráhy. Předpokládá se, že tento zánět přispívá k další mutagenezi, která kulminuje ve vývoji nádoru. Konkrétně je IL-23 spojen s růstem a progresí nádoru u CRC. Guselkumab je lidská imunoglobulinová monoklonální protilátka namířená proti podjednotce p19 IL-23, specificky se zaměřuje na IL-23 a inhibuje jeho interakci s receptorem IL-23, inhibuje specifickou intracelulární signalizaci IL 23 a následnou buněčnou aktivaci a produkci cytokinů, což vede k menšímu zánětu a snížit vývoj nádoru. Klinická hypotéza této studie je, že léčba guselkumabem sníží zátěž rektálních/vackových polypů ve srovnání s výchozí hodnotou v aktivních ramenech ve srovnání s placebem. Studie je navržena tak, aby určila, zda má guselkumab klinickou aktivitu v kolorektu a duodenu, snížením počtu polypů po dobu 24 týdnů. Účastníci budou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen (Guselkumab 100 mg [miligram] SC [subkutánně], Guselkumab 300 mg SC a placebo SC). Hodnocení účinnosti zahrnuje hodnocení zátěže polypů rekta/vaku, analýza biomarkerů zahrnuje diskrétní signální efektorové proteiny IL-23 (IL-23R, pSTAT3, IL-17A) a hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat monitorování nežádoucích účinků, laboratorní testy, měření vitálních funkcí a fyzické zkouška. Bezpečnost bude monitorována v průběhu studie (až do 60. týdne).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Francie, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky MC
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Německo, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Polsko
      • Poznan, Polsko, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Portoriko
      • Rio Piedras, Portoriko, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fenotypová familiární adenomatózní polypóza (FAP) s postižením kolorekta buď genetickou, nebo klinickou diagnózou: Zárodečná mutace adenomatózní polyposis coli (APC) s rodinnou anamnézou nebo bez ní nebo s více než (>)100 adenomy v tlustém střevě a rodinnou anamnézou FAP, je povolen útlum FAP. Fenotyp FAP po kolektomii pro polypózu s rodinnou anamnézou FAP může být povolen
  • Post-kolektomie nebo subtotální kolektomie
  • Polypy se součtem průměrů větším nebo rovným (>=)10 milimetrů (mm) v konečníku nebo vaku při biopsii při screeningu
  • Žena ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že neotěhotní během studie a alespoň 12 týdnů po poslední dávce podání studie
  • Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit nebo darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) během studie a po dobu 12 týdnů po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití jakékoli biologické léčby zaměřené na receptor interleukinu (IL)-12/23, IL-17 nebo IL-23
  • Použití nesteroidních protizánětlivých léků jiných než aspirin během studie. Je povoleno užívat 100 miligramů (mg) aspirinu denně nebo 700 mg aspirinu týdně
  • Léčba jinými léky zaměřenými na FAP (včetně NSAID [nesteroidních protizánětlivých léků]), pokud nedokončí 4týdenní vymývací období před randomizací
  • Dysplazie vysokého stupně nebo rakovina při biopsii při screeningu v GI traktu (včetně žaludku, dvanáctníku a tlustého střeva/rekta/vaku)
  • Duodenální, kolorektální polyp nebo polyp váčku: >2 centimetr (cm), pokud nebyl vyříznut při screeningovém hodnocení; a 1 až 2 cm se známkami dysplazie vysokého stupně po biopsii, pokud nejsou vyříznuty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Guselkumab dávka 1
Účastníci dostanou guselkumab Dávka 1 subkutánně (SC), 6 dávek každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 20. Účastníci, kteří reagují na guselkumab, mohou pokračovat v léčbě na stejné úrovni dávky až do týdne 48.
Lék: Guselkumab
Guselkumab SC bude podáván každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Tremfya
Experimentální: Guselkumab dávka 2
Účastníci dostanou guselkumab Dávku 2 SC, 6 dávek každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 20. Účastníci, kteří reagují na guselkumab, mohou pokračovat v léčbě na stejné úrovni dávky až do týdne 48.
Lék: Guselkumab
Guselkumab SC bude podáván každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Tremfya
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo SC, 6 dávek každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 20.
Lék: Placebo
Placebo SC bude podáváno každé 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zátěži polypů rektálního/vaku ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zatížení rektálním/vaškovým polypy (součet průměrů polypů) v týdnu 24 bude stanovena endoskopií.
Výchozí stav, týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu kolorektálních polypů
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Bude stanovena procentní změna počtu kolorektálních polypů oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu polypů J-vaku
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Stanoví se procentuální změna počtu polypů J-vaku oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zátěži polypů J-pouch
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Bude stanovena procentuální změna od výchozí hodnoty v zátěži polypů J-pouch (součet průměrů polypů).
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu duodenálních polypů
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Bude stanovena procentní změna počtu duodenálních polypů oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zátěži duodenálních polypů
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Stanoví se procentuální změna oproti výchozí hodnotě v zátěži duodenálních polypů (součet průměrů polypů).
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Změna ve fázi Mezinárodní společnosti pro gastrointestinální dědičné nádory (InSiGHT).
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Změna ve fázi InSiGH bude určena. Různé fáze stagingového systému InSiGHT jsou definovány jako: Fáze 0: 0-10 polypů, všechny menší než (<)5 milimetrů (mm); Fáze 1: 10-25 polypů, většina < 5 mm, žádný větší než (>) 1 centimetr (cm); Fáze 2: 10-25 polypů, libovolné > 1 cm, lze je zcela odstranit; Fáze 3: > 25 polypů vhodných k úplnému odstranění nebo jakýkoli nekompletně odstraněný přisedlý polyp nebo jakýkoli důkaz dysplazie vysokého stupně (HGD), i když je zcela vyříznut; a Fáze 4: > 25 polypů vhodných k úplnému odstranění nebo jakýkoli nekompletně vyříznutý přisedlý polyp vykazující HGD, jakýkoli invazivní karcinom).
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Změna skóre ve Spigelmanově scéně
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 52. týden
Bude určena změna skóre ve Spigelmanově etapě. Spigelmanův klasifikační systém měří riziko rozvoje duodenálního karcinomu u familiární adenomatózní polypózy (FAP). Byl klasifikován v následujících stupních - Fáze 0 (0 bodů); Fáze 1 (1-4 body); Fáze 2 (5-6 bodů); Fáze 3 (7-8 bodů); a Fáze 4 (9-12 bodů). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 12. Body se sčítají za počet polypů, velikost, histologii a závažnost dysplazie. Stádium 1 označuje mírné onemocnění, zatímco stadium 3-4 označuje těžkou duodenální polypózu.
Výchozí stav, 24. a 52. týden
Minimální koncentrace Guselkumabu
Časové okno: Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Vzorky séra budou analyzovány za účelem stanovení minimálních koncentrací guselkumabu pomocí validované specifické a citlivé metody.
Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Počet účastníků s protilátkami proti guselkumabu
Časové okno: Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Bude stanoven počet účastníků s protilátkami proti guselkumabu.
Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Sérové ​​titry protilátek proti guselkumabu
Časové okno: Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Vzorky séra budou testovány na protilátky vázající se na guselkumab a titr potvrzených pozitivních vzorků bude uveden.
Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti
Časové okno: Od screeningu až po 60 týdnů
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Od screeningu až po 60 týdnů
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od screeningu do 52 týdnů
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí bude hlášen. Vitální funkce zahrnují teplotu, puls/tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a krevní tlak.
Od screeningu do 52 týdnů
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od screeningu do 52 týdnů
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami bude hlášen. Vzorky krve pro chemii séra a hematologii budou odebírány v předem definovaných časových bodech pro klinické laboratorní testování.
Od screeningu do 52 týdnů
Relativní změny k výchozí hodnotě v hladinách interleukinu (IL)-23 efektorových proteinů v bioptické tkáni
Časové okno: Výchozí stav, 12., 24. a 52. týden
Budou měřeny relativní změny k výchozí hodnotě v hladinách IL-23 efektorových proteinů v bioptické tkáni.
Výchozí stav, 12., 24. a 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

23. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenomatózní polypóza Coli

Klinické studie na Guselkumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit