Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Guselkumab hos deltakere med familiær adenomatøs polypose

31. januar 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1b, multisenter, randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av Guselkumab hos personer med familiær adenomatøs polypose

Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av behandling med guselkumab hos deltakere med familiær adenomatøs polypose (FAP) på rektal/pouchpolyppbelastning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er det vanligste polyposesyndromet. Det er autosomal dominant arvelig lidelse preget av tidlig debut av hundrevis til tusenvis av adenomatøse polypper gjennom tykktarmen. Hvis det ikke behandles, kan dette syndromet utvikle tykktarmskreft (CRC). Polypper fra individer med FAP viser inflammatoriske trekk assosiert med aktivering av interleukin (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3-vei. Denne betennelsen antas å bidra til ytterligere mutagenese, og kulminerer med tumorutvikling. Spesifikt er IL-23 knyttet til tumorvekst og progresjon i CRC. Guselkumab er et monoklonalt humant immunglobulin antistoff rettet mot p19-underenheten av IL-23, spesifikt rettet mot IL-23 og hemmer dets interaksjon med IL-23-reseptor, hemmer IL 23-spesifikk intracellulær signalering og påfølgende celleaktivering og cytokinproduksjon, noe som resulterer i mindre betennelse. og redusere tumorutvikling. Den kliniske hypotesen til denne studien er at behandling med guselkumab vil redusere rektal/pouchpolyppbyrden sammenlignet med baseline i aktive armer sammenlignet med placebo. Studien er designet for å avgjøre om guselkumab har klinisk aktivitet i kolorektum og tolvfingertarmen, ved å redusere antall polypper over en periode på 24 uker. Deltakerne vil bli randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer (Guselkumab 100 mg [milligram] SC [subkutant], Guselkumab 300 mg SC og placebo SC). Effektevalueringer inkluderer rektal/posepolyppers byrdevurdering, biomarkøranalyse inkluderer diskrete IL-23 signaleffektorproteiner (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) og sikkerhetsevalueringer vil inkludere overvåking av uønskede hendelser, laboratorietester, målinger av vitale tegn og fysiske undersøkelse. Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studiet (opp til uke 60).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky MC
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Poznan, Polen, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Tyskland, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fenotypisk familiær adenomatøs polypose (FAP) med sykdomsinvolvering av kolorektum ved enten genetisk eller klinisk diagnose: Adenomatøs polypose coli (APC) kimlinjemutasjon med eller uten familiehistorie, eller med mer enn (>) 100 adenomer i tykktarmen og en familiehistorie av FAP, er dempet FAP tillatt. FAP-fenotype postkolektomi for polypose med en familiehistorie med FAP kan tillates
  • Post-kolektomi eller subtotal kolektomi
  • Polypper med en sum av diametre større enn eller lik (>=)10 millimeter (mm) i endetarmen eller posen på biopsi ved screening
  • En kvinne i fertil alder må samtykke i å ikke bli gravid under studien og minst 12 uker etter siste dose av studien.
  • En kvinne må samtykke i å ikke amme eller donere egg (egg, oocytter) under studien og i en periode på 12 uker etter siste administrering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av biologisk terapi rettet mot interleukin (IL)-12/23, IL-17 eller IL-23 reseptor
  • Bruk av andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler enn aspirin under studien. Bruk av 100 milligram (mg) aspirin om dagen eller 700 mg aspirin per uke er tillatt
  • Behandling med annen FAP-rettet medikamentbehandling (inkludert NSAID [ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler]), med mindre en 4-ukers utvaskingsperiode gjennomføres før randomisering
  • Høygradig dysplasi eller kreft på biopsi ved screening i mage-tarmkanalen (inkludert mage, tolvfingertarm og tykktarm/endetarm/pose)
  • Duodenal-, kolorektal- eller pouchpolypp: >2 centimeter (cm) med mindre den er skåret ut ved screeningsevalueringen; og 1 til 2 cm med tegn på høygradig dysplasi ved biopsi med mindre den er skåret ut

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Guselkumab Dose 1
Deltakerne vil motta guselkumab dose 1 subkutan (SC), 6 doser hver 4. uke fra uke 0 til uke 20. Deltakere som responderer på guselkumab kan fortsette behandlingen med samme dosenivå gjennom uke 48.
Legemiddel: Guselkumab
Guselkumab SC vil bli administrert hver 4. uke.
Andre navn:
  • Tremfya
Eksperimentell: Guselkumab Dose 2
Deltakerne vil motta guselkumab Dose 2 SC, 6 doser hver 4. uke fra uke 0 til uke 20. Deltakere som responderer på guselkumab kan fortsette behandlingen med samme dosenivå gjennom uke 48.
Legemiddel: Guselkumab
Guselkumab SC vil bli administrert hver 4. uke.
Andre navn:
  • Tremfya
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo SC, 6 doser hver 4. uke fra uke 0 til uke 20.
Legemiddel: Placebo
Placebo SC vil bli administrert hver 4. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i rektal/pospolyppbelastning ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Prosentvis endring fra baseline i rektal/pouchpolyppbelastning (summen av polyppdiametrene) ved uke 24 vil bli bestemt gjennom endoskopi.
Baseline, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i antall kolorektale polypper
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i antall kolorektale polypper vil bli bestemt.
Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i antall J-pouch polypper
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i antall J-pouch polypper vil bli bestemt.
Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i J-pouch Polyp Burden
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i J-pouch polypp belastning (summen av polypp diametre) vil bli bestemt.
Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i antall duodenale polypper
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i antall duodenale polypper vil bli bestemt.
Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i duodenal polyppbelastning
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Prosentvis endring fra baseline i duodenal polyppbelastning (summen av polyppdiametre) vil bli bestemt.
Baseline, uke 24 og 52
Endring i International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT) stadium
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Endring i InSiGHT-stadiet vil bli bestemt. Ulike stadier av InSiGHT iscenesettelsessystem er definert som: Trinn 0: 0-10 polypper, alle mindre enn (<)5 millimeter (mm); Trinn 1: 10-25 polypper, de fleste < 5 mm, ingen større enn (>) 1 centimeter (cm); Trinn 2: 10-25 polypper, alle > 1 cm, tilgjengelig for fullstendig fjerning; Trinn 3: > 25 polypper som kan fjernes fullstendig, eller ufullstendig fjernet fastsittende polypper, eller tegn på høygradig dysplasi (HGD), selv om de er fullstendig utskåret; og trinn 4: > 25 polypper som kan fjernes fullstendig, eller enhver ufullstendig utskåret fastsittende polypp som viser HGD, enhver invasiv kreft).
Baseline, uke 24 og 52
Endring i Spigelman Stage Score
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
Endring i Spigelman scenepoengsum vil bli bestemt. Spigelman klassifiseringssystem måler risikoen for å utvikle duodenal kreft i familiær adenomatøs polypose (FAP). Det har blitt klassifisert i følgende stadier- Trinn 0 (0 poeng); Trinn 1 (1-4 poeng); Trinn 2 (5-6 poeng); Trinn 3 (7-8 poeng); og trinn 4 (9-12 poeng). Den totale poengsummen varierer fra 0 til 12. Poeng samles for polyppers antall, størrelse, histologi og alvorlighetsgrad av dysplasi. Stadium 1 indikerer mild sykdom, mens stadium 3-4 indikerer alvorlig duodenal polypose.
Baseline, uke 24 og 52
Trog konsentrasjon av Guselkumab
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Serumprøver vil bli analysert for å bestemme bunnkonsentrasjoner av guselkumab ved bruk av en validert spesifikk og sensitiv metode.
Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Antall deltakere med anti-guselkumab antistoffer
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Antall deltakere med anti-guselkumab-antistoffer vil bli bestemt.
Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Anti-guselkumab Antistoffer Serum Titere
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Serumprøver vil bli screenet for antistoffer som binder til guselkumab, og titeren av bekreftede positive prøver vil bli rapportert.
Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Fra screening opp til 60 uker
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Fra screening opp til 60 uker
Antall deltakere med vitale tegnavvik som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra screening opp til 52 uker
Antall deltakere med vitale tegnavvik vil bli rapportert. Vitale tegn inkluderer temperatur, puls/puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk.
Fra screening opp til 52 uker
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra screening opp til 52 uker
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik vil bli rapportert. Blodprøver for serumkjemi og hematologi vil bli samlet inn på forhåndsdefinerte tidspunkter for klinisk laboratorietesting.
Fra screening opp til 52 uker
Relative endringer i baseline i nivåer av interleukin (IL)-23 effektorproteiner i biopsivev
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24 og 52
Relative endringer til baseline i nivåer av IL-23 effektorproteiner i biopsivev vil bli målt.
Grunnlinje, uke 12, 24 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adenomatøs polypose coli

Kliniske studier på Guselkumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere