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Une étude sur le guselkumab chez des participants atteints de polypose adénomateuse familiale

31 janvier 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1b, multicentrique, randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du guselkumab chez les sujets atteints de polypose adénomateuse familiale

Le but de cette étude est de déterminer l'effet du traitement par guselkumab chez les participants atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF) sur la charge de polypes rectaux/poches.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La polypose adénomateuse familiale (PAF) est le syndrome de polypose le plus fréquent. Il s'agit d'une maladie héréditaire autosomique dominante caractérisée par l'apparition précoce de centaines à des milliers de polypes adénomateux dans tout le côlon. S'il n'est pas traité, ce syndrome peut développer un cancer colorectal (CCR). Les polypes d'individus atteints de PAF présentent des caractéristiques inflammatoires associées à l'activation de la voie de l'interleukine (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3. On pense que cette inflammation contribue à une mutagenèse supplémentaire, aboutissant au développement de tumeurs. Plus précisément, l'IL-23 est liée à la croissance tumorale et à la progression du CCR. Le guselkumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine dirigé contre la sous-unité p19 de l'IL-23, qui cible spécifiquement l'IL-23 et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-23, inhibant la signalisation intracellulaire spécifique de l'IL 23 et l'activation cellulaire et la production de cytokines qui en résultent, ce qui entraîne moins d'inflammation et réduire le développement tumoral. L'hypothèse clinique de cette étude est que le traitement par guselkumab réduira la charge de polypes rectaux/de la poche par rapport à la valeur initiale dans les bras actifs par rapport au placebo. L'étude est conçue pour déterminer si le guselkumab a une activité clinique dans le colorectum et le duodénum, ​​en réduisant le nombre de polypes sur une période de 24 semaines. Les participants seront randomisés dans 1 des 3 bras de traitement (Guselkumab 100 mg [milligramme] SC [sous-cutané], Guselkumab 300 mg SC et placebo SC). Les évaluations d'efficacité comprennent l'évaluation de la charge de polypes rectaux/de la poche, l'analyse des biomarqueurs comprend les protéines effectrices de signalisation discrètes de l'IL-23 (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) et les évaluations de l'innocuité comprendront la surveillance des événements indésirables, les tests de laboratoire, les mesures des signes vitaux et les examens physiques. examen. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude (jusqu'à la semaine 60).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Allemagne, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • France
      • Lyon, France, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, France, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky MC
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Pologne
      • Poznan, Pologne, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Polypose adénomateuse familiale phénotypique (PAF) avec atteinte pathologique du colorectum par diagnostic génétique ou clinique : mutation germinale de la polypose adénomateuse colique (APC) avec ou sans antécédents familiaux, ou avec plus de (>) 100 adénomes dans le gros intestin et des antécédents familiaux de FAP, le FAP atténué est autorisé. Le phénotype FAP post-colectomie pour polypose avec des antécédents familiaux de FAP peut être autorisé
  • Post-colectomie ou colectomie subtotale
  • Polypes avec une somme de diamètres supérieure ou égale à (>=) 10 millimètres (mm) dans le rectum ou la poche lors de la biopsie lors du dépistage
  • Une femme en âge de procréer doit accepter de ne pas tomber enceinte pendant l'étude et au moins 12 semaines après la dernière dose d'administration de l'étude
  • Une femme doit accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant l'étude et pendant une période de 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de toute thérapie biologique ciblant le récepteur de l'interleukine (IL)-12/23, IL-17 ou IL-23
  • Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens autres que l'aspirine pendant l'étude. L'utilisation de 100 milligrammes (mg) d'aspirine par jour ou 700 mg d'aspirine par semaine est autorisée
  • Traitement avec d'autres traitements médicamenteux dirigés contre la FAP (y compris les AINS [médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens]), à moins qu'une période de sevrage de 4 semaines ne soit terminée avant la randomisation
  • Dysplasie ou cancer de haut grade à la biopsie lors du dépistage dans le tractus gastro-intestinal (y compris l'estomac, le duodénum et le côlon/rectum/poche)
  • Polype duodénal, colorectal ou de la poche : > 2 centimètres (cm) sauf si excisé lors de l'évaluation de dépistage ; et 1 à 2 cm avec signes de dysplasie de haut grade à la biopsie, sauf si excisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Guselkumab Dose 1
Les participants recevront le guselkumab dose 1 sous-cutané (SC), 6 doses toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 20. Les participants qui répondent au guselkumab peuvent continuer le traitement au même niveau de dose jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Guselkumab
Le guselkumab SC sera administré toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • Tremfya
Expérimental: Guselkumab Dose 2
Les participants recevront le guselkumab Dose 2 SC, 6 doses toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 20. Les participants qui répondent au guselkumab peuvent continuer le traitement au même niveau de dose jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Guselkumab
Le guselkumab SC sera administré toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • Tremfya
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo SC, 6 doses toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 20.
Médicament: Placebo
Le placebo SC sera administré toutes les 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du fardeau des polypes rectaux/dans la poche à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la charge de polypes rectaux/de la poche (somme des diamètres des polypes) à la semaine 24 sera déterminé par endoscopie.
Base de référence, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du nombre de polypes colorectaux par rapport au départ
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre de polypes colorectaux sera déterminé.
Au départ, semaines 24 et 52
Variation en pourcentage du nombre de polypes de la poche en J par rapport au départ
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le pourcentage de variation par rapport au niveau de référence du nombre de polypes de la poche en J sera déterminé.
Au départ, semaines 24 et 52
Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la charge de polypes dans la poche en J
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la charge de polypes de la poche J (somme des diamètres des polypes) sera déterminé.
Au départ, semaines 24 et 52
Variation en pourcentage du nombre de polypes duodénaux par rapport au départ
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre de polypes duodénaux sera déterminé.
Au départ, semaines 24 et 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du fardeau des polypes duodénaux
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la charge de polypes duodénaux (somme des diamètres des polypes) sera déterminé.
Au départ, semaines 24 et 52
Changement de stade de la Société internationale pour les tumeurs héréditaires gastro-intestinales (InSiGHT)
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le changement de stade InSiGHT sera déterminé. Les différentes étapes du système de stadification InSiGHT sont définies comme : Étape 0 : 0 à 10 polypes, tous inférieurs à (<) 5 millimètres (mm) ; Stade 1 : 10 à 25 polypes, la plupart < 5 mm, aucun ne dépassant (>) 1 centimètre (cm) ; Stade 2 : 10 à 25 polypes, tous > 1 cm, susceptibles d'être complètement enlevés ; Stade 3 : > 25 polypes pouvant être complètement retirés, ou tout polype sessile incomplètement retiré, ou tout signe de dysplasie de haut grade (HGD), même s'il est complètement excisé ; et Stade 4 : > 25 polypes susceptibles d'être complètement enlevés, ou tout polype sessile incomplètement excisé montrant une HGD, tout cancer invasif).
Au départ, semaines 24 et 52
Changement du score d'étape de Spigelman
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
Le changement du score de l'étape de Spigelman sera déterminé. Le système de classification de Spigelman mesure le risque de développer un cancer duodénal dans la polypose adénomateuse familiale (PAF). Il a été classé dans les étapes suivantes : étape 0 (0 points) ; Étape 1 (1-4 points); Étape 2 (5-6points); Étape 3 (7-8points); et étape 4 (9-12 points). Le score total varie de 0 à 12. Les points sont accumulés pour le nombre de polypes, la taille, l'histologie et la sévérité de la dysplasie. Le stade 1 indique une maladie bénigne, tandis que le stade 3-4 indique une polypose duodénale sévère.
Au départ, semaines 24 et 52
Concentration minimale de guselkumab
Délai: Semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48
Des échantillons de sérum seront analysés pour déterminer les concentrations minimales de guselkumab à l'aide d'une méthode spécifique et sensible validée.
Semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48
Nombre de participants avec des anticorps anti-guselkumab
Délai: Semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48
Le nombre de participants avec des anticorps anti-guselkumab sera déterminé.
Semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48
Anticorps anti-guselkumab Titres sériques
Délai: Semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48
Les échantillons de sérum seront testés pour les anticorps se liant au guselkumab et le titre des échantillons positifs confirmés sera rapporté.
Semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité
Délai: Du dépistage jusqu'à 60 semaines
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Du dépistage jusqu'à 60 semaines
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux comme mesure de sécurité et de tolérance
Délai: Du dépistage jusqu'à 52 semaines
Le nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux sera signalé. Les signes vitaux comprennent la température, le pouls/fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la tension artérielle.
Du dépistage jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Du dépistage jusqu'à 52 semaines
Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique sera signalé. Des échantillons de sang pour la chimie du sérum et l'hématologie seront prélevés à des moments prédéfinis pour les tests de laboratoire clinique.
Du dépistage jusqu'à 52 semaines
Changements relatifs par rapport à la ligne de base des niveaux d'interleukine (IL)-23 protéines effectrices dans le tissu de biopsie
Délai: Au départ, semaines 12, 24 et 52
Les changements relatifs par rapport à la ligne de base des niveaux de protéines effectrices de l'IL-23 dans le tissu de biopsie seront mesurés.
Au départ, semaines 12, 24 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2018

Première publication (Réel)

28 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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