Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Guselkumab hos deltagere med familiær adenomatøs polypose

31. januar 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1b, multicenter, randomiseret, blindet, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​Guselkumab hos forsøgspersoner med familiær adenomatøs polypose

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​behandling med guselkumab hos deltagere med familiær adenomatøs polypose (FAP) på rektal/pouch polyp byrde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er det mest almindelige polyposesyndrom. Det er autosomal dominant arvelig lidelse karakteriseret ved tidlig indtræden af ​​hundreder til tusinder af adenomatøse polypper i hele tyktarmen. Hvis det ikke behandles, kan dette syndrom udvikle kolorektal cancer (CRC). Polypper fra personer med FAP viser inflammatoriske træk forbundet med aktivering af interleukin (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3 pathway. Denne betændelse menes at bidrage til yderligere mutagenese, kulminerende i tumorudvikling. Specifikt er IL-23 forbundet med tumorvækst og progression i CRC. Guselkumab er et monoklonalt humant immunoglobulin antistof rettet mod p19-underenheden af ​​IL-23, som specifikt retter sig mod IL-23 og hæmmer dets interaktion med IL-23-receptoren, hæmmer IL 23-specifik intracellulær signalering og efterfølgende celleaktivering og cytokinproduktion, hvilket resulterer i mindre inflammation. og reducere tumorudvikling. Den kliniske hypotese for denne undersøgelse er, at behandling med guselkumab vil reducere rektal/pouchpolypbyrden sammenlignet med baseline i aktive arme sammenlignet med placebo. Studiet er designet til at bestemme, om guselkumab har klinisk aktivitet i kolorektum og tolvfingertarmen, ved at reducere antallet af polypper over en periode på 24 uger. Deltagerne vil blive randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsarme (Guselkumab 100 mg [milligram] SC [subkutant], Guselkumab 300 mg SC og placebo SC). Effektevalueringer inkluderer rektal/pouch polyp-byrdevurdering, biomarkøranalyse inkluderer diskrete IL-23 signaleffektorproteiner (IL-23R, pSTAT3, Il-17A), og sikkerhedsevalueringer vil omfatte overvågning af uønskede hændelser, laboratorietest, målinger af vitale tegn og fysiske undersøgelse. Sikkerheden vil blive overvåget under hele studiet (op til uge 60).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky MC
  • Polen
      • Poznan, Polen, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Tyskland, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fænotypisk familiær adenomatøs polypose (FAP) med sygdomsinvolvering af kolorektum ved enten genetisk eller klinisk diagnose: Adenomatøs polypose coli (APC) kimlinjemutation med eller uden familiehistorie eller med mere end (>) 100 adenomer i tyktarmen og en familiehistorie af FAP er dæmpet FAP tilladt. FAP-fænotype efter kolektomi for polypose med en familiehistorie med FAP kan tillades
  • Post-kolektomi eller subtotal kolektomi
  • Polypper med en sum af diametre større end eller lig med (>=)10 millimeter (mm) i endetarmen eller posen på biopsi ved screening
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravid under undersøgelsen og mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsen.
  • En kvinde skal acceptere ikke at amme eller donere æg (æg, oocytter) under undersøgelsen og i en periode på 12 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående brug af enhver biologisk terapi rettet mod interleukin (IL)-12/23, IL-17 eller IL-23 receptor
  • Brug af andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler end aspirin under undersøgelsen. Det er tilladt at bruge 100 milligram (mg) aspirin om dagen eller 700 mg aspirin om ugen
  • Behandling med anden FAP-rettet lægemiddelbehandling (herunder NSAID [Nonsteroidal anti-inflammatory drug] lægemidler), medmindre der gennemføres en 4-ugers udvaskningsperiode før randomisering
  • Højgradig dysplasi eller cancer på biopsi ved screening i mave-tarmkanalen (inklusive mave, tolvfingertarm og tyktarm/endetarm/pose)
  • Duodenal-, kolorektal- eller pouchpolyp: >2 centimeter (cm), medmindre den er skåret ud ved screeningsevalueringen; og 1 til 2 cm med tegn på højgradig dysplasi efter biopsi, medmindre den er skåret ud

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Guselkumab Dosis 1
Deltagerne vil modtage guselkumab dosis 1 subkutant (SC), 6 doser hver 4. uge fra uge 0 til uge 20. Deltagere, der reagerer på guselkumab, kan fortsætte behandlingen med samme dosisniveau gennem uge 48.
Medicin: Guselkumab
Guselkumab SC vil blive administreret hver 4. uge.
Andre navne:
  • Tremfya
Eksperimentel: Guselkumab dosis 2
Deltagerne vil modtage guselkumab dosis 2 SC, 6 doser hver 4. uge fra uge 0 til uge 20. Deltagere, der reagerer på guselkumab, kan fortsætte behandlingen med samme dosisniveau gennem uge 48.
Medicin: Guselkumab
Guselkumab SC vil blive administreret hver 4. uge.
Andre navne:
  • Tremfya
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo SC, 6 doser hver 4. uge fra uge 0 til uge 20.
Medicin: Placebo
Placebo SC vil blive administreret hver 4. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i rektal/pouchpolypbyrde i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Procentvis ændring fra baseline i rektal/posepolypbyrde (summen af ​​polypdiametrene) ved uge 24 vil blive bestemt ved endoskopi.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i antal kolorektale polypper
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i antallet af kolorektale polypper vil blive bestemt.
Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i antallet af J-pouch polypper
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i antallet af J-pouch polypper vil blive bestemt.
Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i J-pouch Polyp Burden
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i J-pouch polyp byrde (summen af ​​polyp diametre) vil blive bestemt.
Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i antal duodenale polypper
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i antallet af duodenale polypper vil blive bestemt.
Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i duodenal polyp byrde
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i duodenal polyp byrde (summen af ​​polyp diametre) vil blive bestemt.
Baseline, uge ​​24 og 52
Ændring i International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT) Stadium
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Ændring i InSiGHT-stadiet vil blive bestemt. Forskellige stadier af InSiGHT iscenesættelsessystem er defineret som: Trin 0: 0-10 polypper, alle mindre end (<)5 millimeter (mm); Trin 1: 10-25 polypper, de fleste < 5 mm, ingen større end (>) 1 centimeter (cm); Trin 2: 10-25 polypper, enhver > 1 cm, der kan fjernes fuldstændigt; Trin 3: > 25 polypper, der er modtagelige for fuldstændig fjernelse, eller enhver ufuldstændig fjernet fastsiddende polyp, eller ethvert tegn på højgradig dysplasi (HGD), selv hvis de er fuldstændigt udskåret; og trin 4: > 25 polypper, der er modtagelige for fuldstændig fjernelse, eller enhver ufuldstændigt udskåret fastsiddende polyp, der viser HGD, enhver invasiv cancer).
Baseline, uge ​​24 og 52
Ændring i Spigelman Stage Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 52
Ændring i Spigelman scenescore vil blive bestemt. Spigelman klassifikationssystem måler risikoen for at udvikle duodenal cancer i familiær adenomatøs polypose (FAP). Det er blevet klassificeret i følgende trin: Trin 0 (0 point); Trin 1 (1-4 point); Trin 2 (5-6 point); Trin 3 (7-8 point); og etape 4 (9-12 point). Den samlede score går fra 0 til 12. Der akkumuleres point for polyppernes antal, størrelse, histologi og sværhedsgraden af ​​dysplasi. Stadie 1 indikerer mild sygdom, hvorimod stadie 3-4 indikerer svær duodenal polypose.
Baseline, uge ​​24 og 52
Lavkoncentration af Guselkumab
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Serumprøver vil blive analyseret for at bestemme laveste koncentrationer af guselkumab ved hjælp af en valideret specifik og følsom metode.
Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Antal deltagere med anti-guselkumab antistoffer
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Antallet af deltagere med anti-guselkumab-antistoffer vil blive bestemt.
Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Anti-guselkumab antistoffer serum titere
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Serumprøver vil blive screenet for antistoffer, der binder til guselkumab, og titeren af ​​bekræftede positive prøver vil blive rapporteret.
Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
Tidsramme: Fra screening op til 60 uger
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Fra screening op til 60 uger
Antal deltagere med afvigelser fra vitale tegn som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra screening op til 52 uger
Antallet af deltagere med vitale tegn abnormiteter vil blive rapporteret. Vitale tegn omfatter temperatur, puls/puls, åndedrætsfrekvens og blodtryk.
Fra screening op til 52 uger
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra screening op til 52 uger
Antallet af deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter vil blive rapporteret. Blodprøver til serumkemi og hæmatologi vil blive indsamlet på foruddefinerede tidspunkter for klinisk laboratorietestning.
Fra screening op til 52 uger
Relative ændringer til baseline i niveauer af interleukin (IL)-23 effektorproteiner i biopsivæv
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24 og 52
Relative ændringer til baseline i niveauer af IL-23 effektorproteiner i biopsivæv vil blive målt.
Baseline, uge ​​12, 24 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2018

Først opslået (Faktiske)

28. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenomatøs polypose coli

Kliniske forsøg med Guselkumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner