Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Guselkumab-tutkimus osallistujilla, joilla on suvullinen adenomatoottinen polypoosi

perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Vaihe 1b, monikeskus, satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus guselkumabin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää guselkumabihoidon vaikutus familiaalista adenomatoottista polypoosia (FAP) sairastavilla potilailla peräsuolen/pussin polyyppikuormaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) on yleisin polypoosioireyhtymä. Se on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista satojen tai tuhansien adenomatoottisten polyyppien varhainen ilmaantuminen koko paksusuolen alueella. Hoitamattomana tämä oireyhtymä voi kehittää kolorektaalisyöpää (CRC). FAP-potilaiden polyypeilla on tulehduksellisia piirteitä, jotka liittyvät interleukiini (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3 -reitin aktivoitumiseen. Tämän tulehduksen uskotaan myötävaikuttavan edelleen mutageneesiin, joka huipentuu kasvaimen kehittymiseen. Erityisesti IL-23 liittyy kasvaimen kasvuun ja etenemiseen CRC:ssä. Guselkumabi on ihmisen immunoglobuliinin monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu IL-23:n p19-alayksikköä vastaan, ja se kohdistuu spesifisesti IL-23:een ja estää sen vuorovaikutusta IL-23-reseptorin kanssa, inhiboi IL-23:lle spesifistä solunsisäistä signalointia ja sitä seuraavaa soluaktivaatiota ja sytokiinituotantoa, mikä vähentää tulehdusta. ja vähentää kasvaimen kehittymistä. Tämän tutkimuksen kliininen hypoteesi on, että guselkumabihoito vähentää peräsuolen/pussipolyyppitaakkaa verrattuna lähtötasoon aktiivisissa käsissä verrattuna lumelääkkeeseen. Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko guselkumabilla kliinistä aktiivisuutta paksusuolessa ja pohjukaissuolessa vähentämällä polyyppien määrää 24 viikon aikana. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta (Guselkumab 100 mg [milligrammaa] SC [subkutaanisesti], Guselkumab 300 mg SC ja lumelääke SC). Tehoarvioinnit sisältävät peräsuolen/pussipolyyppitaakan arvioinnin, biomarkkerianalyysit sisältävät erilliset IL-23-signalointiefektoriproteiinit (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) ja turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien seurantaa, laboratoriotestejä, elintoimintojen mittauksia ja fyysisiä ominaisuuksia. tutkimus. Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan (viikolle 60 asti).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky MC
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Puola
      • Poznan, Puola, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Ranska
      • Lyon, Ranska, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Ranska, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Saksa
      • Bonn, Saksa, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Saksa, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Fenotyyppinen familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), johon liittyy paksusuolen sairaus joko geneettisen tai kliinisen diagnoosin perusteella: Adenomatous polyposis colin (APC) ituradan mutaatio joko sukuhistorian kanssa tai ilman tai yli (>) 100 paksusuolen adenoomaa ja sukuhistoriaa FAP, vaimennettu FAP on sallittu. FAP-fenotyyppi kolektomian jälkeinen polypoosin suvussa esiintynyt FAP voidaan sallia
  • Jälkikolektomia tai välisumma kolektomia
  • Polyypit, joiden halkaisijoiden summa on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)10 millimetriä (mm) peräsuolessa tai pussissa biopsiassa seulonnassa
  • Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoa viimeisen tutkimusannoksen jälkeen
  • Naisen on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa interleukiini (IL)-12/23-, IL-17- tai IL-23-reseptoriin kohdistuvan biologisen hoidon aikaisempi käyttö
  • Muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kuin aspiriinin käyttö tutkimuksen aikana. 100 milligrammaa (mg) aspiriinia päivässä tai 700 mg aspiriinia viikossa on sallittu
  • Hoito muilla FAP-ohjatuilla lääkehoidoilla (mukaan lukien NSAID-lääkkeet [ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet]), ellei ole suoritettu 4 viikon pesujaksoa ennen satunnaistamista
  • Korkealaatuinen dysplasia tai syöpä biopsiassa ruoansulatuskanavan seulonnassa (mukaan lukien mahalaukku, pohjukaissuoli ja paksusuolen/peräsuolen/pussi)
  • Pohjukaissuolen, paksusuolen tai pussipolyyppi: > 2 senttimetriä (cm), ellei se leikattu pois seulontaarvioinnissa; ja 1-2 cm, jossa on näyttöä korkea-asteisesta dysplasiasta biopsian jälkeen, ellei sitä leikata

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Guselkumabin annos 1
Osallistujat saavat guselkumabia 1. annoksen ihonalaisesti (SC), 6 annosta 4 viikon välein viikosta 0 viikolle 20. Osallistujat, jotka reagoivat guselkumabiin, voivat jatkaa hoitoa samalla annostasolla viikon 48 asti.
Lääke: Guselkumab
Guselkumab SC annetaan 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Tremfya
Kokeellinen: Guselkumabin annos 2
Osallistujat saavat guselkumabiannoksen 2 SC, 6 annosta 4 viikon välein viikosta 0 viikolle 20. Osallistujat, jotka reagoivat guselkumabiin, voivat jatkaa hoitoa samalla annostasolla viikon 48 asti.
Lääke: Guselkumab
Guselkumab SC annetaan 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Tremfya
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä SC, 6 annosta 4 viikon välein viikosta 0 viikoksi 20.
Lääke: Plasebo
Plasebo SC annetaan 4 viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos lähtötasosta peräsuolen/pussin polyyppikuormituksessa viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
Peräsuolen/pussin polyyppimäärän (polyyppien halkaisijoiden summa) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 24 määritetään endoskopialla.
Perustaso, viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos perusviivasta kolorektaalisten polyyppien lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Kolorektaalisten polyyppien lukumäärän prosentuaalinen muutos perustasosta määritetään.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta J-pussin polyyppien lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Prosenttimuutos perusviivasta J-pussin polyyppien lukumäärässä määritetään.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Prosenttimuutos lähtötasosta J-pussin polyyppikuormituksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Prosenttimuutos perusviivasta J-pussin polyyppikuormituksessa (polyypin halkaisijoiden summa) määritetään.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Pohjukaissuolen polyyppien lukumäärän prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Pohjukaissuolen polyyppien lukumäärän prosentuaalinen muutos perustasosta määritetään.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Pohjukaissuolen polyyppikuorman prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Pohjukaissuolen polyyppimäärän (polyyppihalkaisijoiden summa) prosentuaalinen muutos perustasosta määritetään.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Muutos kansainvälisen gastrointestinaalisten perinnöllisten kasvainten seuran (InSiGHT) -vaiheessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Muutos InSiIGHT-vaiheessa määritellään. InSiGHT-vaihejärjestelmän eri vaiheet määritellään seuraavasti: Vaihe 0: 0-10 polyyppiä, kaikki alle (<)5 millimetriä (mm); Vaihe 1: 10-25 polyyppiä, useimmat < 5 mm, yksikään ei ole suurempi kuin (>) 1 senttimetri (cm); Vaihe 2: 10-25 polyyppiä, mikä tahansa > 1 cm, voidaan poistaa kokonaan; Vaihe 3: > 25 polyyppiä, jotka voidaan poistaa kokonaan, tai mikä tahansa epätäydellisesti poistettu istumaton polyyppi tai mikä tahansa todiste korkea-asteisesta dysplasiasta (HGD), vaikka se leikattaisiin kokonaan pois; ja vaihe 4: > 25 polyyppiä, jotka voidaan poistaa kokonaan, tai mikä tahansa epätäydellisesti leikattu istumaton polyyppi, jossa näkyy HGD, mikä tahansa invasiivinen syöpä).
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Muutos Spigelman Stage Score
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Muutos Spigelmanin vaihepisteissä määritetään. Spigelman-luokitusjärjestelmä mittaa pohjukaissuolen syövän kehittymisriskiä familiaalisessa adenomatoottisessa polypoosissa (FAP). Se on luokiteltu seuraaviin vaiheisiin: Vaihe 0 (0 pistettä); Vaihe 1 (1-4 pistettä); Vaihe 2 (5-6 pistettä); Vaihe 3 (7-8 pistettä); ja Vaihe 4 (9-12 pistettä). Kokonaispisteet vaihtelevat 0-12. Pisteitä kerätään polyyppien lukumäärästä, koosta, histologiasta ja dysplasian vakavuusasteesta. Vaihe 1 tarkoittaa lievää sairautta, kun taas vaihe 3-4 osoittaa vakavaa pohjukaissuolen polypoosia.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 52
Guselkumabin pitoisuus
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
Seeruminäytteet analysoidaan guselkumabin pienimpien pitoisuuksien määrittämiseksi validoitua spesifistä ja herkkää menetelmää käyttäen.
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
Osallistujien määrä, joilla on anti-guselkumabi-vasta-aineita
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
Osallistujien lukumäärä, joilla on anti-guselkumab-vasta-aineita, määritetään.
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
Anti-guselkumab-vasta-aineiden seerumin tiitterit
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
Seeruminäytteistä seulotaan guselkumabiin sitoutuvien vasta-aineiden varalta, ja vahvistettujen positiivisten näytteiden tiitteri raportoidaan.
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Seulonnasta 60 viikkoon asti
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka tapahtuu tutkimusvalmistetta saaneessa osallistujassa, eikä se välttämättä tarkoita vain tapahtumia, joilla on selvä syy-yhteys asiaankuuluvaan tutkimusvalmisteeseen.
Seulonnasta 60 viikkoon asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Seulonnasta 52 viikkoon asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia, ilmoitetaan. Elintoimintoja ovat lämpötila, pulssi/syke, hengitystiheys ja verenpaine.
Seulonnasta 52 viikkoon asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Seulonnasta 52 viikkoon asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisen laboratorion poikkeavuuksia, ilmoitetaan. Verinäytteet seerumikemiaa ja hematologiaa varten kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.
Seulonnasta 52 viikkoon asti
Suhteelliset muutokset lähtötasoon interleukiini (IL)-23 efektoriproteiinien tasoissa biopsiakudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24 ja 52
Suhteelliset muutokset lähtötasoon IL-23-efektoriproteiinien tasoissa biopsiakudoksessa mitataan.
Lähtötilanne, viikot 12, 24 ja 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Adenomatous Polyposis Coli

Kliiniset tutkimukset Guselkumab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa