Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Guselkumab bij deelnemers met familiale adenomateuze polyposis

31 januari 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een multicenter, gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde fase 1b-studie om de werkzaamheid van Guselkumab te evalueren bij proefpersonen met familiaire adenomateuze polyposis

Het doel van deze studie is om het effect te bepalen van behandeling met guselkumab bij deelnemers met familiale adenomateuze polyposis (FAP) op de belasting van het rectum/pouchpoliep.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Familiaire Adenomateuze Polyposis (FAP) is het meest voorkomende polyposissyndroom. Het is een autosomaal dominante erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door het vroeg ontstaan ​​van honderden tot duizenden adenomateuze poliepen in de dikke darm. Indien onbehandeld, kan dit syndroom colorectale kanker (CRC) ontwikkelen. Poliepen van personen met FAP vertonen inflammatoire kenmerken geassocieerd met activering van de interleukine (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3-route. Aangenomen wordt dat deze ontsteking bijdraagt ​​aan verdere mutagenese, met als hoogtepunt de ontwikkeling van tumoren. Specifiek is IL-23 gekoppeld aan tumorgroei en progressie in CRC. Guselkumab is een humaan immunoglobuline monoklonaal antilichaam gericht tegen p19-subeenheid van IL-23, richt zich specifiek op IL-23 en remt de interactie ervan met de IL-23-receptor, waardoor IL 23-specifieke intracellulaire signalering en daaropvolgende celactivering en cytokineproductie worden geremd, wat resulteert in minder ontsteking en tumorontwikkeling verminderen. De klinische hypothese van deze studie is dat behandeling met guselkumab de belasting van rectum/buidelpoliepen zal verminderen in vergelijking met baseline in actieve armen in vergelijking met placebo. De studie is opgezet om te bepalen of guselkumab klinische activiteit heeft in colorectum en twaalfvingerige darm, door het aantal poliepen gedurende een periode van 24 weken te verminderen. Deelnemers worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen (Guselkumab 100 mg [milligram] SC [subcutaan], Guselkumab 300 mg SC en placebo SC). Evaluaties van de werkzaamheid omvatten beoordeling van de last van rectale poliepen/zakjes, biomarkeranalyses omvatten afzonderlijke IL-23-signaleringseffectoreiwitten (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) en veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van ongewenste voorvallen, laboratoriumtests, metingen van vitale functies en fysieke inspectie. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd (tot week 60).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Duitsland, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky MC
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Poznan, Polen, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fenotypische familiaire adenomateuze polyposis (FAP) met ziektebetrokkenheid van het colorectum door genetische of klinische diagnose: Adenomateuze polyposis coli (APC) kiembaanmutatie met of zonder familiegeschiedenis, of met meer dan (>) 100 adenomen in de dikke darm en een familiegeschiedenis van FAP is verzwakte FAP toegestaan. FAP-fenotype na colectomie voor polyposis met een familiegeschiedenis van FAP kan worden toegestaan
  • Post-colectomie of subtotale colectomie
  • Poliepen met een som van diameters groter dan of gelijk aan (>=) 10 millimeter (mm) in het rectum of de pouch bij biopsie bij screening
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoekstoediening
  • Een vrouw moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen (eicellen, eicellen) te doneren tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van een biologische therapie gericht op interleukine (IL) -12/23-, IL-17- of IL-23-receptor
  • Gebruik van andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen dan aspirine tijdens het onderzoek. Het gebruik van 100 milligram (mg) aspirine per dag of 700 mg aspirine per week is toegestaan
  • Behandeling met andere op FAP gerichte medicamenteuze therapie (inclusief NSAID [niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen]), tenzij een wash-outperiode van 4 weken voorafgaand aan randomisatie is voltooid
  • Hooggradige dysplasie of kanker op biopsie bij screening in het maagdarmkanaal (inclusief maag, twaalfvingerige darm en colon/rectum/pouch)
  • Duodenale, colorectale of buidelpoliep:> 2 centimeter (cm) tenzij weggesneden bij de screeningevaluatie; en 1 tot 2 cm met bewijs van hoogwaardige dysplasie na biopsie, tenzij weggesneden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Guselkumab-dosis 1
Deelnemers krijgen guselkumab dosis 1 subcutaan (SC), 6 doses elke 4 weken van week 0 tot week 20. Deelnemers die op guselkumab reageren, kunnen de behandeling op hetzelfde dosisniveau voortzetten tot en met week 48.
Geneesmiddel: Guselkumab
Guselkumab SC wordt elke 4 weken toegediend.
Andere namen:
  • Tremfya
Experimenteel: Guselkumab-dosis 2
Deelnemers krijgen guselkumab dosis 2 SC, 6 doses elke 4 weken van week 0 tot week 20. Deelnemers die op guselkumab reageren, kunnen de behandeling op hetzelfde dosisniveau voortzetten tot en met week 48.
Geneesmiddel: Guselkumab
Guselkumab SC wordt elke 4 weken toegediend.
Andere namen:
  • Tremfya
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen placebo SC, 6 doses elke 4 weken van week 0 tot week 20.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo SC wordt elke 4 weken toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de last van rectale poliepen/buidels in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de belasting van rectum/buidelpoliepen (som van de poliepdiameters) in week 24 zal worden bepaald door middel van endoscopie.
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in aantal colorectale poliepen
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal colorectale poliepen zal worden bepaald.
Basislijn, week 24 en 52
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal J-pouch-poliepen
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal J-pouch-poliepen zal worden bepaald.
Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in J-pouch poliepbelasting
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in J-pouch poliepbelasting (som van poliepdiameters) zal worden bepaald.
Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in aantal duodenale poliepen
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal poliepen van de twaalfvingerige darm zal worden bepaald.
Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in duodenale poliepbelasting
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in poliepbelasting van de twaalfvingerige darm (som van poliepdiameters) zal worden bepaald.
Basislijn, week 24 en 52
Verandering in het stadium van de International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT).
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Verandering in InSiGHT-fase wordt bepaald. Verschillende stadia van het InSiGHT-stadiëringssysteem worden gedefinieerd als: Stadium 0: 0-10 poliepen, allemaal kleiner dan (<)5 millimeter (mm); Fase 1: 10-25 poliepen, de meeste < 5 mm, geen enkele groter dan (>) 1 centimeter (cm); Fase 2: 10-25 poliepen, elk > 1 cm, vatbaar voor volledige verwijdering; Stadium 3: > 25 poliepen die volledig kunnen worden verwijderd, of een onvolledig verwijderde sessiele poliep, of enig bewijs van hoogwaardige dysplasie (HGD), zelfs als deze volledig is weggesneden; en stadium 4: > 25 poliepen die vatbaar zijn voor volledige verwijdering, of een onvolledig uitgesneden sessiele poliep die HGD vertoont, elke invasieve kanker).
Basislijn, week 24 en 52
Verandering in Spigelman Stage Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 52
Verandering in Spigelman-etappescore wordt bepaald. Het Spigelman-classificatiesysteem meet het risico op het ontwikkelen van kanker van de twaalfvingerige darm bij familiale adenomateuze polyposis (FAP). Het is ingedeeld in de volgende fasen: fase 0 (0 punten); Fase 1 (1-4 punten); Fase 2 (5-6 punten); Fase 3 (7-8 punten); en Fase 4 (9-12 punten). De totale score varieert van 0 tot 12. Er worden punten verzameld voor het aantal poliepen, de grootte, de histologie en de ernst van de dysplasie. Stadium 1 duidt op milde ziekte, terwijl stadium 3-4 duidt op ernstige duodenale polyposis.
Basislijn, week 24 en 52
Dalconcentratie van Guselkumab
Tijdsspanne: Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Serummonsters zullen worden geanalyseerd om de dalconcentraties van guselkumab te bepalen met behulp van een gevalideerde, specifieke en gevoelige methode.
Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Aantal deelnemers met anti-guselkumab-antilichamen
Tijdsspanne: Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Het aantal deelnemers met anti-guselkumab-antistoffen wordt bepaald.
Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Anti-guselkumab-antistoffen Serumtiters
Tijdsspanne: Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Serummonsters worden gescreend op antilichamen die binden aan guselkumab en de titer van bevestigde positieve monsters wordt gerapporteerd.
Week 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 en 48
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid
Tijdsspanne: Van Screening tot 60 Weken
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Van Screening tot 60 Weken
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van Screening tot 52 Weken
Het aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies wordt gerapporteerd. Vitale functies omvatten temperatuur, hartslag / hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk.
Van Screening tot 52 Weken
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van Screening tot 52 Weken
Het aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen wordt gerapporteerd. Bloedmonsters voor serumchemie en hematologie zullen worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen voor klinische laboratoriumtests.
Van Screening tot 52 Weken
Relatieve veranderingen ten opzichte van de basislijn in niveaus van interleukine (IL)-23-effectoreiwitten in biopsieweefsel
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 52
Relatieve veranderingen ten opzichte van de basislijn in niveaus van IL-23-effectoreiwitten in biopsieweefsel zullen worden gemeten.
Basislijn, week 12, 24 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Adenomateuze Polyposis Coli

Klinische onderzoeken op Guselkumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren