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Um estudo de Guselcumabe em participantes com polipose adenomatosa familiar

31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de fase 1b, multicêntrico, randomizado, cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia do guselcumabe em indivíduos com polipose adenomatosa familiar

O objetivo deste estudo é determinar o efeito do tratamento com guselcumabe em participantes com polipose adenomatosa familiar (PAF) na carga de pólipos retais/bolsas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A polipose adenomatosa familiar (PAF) é a síndrome de polipose mais comum. É um distúrbio hereditário autossômico dominante caracterizado pelo início precoce de centenas a milhares de pólipos adenomatosos em todo o cólon. Se não for tratada, esta síndrome pode desenvolver câncer colorretal (CRC). Pólipos de indivíduos com PAF exibem características inflamatórias associadas à ativação da via da interleucina (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3. Acredita-se que essa inflamação contribua para uma maior mutagênese, culminando no desenvolvimento do tumor. Especificamente, a IL-23 está ligada ao crescimento e progressão do tumor no CRC. Guselcumabe é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana direcionado contra a subunidade p19 da IL-23, tem como alvo específico a IL-23 e inibe sua interação com o receptor de IL-23, inibindo a sinalização intracelular específica da IL 23 e subsequente ativação celular e produção de citocinas, o que resulta em menos inflamação e reduzir o desenvolvimento do tumor. A hipótese clínica deste estudo é que o tratamento com guselcumabe reduzirá a carga de pólipos retais/bolsas em comparação com a linha de base nos braços ativos em comparação com o placebo. O estudo foi concebido para determinar se o guselcumabe tem atividade clínica no cólon e no duodeno, reduzindo o número de pólipos durante um período de 24 semanas. Os participantes serão randomizados para 1 de 3 braços de tratamento (Guselcumabe 100 mg [miligrama] SC [subcutâneo], Guselcumabe 300 mg SC e placebo SC). As avaliações de eficácia incluem avaliação da carga de pólipos retais/bolsas, a análise de biomarcadores inclui proteínas efetoras de sinalização IL-23 discretas (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) e as avaliações de segurança incluirão monitoramento de eventos adversos, testes laboratoriais, medições de sinais vitais e avaliação física exame. A segurança será monitorada durante todo o estudo (até a Semana 60).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

77

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Alemanha, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
  • França
      • Lyon, França, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, França, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky MC
  • Polônia
      • Poznan, Polônia, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Polipose adenomatosa familiar fenotípica (PAF) com envolvimento da doença do cólon por diagnóstico genético ou clínico: mutação germinativa da polipose adenomatosa coli (APC) com ou sem história familiar ou com mais de (>) 100 adenomas no intestino grosso e história familiar de FAP, FAP atenuado é permitido. Fenótipo FAP pós-colectomia para polipose com história familiar de PAF pode ser permitido
  • Pós-colectomia ou colectomia subtotal
  • Pólipos com uma soma de diâmetros maior ou igual a (>=)10 milímetros (mm) no reto ou bolsa na biópsia na triagem
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em não engravidar durante o estudo e pelo menos 12 semanas após a última dose da administração do estudo
  • Uma mulher deve concordar em não amamentar ou doar óvulos (óvulos, oócitos) durante o estudo e por um período de 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Uso prévio de qualquer terapia biológica direcionada ao receptor de interleucina (IL)-12/23, IL-17 ou IL-23
  • Uso de anti-inflamatórios não esteróides além da aspirina durante o estudo. É permitido o uso de 100 miligramas (mg) de aspirina por dia ou 700 mg de aspirina por semana
  • Tratamento com outra terapia medicamentosa direcionada à PAF (incluindo medicamentos AINE [medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais]), a menos que complete um período de washout de 4 semanas antes da randomização
  • Displasia de alto grau ou câncer na biópsia na triagem no trato GI (incluindo estômago, duodeno e cólon/reto/bolsa)
  • Pólipo duodenal, colorretal ou em bolsa: >2 centímetros (cm), a menos que excisado na avaliação de triagem; e 1 a 2 cm com evidência de displasia de alto grau na biópsia, a menos que excisado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Guselcumabe Dose 1
Os participantes receberão guselcumabe Dose 1 subcutâneo (SC), 6 doses a cada 4 semanas, da Semana 0 à Semana 20. Os participantes que responderem ao guselcumabe podem continuar o tratamento no mesmo nível de dose até a semana 48.
Medicamento: Guselcumabe
Guselcumabe SC será administrado a cada 4 semanas.
Outros nomes:
  • Tremfya
Experimental: Guselcumabe Dose 2
Os participantes receberão guselcumabe Dose 2 SC, 6 doses a cada 4 semanas, da semana 0 à semana 20. Os participantes que responderem ao guselcumabe podem continuar o tratamento no mesmo nível de dose até a semana 48.
Medicamento: Guselcumabe
Guselcumabe SC será administrado a cada 4 semanas.
Outros nomes:
  • Tremfya
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo SC, 6 doses a cada 4 semanas, da semana 0 à semana 20.
Medicamento: Placebo
Placebo SC será administrado a cada 4 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na carga de pólipos retal/bolsa na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
A variação percentual da linha de base na carga de pólipos retais/bolsas (soma dos diâmetros dos pólipos) na Semana 24 será determinada por meio de endoscopia.
Linha de base, Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no número de pólipos colorretais
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A variação percentual da linha de base no número de pólipos colorretais será determinada.
Linha de base, semanas 24 e 52
Alteração percentual da linha de base no número de pólipos de bolsa J
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A variação percentual da linha de base no número de pólipos J-pouch será determinada.
Linha de base, semanas 24 e 52
Alteração percentual da linha de base na carga de pólipos J-pouch
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A variação percentual da linha de base na carga de pólipos da bolsa J (soma dos diâmetros dos pólipos) será determinada.
Linha de base, semanas 24 e 52
Alteração percentual da linha de base no número de pólipos duodenais
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A variação percentual da linha de base no número de pólipos duodenais será determinada.
Linha de base, semanas 24 e 52
Alteração percentual da linha de base na carga de pólipos duodenais
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A variação percentual da linha de base na carga de pólipos duodenais (soma dos diâmetros dos pólipos) será determinada.
Linha de base, semanas 24 e 52
Mudança no Estágio da Sociedade Internacional para Tumores Hereditários Gastrointestinais (InSiGHT)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A mudança no estágio do InSiGHT será determinada. Vários estágios do sistema de estadiamento InSiGHT são definidos como: Estágio 0: 0-10 pólipos, todos menores que (<)5 milímetros (mm); Estágio 1: 10-25 pólipos, a maioria < 5 mm, nenhum maior que (>) 1 centímetro (cm); Estágio 2: 10-25 pólipos, qualquer > 1 cm, passíveis de remoção completa; Estágio 3: > 25 pólipos passíveis de remoção completa, ou qualquer pólipo séssil removido incompletamente, ou qualquer evidência de displasia de alto grau (HGD), mesmo se completamente excisado; e Estágio 4: > 25 pólipos passíveis de remoção completa, ou qualquer pólipo séssil excisado incompletamente mostrando HGD, qualquer câncer invasivo).
Linha de base, semanas 24 e 52
Mudança na pontuação do estágio Spigelman
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
A mudança na pontuação do estágio Spigelman será determinada. O sistema de classificação de Spigelman mede o risco de desenvolver câncer duodenal na polipose adenomatosa familiar (PAF). Foi classificado nas seguintes etapas- Fase 0 (0 pontos); Fase 1 (1-4 pontos); Fase 2 (5-6 pontos); Fase 3 (7-8 pontos); e Fase 4 (9-12 pontos). A pontuação total varia de 0 a 12. Os pontos são acumulados para o número de pólipos, tamanho, histologia e gravidade da displasia. O estágio 1 indica doença leve, enquanto o estágio 3-4 indica polipose duodenal grave.
Linha de base, semanas 24 e 52
Concentração mínima de Guselcumabe
Prazo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
As amostras de soro serão analisadas para determinar as concentrações mínimas de guselcumabe usando um método específico validado e sensível.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Número de participantes com anticorpos anti-guselcumabe
Prazo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
O número de participantes com anticorpos anti-guselcumabe será determinado.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Títulos séricos de anticorpos anti-guselcumabe
Prazo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
As amostras de soro serão rastreadas quanto a anticorpos que se ligam ao guselcumabe e o título de amostras positivas confirmadas será relatado.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança
Prazo: Da triagem até 60 semanas
Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
Da triagem até 60 semanas
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Da triagem até 52 semanas
O número de participantes com anormalidades de sinais vitais será relatado. Os sinais vitais incluem temperatura, pulso/frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial.
Da triagem até 52 semanas
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Da triagem até 52 semanas
O número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas será relatado. Amostras de sangue para química sérica e hematologia serão coletadas em pontos de tempo predefinidos para testes laboratoriais clínicos.
Da triagem até 52 semanas
Alterações relativas à linha de base nos níveis de proteínas efetoras de interleucina (IL)-23 em tecido de biópsia
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24 e 52
As alterações relativas à linha de base nos níveis de proteínas efetoras de IL-23 no tecido da biópsia serão medidas.
Linha de base, semanas 12, 24 e 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

13 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

23 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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