Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Guselkumab hos deltagare med familjär adenomatös polypos

31 januari 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1b, multicenter, randomiserad, blindad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten av Guselkumab hos patienter med familjär adenomatös polypos

Syftet med denna studie är att fastställa effekten av behandling med guselkumab hos deltagare med familjär adenomatös polypos (FAP) på belastningen på rektal/påspolyp.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Familjär adenomatös polypos (FAP) är det vanligaste polypossyndromet. Det är en autosomal dominant ärftlig sjukdom som kännetecknas av tidig debut av hundratals till tusentals adenomatösa polyper i hela tjocktarmen. Om det lämnas obehandlat kan detta syndrom utveckla kolorektal cancer (CRC). Polyper från individer med FAP visar inflammatoriska egenskaper associerade med aktivering av interleukin (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3-vägen. Denna inflammation tros bidra till ytterligare mutagenes, som kulminerar i tumörutveckling. Specifikt är IL-23 kopplat till tumörtillväxt och progression i CRC. Guselkumab är en human immunglobulin monoklonal antikropp riktad mot p19-subenheten av IL-23, riktar sig specifikt mot IL-23 och hämmar dess interaktion med IL-23-receptorn, hämmar IL 23-specifik intracellulär signalering och efterföljande cellaktivering och cytokinproduktion, vilket resulterar i mindre inflammation. och minska tumörutvecklingen. Den kliniska hypotesen för denna studie är att behandling med guselkumab kommer att minska rektal/pouchpolypbördan jämfört med baslinjen i aktiva armar jämfört med placebo. Studien är utformad för att fastställa om guselkumab har klinisk aktivitet i kolorektum och tolvfingertarmen, genom att minska antalet polyper under en period av 24 veckor. Deltagarna kommer att randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar (Guselkumab 100 mg [milligram] SC [subkutant], Guselkumab 300 mg SC och placebo SC). Effektutvärderingar inkluderar belastningsbedömning av rektal/påspolyper, biomarköranalys inkluderar diskreta IL-23 signaleffektorproteiner (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) och säkerhetsutvärderingar kommer att omfatta övervakning av biverkningar, laboratorietester, mätningar av vitala tecken och fysiska undersökning. Säkerheten kommer att övervakas under hela studien (upp till vecka 60).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky MC
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Poznan, Polen, 60 355
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Ulm, Tyskland, 89070
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fenotypisk familjär adenomatös polypos (FAP) med sjukdomsinblandning i kolorektum genom antingen genetisk eller klinisk diagnos: Adenomatös polypos coli (APC) könscellsmutation med eller utan familjehistoria, eller med mer än (>)100 adenom i tjocktarmen och en familjehistoria av FAP är dämpad FAP tillåten. FAP-fenotyp efter kolektomi för polypos med en familjehistoria av FAP kan tillåtas
  • Post-kolektomi eller subtotal kolektomi
  • Polyper med en summa av diametrar som är större än eller lika med (>=)10 millimeter (mm) i ändtarmen eller påsen vid biopsi vid screening
  • En kvinna i fertil ålder måste gå med på att inte bli gravid under studien och minst 12 veckor efter den sista dosen av studieadministrationen
  • En kvinna måste gå med på att inte amma eller donera ägg (ägg, oocyter) under studien och under en period av 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av någon biologisk terapi riktad mot interleukin (IL)-12/23, IL-17 eller IL-23 receptor
  • Användning av andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel än aspirin under studien. Användning av 100 milligram (mg) aspirin per dag eller 700 mg acetylsalicylsyra per vecka är tillåten
  • Behandling med annan FAP-inriktad läkemedelsbehandling (inklusive NSAID [Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel] läkemedel), såvida inte en 4-veckors uttvättningsperiod avslutas före randomisering
  • Höggradig dysplasi eller cancer på biopsi vid screening i mag-tarmkanalen (inklusive mage, tolvfingertarm och tjocktarm/ändtarm/påse)
  • Duodenal-, kolorektal- eller pouchpolyp: >2 centimeter (cm) såvida den inte skärs ut vid screeningutvärderingen; och 1 till 2 cm med tecken på höggradig dysplasi vid biopsi såvida inte bortskuren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Guselkumab Dos 1
Deltagarna kommer att få guselkumab Dos 1 subkutant (SC), 6 doser var 4:e vecka från vecka 0 till vecka 20. Deltagare som svarar på guselkumab kan fortsätta behandlingen med samma dosnivå till och med vecka 48.
Läkemedel: Guselkumab
Guselkumab SC kommer att administreras var fjärde vecka.
Andra namn:
  • Tremfya
Experimentell: Guselkumab Dos 2
Deltagarna kommer att få guselkumab Dos 2 SC, 6 doser var 4:e vecka från vecka 0 till vecka 20. Deltagare som svarar på guselkumab kan fortsätta behandlingen med samma dosnivå till och med vecka 48.
Läkemedel: Guselkumab
Guselkumab SC kommer att administreras var fjärde vecka.
Andra namn:
  • Tremfya
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo SC, 6 doser var fjärde vecka från vecka 0 till vecka 20.
Läkemedel: Placebo
Placebo SC kommer att administreras var 4:e vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i rektal/pouchpolypbelastning vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i rektal/påsepolypbelastning (summan av polypdiametrarna) vid vecka 24 kommer att bestämmas genom endoskopi.
Baslinje, vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i antal kolorektala polyper
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i antal kolorektala polyper kommer att bestämmas.
Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i antal J-pouch-polyper
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i antalet J-pouchpolyper kommer att bestämmas.
Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i J-pouch Polyp Burden
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i J-påsens polypbelastning (summan av polypdiametrar) kommer att bestämmas.
Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i antal duodenala polyper
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i antal duodenala polyper kommer att bestämmas.
Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i tolvfingertarmens polypbelastning
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Procentuell förändring från baslinjen i tolvfingertarmens polypbelastning (summan av polypdiametrar) kommer att bestämmas.
Baslinje, vecka 24 och 52
Förändring i International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT) stadium
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Ändring i InSiGHT-stadiet kommer att fastställas. Olika stadier av InSiGHT iscensättningssystem definieras som: Steg 0: 0-10 polyper, alla mindre än (<)5 millimeter (mm); Steg 1: 10-25 polyper, de flesta < 5 mm, ingen större än (>) 1 centimeter (cm); Steg 2: 10-25 polyper, vilken som helst > 1 cm, kan tas bort fullständigt; Steg 3: > 25 polyper som kan avlägsnas fullständigt, eller någon ofullständigt borttagen fastsittande polyp, eller något tecken på höggradig dysplasi (HGD), även om den är helt bortskuren; och Steg 4: > 25 polyper mottagliga för fullständigt avlägsnande, eller någon ofullständigt utskuren fastsittande polyp som visar HGD, någon invasiv cancer).
Baslinje, vecka 24 och 52
Förändring i Spigelman Stage Score
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 52
Ändring i Spigelman-scenpoäng kommer att fastställas. Spigelmans klassificeringssystem mäter risken för att utveckla duodenalcancer vid familjär adenomatös polypos (FAP). Det har klassificerats i följande steg: Steg 0 (0 poäng); Steg 1 (1-4 poäng); Steg 2 (5-6 poäng); Steg 3 (7-8 poäng); och Steg 4 (9-12 poäng). Den totala poängen varierar från 0 till 12. Poäng ackumuleras för polypers antal, storlek, histologi och svårighetsgrad av dysplasi. Steg 1 indikerar mild sjukdom, medan stadium 3-4 indikerar allvarlig duodenal polypos.
Baslinje, vecka 24 och 52
Trågkoncentration av Guselkumab
Tidsram: Vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48
Serumprover kommer att analyseras för att bestämma dalkoncentrationer av guselkumab med hjälp av en validerad specifik och känslig metod.
Vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48
Antal deltagare med anti-guselkumab-antikroppar
Tidsram: Vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48
Antalet deltagare med anti-guselkumab-antikroppar kommer att bestämmas.
Vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48
Anti-guselkumab antikroppar serumtitrar
Tidsram: Vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48
Serumprover kommer att screenas för antikroppar som binder till guselkumab och titern på bekräftade positiva prover kommer att rapporteras.
Vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48
Antal deltagare med negativa händelser som ett säkerhetsmått
Tidsram: Från screening upp till 60 veckor
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Från screening upp till 60 veckor
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från screening upp till 52 veckor
Antal deltagare med vitala teckenavvikelser kommer att rapporteras. Vitala tecken inkluderar temperatur, puls/puls, andningsfrekvens och blodtryck.
Från screening upp till 52 veckor
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från screening upp till 52 veckor
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser kommer att rapporteras. Blodprover för serumkemi och hematologi kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter för klinisk laboratorietestning.
Från screening upp till 52 veckor
Relativa förändringar av baslinjen i nivåer av interleukin (IL)-23 effektorproteiner i biopsivävnad
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24 och 52
Relativa förändringar av baslinjen i nivåer av IL-23 effektorproteiner i biopsivävnad kommer att mätas.
Baslinje, vecka 12, 24 och 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

23 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenomatös polypos coli

Kliniska prövningar på Guselkumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera