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Uno studio su Guselkumab nei partecipanti con poliposi adenomatosa familiare

30 giugno 2023 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1b, multicentrico, randomizzato, in cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di Guselkumab in soggetti con poliposi adenomatosa familiare

Lo scopo di questo studio è determinare l'effetto del trattamento con guselkumab nei partecipanti con poliposi adenomatosa familiare (FAP) sul carico di polipi del retto/della sacca.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è la sindrome da poliposi più comune. È una malattia ereditaria autosomica dominante caratterizzata dall'insorgenza precoce di centinaia o migliaia di polipi adenomatosi in tutto il colon. Se non trattata, questa sindrome può sviluppare il cancro del colon-retto (CRC). I polipi di individui con FAP mostrano caratteristiche infiammatorie associate all'attivazione della via dell'interleuchina (IL) 23/IL 17/JAK/STAT3. Si ritiene che questa infiammazione contribuisca a un'ulteriore mutagenesi, culminando nello sviluppo del tumore. In particolare, IL-23 è collegato alla crescita e alla progressione del tumore nel CRC. Guselkumab è un anticorpo monoclonale immunoglobulinico umano diretto contro la subunità p19 dell'IL-23, bersaglia specificamente l'IL-23 e inibisce la sua interazione con il recettore dell'IL-23, inibendo la segnalazione intracellulare specifica dell'IL 23 e la successiva attivazione cellulare e produzione di citochine, che si traducono in una minore infiammazione e ridurre lo sviluppo del tumore. L'ipotesi clinica di questo studio è che il trattamento con guselkumab ridurrà il carico di polipi rettali/della sacca rispetto al basale nei bracci attivi rispetto al placebo. Lo studio è progettato per determinare se guselkumab ha attività clinica nel coloretto e nel duodeno, riducendo il numero di polipi per un periodo di 24 settimane. I partecipanti saranno randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento (Guselkumab 100 mg [milligrammo] SC [sottocutaneo], Guselkumab 300 mg SC e placebo SC). Le valutazioni di efficacia includono la valutazione del carico di polipi rettali/della sacca, l'analisi dei biomarcatori include le proteine ​​effettrici di segnalazione IL-23 discrete (IL-23R, pSTAT3, Il-17A) e le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio di eventi avversi, test di laboratorio, misurazioni dei segni vitali e valutazione fisica visita medica. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio (fino alla settimana 60).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69437
        • Hopital Edouard Herriot - CHU Lyon
      • Marseille, Francia, 13385
        • APHM Hopital Timone
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Ulm, Germania, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Sourasky MC
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Poznan, Polonia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Po
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Porto Rico
      • Río Piedras, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials LLC
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, Spagna, 8036
        • Hosp. Clinic I Provincial de Barcelona
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Wexner Medical Center at the Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Poliposi adenomatosa familiare fenotipica (FAP) con coinvolgimento della malattia del colon-retto mediante diagnosi genetica o clinica: mutazione germinale della poliposi adenomatosa coli (APC) con o senza storia familiare o con più di (>) 100 adenomi nell'intestino crasso e una storia familiare di FAP, è consentita la FAP attenuata. Può essere consentito il fenotipo FAP post colectomia per poliposi con una storia familiare di FAP
  • Post-colectomia o colectomia subtotale
  • Polipi con una somma di diametri maggiore o uguale a (>=) 10 millimetri (mm) nel retto o nella sacca alla biopsia allo screening
  • Una donna in età fertile deve accettare di non rimanere incinta durante lo studio e almeno 12 settimane dopo l'ultima dose della somministrazione dello studio
  • Una donna deve accettare di non allattare al seno o donare ovuli (ovuli, ovociti) durante lo studio e per un periodo di 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di qualsiasi terapia biologica mirata al recettore dell'interleuchina (IL)-12/23, IL-17 o IL-23
  • Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei diversi dall'aspirina durante lo studio. È consentito l'uso di 100 milligrammi (mg) di aspirina al giorno o 700 mg di aspirina a settimana
  • Trattamento con altra terapia farmacologica diretta contro la FAP (compresi i FANS [Farmaci antinfiammatori non steroidei]), a meno che non venga completato un periodo di washout di 4 settimane prima della randomizzazione
  • Displasia o cancro di alto grado alla biopsia allo screening del tratto gastrointestinale (inclusi stomaco, duodeno e colon/retto/sacca)
  • Polipo duodenale, colorettale o della sacca: >2 centimetri (cm) a meno che non sia stato asportato alla valutazione di screening; e da 1 a 2 cm con evidenza di displasia di alto grado alla biopsia, a meno che non venga asportata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Guselkumab Dose 1
I partecipanti riceveranno guselkumab Dose 1 sottocutanea (SC), 6 dosi ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 20. I partecipanti che rispondono a guselkumab possono continuare il trattamento allo stesso livello di dose fino alla settimana 48.
Droga: Guselkumab
Guselkumab SC verrà somministrato ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Tremfya
Sperimentale: Guselkumab Dose 2
I partecipanti riceveranno guselkumab Dose 2 SC, 6 dosi ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 20. I partecipanti che rispondono a guselkumab possono continuare il trattamento allo stesso livello di dose fino alla settimana 48.
Droga: Guselkumab
Guselkumab SC verrà somministrato ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Tremfya
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo SC, 6 dosi ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 20.
Droga: Placebo
Placebo SC verrà somministrato ogni 4 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del carico di polipi rettali/della sacca alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La variazione percentuale rispetto al basale del carico di polipi rettali/della sacca (somma dei diametri dei polipi) alla settimana 24 sarà determinata mediante endoscopia.
Basale, settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nel numero di polipi colorettali
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinata la variazione percentuale rispetto al basale del numero di polipi colorettali.
Basale, settimane 24 e 52
Variazione percentuale rispetto al basale nel numero di polipi J-pouch
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinata la variazione percentuale rispetto al basale del numero di polipi J-pouch.
Basale, settimane 24 e 52
Variazione percentuale rispetto al basale nel carico di polipi con tasca a J
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinata la variazione percentuale rispetto al basale del carico di polipi J-pouch (somma dei diametri dei polipi).
Basale, settimane 24 e 52
Variazione percentuale rispetto al basale del numero di polipi duodenali
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinata la variazione percentuale rispetto al basale del numero di polipi duodenali.
Basale, settimane 24 e 52
Variazione percentuale rispetto al basale nel carico di polipi duodenali
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinata la variazione percentuale rispetto al basale del carico di polipi duodenali (somma dei diametri dei polipi).
Basale, settimane 24 e 52
Cambiamento nella fase dell'International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT).
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinato il cambiamento nella fase InSiGHT. I vari stadi del sistema di stadiazione InSiGHT sono definiti come: Stadio 0: 0-10 polipi, tutti inferiori a (<)5 millimetri (mm); Stadio 1: 10-25 polipi, la maggior parte < 5 mm, nessuno superiore a (>) 1 centimetro (cm); Stadio 2: 10-25 polipi, qualsiasi > 1 cm, suscettibili di rimozione completa; Stadio 3: > 25 polipi suscettibili di rimozione completa, o qualsiasi polipo sessile rimosso in modo incompleto, o qualsiasi evidenza di displasia di alto grado (HGD), anche se completamente escissa; e Stadio 4: > 25 polipi suscettibili di completa rimozione, o qualsiasi polipo sessile asportato in modo incompleto che mostra HGD, qualsiasi cancro invasivo).
Basale, settimane 24 e 52
Cambiamento nel punteggio dello stage di Spigelman
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
Verrà determinato il cambiamento nel punteggio dello stage di Spigelman. Il sistema di classificazione di Spigelman misura il rischio di sviluppare il cancro duodenale nella poliposi adenomatosa familiare (FAP). È stato classificato nelle seguenti fasi: Fase 0 (0 punti); Fase 1 (1-4 punti); Fase 2 (5-6 punti); Fase 3 (7-8 punti); e Fase 4 (9-12 punti). Il punteggio totale varia da 0 a 12. I punti vengono accumulati per numero di polipi, dimensione, istologia e gravità della displasia. Lo stadio 1 indica una malattia lieve, mentre lo stadio 3-4 indica una grave poliposi duodenale.
Basale, settimane 24 e 52
Concentrazione minima di Guselkumab
Lasso di tempo: Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
I campioni di siero verranno analizzati per determinare le concentrazioni minime di guselkumab utilizzando un metodo specifico e sensibile convalidato.
Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Numero di partecipanti con anticorpi anti-guselkumab
Lasso di tempo: Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Verrà determinato il numero di partecipanti con anticorpi anti-guselkumab.
Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Titoli sierici degli anticorpi anti-guselkumab
Lasso di tempo: Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
I campioni di siero verranno sottoposti a screening per gli anticorpi che si legano a guselkumab e verrà riportato il titolo dei campioni positivi confermati.
Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 60 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il relativo prodotto sperimentale.
Dallo screening fino a 60 settimane
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 52 settimane
Verrà riportato il numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali. I segni vitali includono temperatura, polso/frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pressione sanguigna.
Dallo screening fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 52 settimane
Verrà riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico. I campioni di sangue per la chimica del siero e l'ematologia saranno raccolti in punti temporali predefiniti per i test clinici di laboratorio.
Dallo screening fino a 52 settimane
Modifiche relative al basale nei livelli di interleuchina (IL)-23 proteine ​​effettrici nel tessuto bioptico
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24 e 52
Verranno misurate le modifiche relative al basale nei livelli di proteine ​​effettrici IL-23 nel tessuto bioptico.
Basale, settimane 12, 24 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

23 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108515
  • CNTO1959COR1001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-001980-57 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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