Účinek dávkování rekombinantního folikulárně stimulujícího hormonu (FSH) po Cori-follitropinu Alfa (TBC)
Účinek dávkování rekombinantního FSH po Cori-follitropinu Alfa u pacientů podstupujících in vitro fertilizaci/injekci intracitoplazmatických spermií: Randomizovaná kontrolovaná studie pro zjištění dávky.
Přehled studie
Detailní popis
2. nebo 3. den cyklu se provede odběr krve na stanovení hladiny estradiolu (E2), progesteronu (P), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH) a lidského choriového gonadotropinu (hCG). před podáním corifolitropinu alfa.
Všechny krevní vzorky odebrané během stimulace pro hormonální profil, počínaje 2. dnem, budou provedeny ve dvojité zkumavce, jedna pro centrální hodnocení a jedna pro lokální hodnocení, aby mohly být použity během sledování cyklu. AMH bude také vyhodnocena 2. den stimulace vzorkem krve, který bude odeslán k centrálnímu posouzení.
Podávání antagonisty GnRH ganirelix (Orgalutran®, MSD) bude zahájeno v den 6 stimulace ve všech léčebných ramenech v denní dávce 0,25 mg, aby se zabránilo předčasnému nárůstu LH. Potlačení antagonistou GnRH bude pokračovat až do dne konečného zrání oocytů. Endokrinní monitorování a ultrazvukové vyšetření budou prováděny v den 8 stimulace a opakovány každé dva dny až do spuštění, v závislosti na reakci pacientů. Spuštění pro konečné zrání oocytů se provádí, jakmile budou pozorovány 3 folikuly ≥17 mm.
Cykly budou zrušeny, pokud budou v den 8 stimulace pozorovány méně než 3 folikuly o velikosti 12 mm, nicméně krevní test pro hormonální hodnocení bude v každém případě proveden v den 8.
Zrání oocytů bude spuštěno jednou subkutánní injekcí hCG (Pregnyl®: 5000 UI/sc, MSD nebo 10 000 UI/sc, pokud tělesná hmotnost přesáhne 80 kg), jakmile budou pozorovány 3 folikuly ≥17 mm. Přibližně 34-36 hodin po spuštění bude provedeno odebrání oocytů. Transfer embrya bude proveden 3. nebo 5. den embryonálního vývoje; jedno nebo 2 embrya budou nahrazena.
Luteální fáze bude podpořena vaginálním podáním mikronizovaného progesteronu 600 mg/den (Utrogestan®) ode dne po punkci vaječníku do dne těhotenského testu. V případě těhotenství bude podávání progesteronu prodlouženo do 7. týdne. V případě rizika OHSS, konkrétně přítomnosti >18 folikulů o velikosti 11 mm a více, bude finální zrání oocytů spuštěno agonistou GnRH (Gonapep-tyl, 0,2 mg) a bude aplikována strategie freeze-all (Papanikolaou et al., 2006, Griesinger et al., 2016). Strategie zmrazení všeho bude také aplikována v případě P>1,5 ng/ml v den hCG a podle preferencí lékaře.
Všichni pacienti budou požádáni o injekci CFA a rFSH mezi 18-22 hodinou; injekce antagonisty (ganirelix) bude provedena mezi 7-11 hodinou a měření endokrinního profilu, alias krevní testy, bude provedeno mezi 7-11 hodinou.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk ženy: > 18 až < 38 let
- Pacientka nesměla podstoupit více než tři po sobě jdoucí neúspěšné cykly IVF/ICSI od posledního probíhajícího těhotenství (ať už čerstvé a/nebo několik zmrazených ET v důsledku těchto pokusů)
- BMI ≤29 kg/m2
- Pacienti ve věku ≤ 35 let, tělesná hmotnost by měla být ≥ 60 kg
- Pacienti starší 35 let, tělesná hmotnost by měla být > 50 kg
- Pravidelné normoovulační menstruační cykly (26-35 dní)
- Bazální FSH <10 IU/l, bazální E2 <60 pg/ml a bazální progesteon (< 1,5 ng/ml) (normální bazální hladiny hormonů v séru 3. den cyklu), které se měří 2. nebo 3. den cyklu léčebného cyklu
- Normální ultrazvukové vyšetření (přítomnost obou vaječníků bez známek abnormality do 6 měsíců)
- AFC >7 a <20
- Žádná pilulka během 3 měsíců před léčbou
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení
- Syndrom polycystických ovarií (PCOS) podle Rotterdamské klasifikace (2004)
- Dárkyně oocytů
- Pacienti se špatnou odpovědí (vývoj < 4 folikulů v předchozích IVF/ICSI nebo zrušených cyklech)
- Endometrióza ≥ stupeň 3
- Kontraindikace použití gonadotropinů
- Abnormální vaginální krvácení neznámé příčiny
- Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) v anamnéze nebo předchozí cyklus ovariální stimulace s více než 30 folikuly o velikosti 11 mm nebo větší (jak je doporučeno v Souhrnu údajů o přípravku Elonva®)
- Anamnéza opakovaných potratů (tři nebo více po sobě jdoucích potratů)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: skupina A
Hlavní rozdíl mezi skupinami je způsoben rozdílnou dávkou r-FSH, která bude podávána pacientům po 7 dnech CFA; jmenovitě, že pacienti, kteří potřebují další r-FSH po korifollitropinu-alfa, budou randomizováni v den 8 stimulace do 3 studijních skupin.
Ve skupině A, B a C bude ke stimulaci vaječníků použita ovariální stimulace Corifollitropinem alfa (Elonva®, MSD) a následně 50 IU (skupina A).
|
Hlavní rozdíl mezi skupinami je způsoben rozdílnou dávkou r-FSH, která bude podávána pacientům po 7 dnech CFA; jmenovitě, že pacienti, kteří potřebují další r-FSH po korifollitropinu-alfa, budou randomizováni v den 8 stimulace do 3 studijních skupin.
Ve skupině A, B a C bude ke stimulaci vaječníků použita ovariální stimulace Corifollitropinem alfa (Elonva®, MSD), následovaná 50 IU (skupina A), 150 IU (skupina B) nebo 250 IU (skupina C) recFSH ( Puregon®, MSD)
|
|
Aktivní komparátor: groppo B
Hlavní rozdíl mezi skupinami je způsoben rozdílnou dávkou r-FSH, která bude podávána pacientům po 7 dnech CFA; jmenovitě, že pacienti, kteří potřebují další r-FSH po korifollitropinu-alfa, budou randomizováni v den 8 stimulace do 3 studijních skupin.
Ve skupině A, B a C bude ke stimulaci vaječníků použita ovariální stimulace Corifollitropinem alfa (Elonva®, MSD) a následně 150 IU (skupina B)
|
Hlavní rozdíl mezi skupinami je způsoben rozdílnou dávkou r-FSH, která bude podávána pacientům po 7 dnech CFA; jmenovitě, že pacienti, kteří potřebují další r-FSH po korifollitropinu-alfa, budou randomizováni v den 8 stimulace do 3 studijních skupin.
Ve skupině A, B a C bude ke stimulaci vaječníků použita ovariální stimulace Corifollitropinem alfa (Elonva®, MSD), následovaná 50 IU (skupina A), 150 IU (skupina B) nebo 250 IU (skupina C) recFSH ( Puregon®, MSD)
|
|
Aktivní komparátor: Skupina C
Hlavní rozdíl mezi skupinami je způsoben rozdílnou dávkou r-FSH, která bude podávána pacientům po 7 dnech CFA; jmenovitě, že pacienti, kteří potřebují další r-FSH po korifollitropinu-alfa, budou randomizováni v den 8 stimulace do 3 studijních skupin.
Ve skupině A, B a C bude ke stimulaci vaječníků použita ovariální stimulace Corifolitropinem alfa (Elonva®, MSD) a následně 250 IU (skupina C) recFSH (Puregon®, MSD).
|
Hlavní rozdíl mezi skupinami je způsoben rozdílnou dávkou r-FSH, která bude podávána pacientům po 7 dnech CFA; jmenovitě, že pacienti, kteří potřebují další r-FSH po korifollitropinu-alfa, budou randomizováni v den 8 stimulace do 3 studijních skupin.
Ve skupině A, B a C bude ke stimulaci vaječníků použita ovariální stimulace Corifollitropinem alfa (Elonva®, MSD), následovaná 50 IU (skupina A), 150 IU (skupina B) nebo 250 IU (skupina C) recFSH ( Puregon®, MSD)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hladina progesteronu v séru v den spouštění
Časové okno: 2 roky
|
Porovnejte průměrnou hladinu progesteronu v séru (ng/ml) v den hCG mezi studijními skupinami.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: 2 roky
|
počet oocytů získaných v den odběru
|
2 roky
|
|
Počet pacientů, kteří podstoupili zmrazení všech embryí (FA)
Časové okno: 2 roky
|
počet pacientů, kteří se potřebují vyhnout přenosu čerstvého embrya (ET) a celý postup zmrazit.
|
2 roky
|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 2 roky
|
Počet klinických těhotenství vyjádřený na 100 zahájených cyklů, aspiračních cyklů nebo cyklů přenosu embrya.
Když se zaznamenává klinická míra těhotenství, musí být specifikován jmenovatel (cykly zahájené, aspirované nebo embryotransfer).
|
2 roky
|
|
Míra potratů
Časové okno: 2 roky
|
Spontánní ztráta klinického těhotenství před 22 dokončenými týdny gestačního věku, kdy embryo (embrya) nebo plod (plody) je/jsou neživotaschopné a není/nejsou spontánně absorbovány nebo vypuzeny z dělohy.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- rFSHdosingfinding.2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .