Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti MP1032 u pacientů s chronickou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci právně způsobilí podepsat a dát informovaný souhlas.

2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 70 let se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou (diagnostikovanou zkoušejícím):

   1. PASI skóre ≥10 - ≤20 na začátku
   2. Skóre BSA: > 10 %
   3. Stabilní trvání onemocnění ≥ 6 měsíců při zahájení IMP.
   4. topická terapie selhává při kontrole onemocnění
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 34,9 kg/m2.

4. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (návštěva 1). Kromě toho musí sexuálně aktivní WCBP souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu studie (viz oddíl 3.2 pro více podrobností o adekvátní antikoncepci):

   1. Metoda s méně než 1% chybovostí NEBO
   2. Abstinence
5. Ženy po menopauze se spontánní amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců a ženy na hormonální substituční terapii (HRT). Použití hormonální substituční terapie (HRT) během studie je povoleno, avšak pro tyto pacientky musí být zajištěna vhodná metoda antikoncepce podle zařazovacího kritéria 4. Mohou být zahrnuty i sterilizované ženy (další podrobnosti o definici sterilnosti viz oddíl 3.2)
6. Mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou a nejsou chirurgicky sterilní (vazektomie provedená nejméně šest měsíců před léčbou), musí souhlasit s informováním své sexuální partnerky, aby používala přijatelnou formu antikoncepce, jak je popsáno ve formuláři informovaného souhlasu. Pro ženy by přijatelnou metodou (Pearl Index < 1 %) bylo použití implantátů, injekčních, kombinovaných perorálních kontraceptiv, některých nitroděložních tělísek, nebo postmenopauzální, chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie).
7. V dobrém zdravotním stavu podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, chemického složení séra, hematologie a analýzy moči

8. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   • Počet bílých krvinek ≥3,5 × 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >60 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN
   • Hemoglobin ≥ dolní hranice normálu podle centrálních laboratorních referenčních rozmezí pro ženy a muže
   • Žádná koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] <1,5)
9. Pacienti souhlasí s tím, že v průběhu studie minimalizují normální sluneční záření
10. Pacienti jsou považováni za spolehlivé a schopné dodržovat protokol (např. schopen porozumět informacím o pacientovi a vyplnit deníky), plán návštěv nebo příjem léků podle úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s neplakovou formou psoriázy (erytrodermická, gutátová, pustulózní forma psoriázy). Přidružená psoriázová artritida je povolena za předpokladu, že nejsou ovlivněna žádná další kritéria pro zařazení/vyloučení, není vyžadována žádná zakázaná souběžná terapie pro pohodu pacienta a neexistuje žádný dopad na cíle studie stanovené zkoušejícím.
2. Léčba souběžnou medikací, která může ovlivnit a vyprovokovat nebo zhoršit psoriázu, např. antimalarika, beta-blokátory nebo inhibitory ACE (angiotensin-konvertující enzym), pokud nejsou na stabilní dávce po dobu 3 měsíců před podáním IMP.
3. Důkazy o kožních stavech v době screeningové návštěvy jiných než psoriáza, které by interferovaly s hodnocením účinku IMP na psoriázu.
4. Pacienti s jakýmkoli vážným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle hodnocení zkoušejícího bránilo pacientovi podepsat ICF.
5. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie a/nebo do 28 dnů po poslední dávce IMP.
6. Mužští pacienti plánující partnerské těhotenství nebo darování spermatu během studie včetně období sledování.
7. Známé alergie na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku, např. manitol, modulátory makrofágů nebo želatina.
8. Anamnéza nebo příznaky klinicky významného onemocnění během čtyř týdnů před první léčbou a během studie, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta ohrozit účastí ve studii nebo ovlivnit výsledek studie. Jsou povolena dobře kontrolovaná onemocnění, jako je hypertenze, hyperlipidémie, diabetes nebo hypotyreóza.
9. Pacienti s aktivní malignitou nebo malignitou v anamnéze, s výjimkou bazocelulární a aktinické keratózy. Bazaliom kůže nebo in situ cervikální karcinom, které byly plně léčeny a nevykazují žádné známky recidivy, jsou povoleny.
10. Pozitivní HIV-protilátka, HBs-antigen nebo HCV-protilátka-test při screeningu.
11. Předchozí silné sluneční záření (např. dovolená u moře) do 28 dnů nebo UV ošetření do 24 týdnů před zahájením IMP.
12. Známá fotoalergie a/nebo prodělaná fototoxicita vyvolaná léky.
13. Volitelná (plánovaná) hospitalizace nebo lékařská intervence bránící pacientovi dodržovat požadavky protokolu.
14. Předchozí léčba nedodržující definované třídy léků a související vymývací období (protokolová tabulka 2.)
15. Plánované použití jakékoli ultrafialové (UV) fototerapie nebo fotochemoterapie/fotosenzibilizujících léků v průběhu studie a do 28 dnů/24 týdnů po poslední dávce IMP.
16. Pacienti s anamnézou chronického zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců od zahájení IMP.
17. Pacienti s krevním tlakem mimo daný rozsah 160 mm Hg (systolický) a 95 mm Hg (diastolický)
18. Pacienti, kteří jsou zaměstnáni společností MetrioPharm, smluvní výzkumnou organizací (CRO) nebo klinickým pracovištěm zapojeným do klinické studie.
19. Zranitelní pacienti (např. pacienti ve vazbě).
20. Pacienti, kteří nejsou schopni komunikovat, číst nebo rozumět místnímu jazyku nebo kteří vykazují jiný stav, který je podle názoru zkoušejícího činí nevhodnými pro účast v klinické studii.
21. Pacient je institucionalizován z důvodu právního nebo regulačního řádu.