Tanulmány az MP1032 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére krónikus plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevők jogilag jogosultak az aláírásra és a beleegyezés megadására.

2. Felnőtt férfi és női betegek 18 és 70 év közötti, közepesen súlyos vagy súlyos krónikus plakkos pikkelysömörben (a vizsgáló által diagnosztizált):

   1. PASI pontszám ≥10 - ≤20 a kiinduláskor
   2. BSA pontszám: > 10%
   3. A betegség stabil időtartama ≥ 6 hónap az IMP kezdetén.
   4. a helyi kezelés nem képes kontrollálni a betegséget
3. Testtömeg-index (BMI) 18,5 és 34,9 kg/m2 között.

4. A fogamzóképes korú nőknél (WCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor (1. látogatás). Ezenkívül a szexuálisan aktív WCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során (a megfelelő fogamzásgátlásról további részletekért lásd a 3.2 pontot):

   1. 1%-nál kisebb meghibásodási arányú módszer VAGY
   2. Önmegtartóztatás
5. Posztmenopauzás nők legalább 12 hónapja spontán amenorrhoeában és hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők. A vizsgálat ideje alatt a hormonpótló terápia (HRT) alkalmazása megengedett, azonban ezeknél a betegeknél biztosítani kell a 4. felvételi kritérium szerinti megfelelő fogamzásgátlási módszert. Sterilizált nők is beletartozhatnak (a sterilitás meghatározásával kapcsolatos további részletekért lásd a 3.2. szakaszt)
6. A női partnerrel szexuálisan aktív és műtétileg nem steril férfi betegeknek (a kezelés előtt legalább hat hónappal vazektómiát végeztek) bele kell egyezniük, hogy tájékoztassák női szexuális partnerüket egy elfogadható fogamzásgátlási forma alkalmazásáról, a beleegyező nyilatkozatban leírtak szerint. Nők esetében elfogadható módszer (Pearl Index < 1%) az implantátumok, injekciós, kombinált orális fogamzásgátlók, bizonyos méhen belüli eszközök alkalmazása, vagy posztmenopauzás, műtétileg steril (hysterectomia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás)
7. A vizsgáló jó egészségi állapotban, a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat alapján

8. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   • Fehérvérsejtszám ≥3,5 × 109/L
   • Thrombocytaszám ≥100 × 109/L
   • szérum kreatinin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN); becsült glomeruláris filtrációs sebesség >60 ml/perc
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN
   • Hemoglobin ≥ a normál alsó határa a központi laboratóriumi referenciatartományok szerint, nők és férfiak esetében ennek megfelelően
   • Nincs koagulopátia (nemzetközi normalizált arány [INR] <1,5)
9. A betegek vállalják, hogy minimálisra csökkentik a normál napsugárzást a vizsgálat során
10. A betegeket megbízhatónak tekintik, és képesek betartani a protokollt (pl. képes megérteni a betegtájékoztatót és kitölteni a naplókat), látogatási ütemtervet vagy gyógyszerfelvételt a vizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A pikkelysömör nem plakkos formája (a pikkelysömör eritrodermiás, guttata, pustuláris formája) szenvedő betegek. A társuló pikkelysömör ízületi gyulladás megengedett, feltéve, hogy az egyéb be-/kizárási kritériumokat nem befolyásolja, nincs szükség tiltott egyidejű terápiára a beteg jóléte érdekében, és nincs hatással a vizsgáló által meghatározott vizsgálati célokra.
2. Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja és provokálhatja vagy súlyosbíthatja a pikkelysömört, pl. maláriaellenes szerek, béta-blokkolók vagy ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) gátlók, kivéve, ha az IMP bevétele előtt 3 hónapig stabil dózisban.
3. Bizonyítékok a bőrbetegségekre a szűrési látogatás idején, kivéve a pikkelysömört, amelyek befolyásolhatják az IMP pikkelysömörre gyakorolt ​​hatásának értékelését.
4. Olyan súlyos egészségügyi állapottal, laboratóriumi eltéréssel vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló értékelése szerint megakadályozzák a beteget az ICF aláírásában.
5. Terhes vagy szoptató nők vagy nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt és/vagy az utolsó IMP adag bevételét követő 28 napon belül.
6. Férfi betegek, akik partner terhességet vagy spermaadást terveznek a vizsgálat során, beleértve a követési időszakot is.
7. Ismert allergia az IMP bármely összetevőjére, pl. mannit, makrofág modulátorok vagy zselatin.
8. Klinikailag jelentős betegség anamnézisében vagy tünetei az első kezelés előtti négy hétben és a vizsgálat alatt, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétellel veszélyeztetheti a beteget, vagy befolyásolhatja a vizsgálat kimenetelét. Jól kontrollált betegségek, például magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség vagy pajzsmirigy alulműködés megengedettek.
9. Aktív rosszindulatú daganatban vagy a kórelőzményben szereplő betegek, kivéve a bazális sejtes és aktinikus keratózist. Teljesen kezelt, kiújulásra utaló jeleket nem mutató bőr bazálissejtes karcinóma vagy in situ méhnyakkarcinóma megengedett.
10. Pozitív HIV-antitest, HBs-antigén vagy HCV-antitest-teszt a szűréskor.
11. Korábbi erős napozás (pl. tengeri nyaralás) 28 napon belül vagy UV-kezelés 24 héten belül az IMP megkezdése előtt.
12. Ismert fotóallergia és/vagy tapasztalt gyógyszer okozta fototoxicitás.
13. Választható (tervezett) kórházi kezelés vagy orvosi beavatkozás, amely megakadályozza a beteget a protokoll követelményeinek betartásában.
14. Előzetes kezelés, amely nem tartja be a meghatározott gyógyszerosztályokat és a kapcsolódó kimosódási időszakokat (2. protokoll táblázat).
15. Bármilyen ultraibolya (UV) fényterápia vagy fotokemoterápia/fényérzékenyítő gyógyszer tervezett alkalmazása a vizsgálat során és az IMP utolsó adagját követő 28 napon/24 héten belül.
16. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel az IMP kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
17. Betegek, akiknek a vérnyomása a megadott 160 Hgmm (szisztolés) és 95 Hgmm (diasztolés) tartományon kívül esik
18. A MetrioPharm, szerződéses kutatási szervezet (CRO) vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő klinikai helyszín alkalmazásában álló betegek.
19. A veszélyeztetett betegek (pl. fogva tartott betegek).
20. Olyan betegek, akik nem tudnak kommunikálni, olvasni vagy megérteni a helyi nyelvet, vagy olyan állapotot mutatnak, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi őket a klinikai vizsgálatban való részvételre.
21. A beteg a törvényi vagy szabályozási rend miatt intézetbe kerül.