Studie proveditelnosti Alfapump Direct Sodium Removal (DSR). (RED DESERT)

Až 10 subjektů s diagnostikovaným stabilním chronickým srdečním selháním (CHF) při vysoké perorální dávce diuretika a MDRD eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 podstoupí subkutánní implantaci systému alfapump DSR (13. den) a systému portacath a zúčastní se 6týdenní intervenční studie. Před obdobím hospitalizace bude subjekt podroben 40 mg IV furosemidu (nebo 1 mg IV bumetanidu) diuretické stimulaci s časovaným odběrem biovzorku. V den 14 po implantaci (den 0) bude subjekt přijat na 14denní období, ve kterém budou vynechána diuretika a subjekty budou na přísné dietě s nízkým obsahem sodíku (3 g/den) s přísným příjmem/výdejem a veškerá odebraná moč a vzorky uložené pro analýzu. Během prvních 7 dnů (den 0 - 6) budou subjekty léčeny 1000 ml infuze DSR v pondělí, středu, pátek podávané do peritoneální dutiny subkutánním peritoneálním katetrem. Infuzát zůstane v peritoneální dutině po dobu 2 hodin, poté bude veškerá tekutina odstraněna z peritoneální dutiny do močového měchýře pomocí systému alfapump DSR během následujících 8 hodin. V den 7 budou subjekty převedeny na dietu se středním až vysokým obsahem soli podávanou jako stejnou dietu s nízkým obsahem sodíku (3 g/den) s doplněním tabletami chloridu sodného (2 g/den) (celkem 5 g/den sodíku), protože to bude pravděpodobně představují jejich typický domácí příjem sodíku. Během této doby bude vytvořen optimální léčebný protokol (frekvence podávání a objem podaného infuze DSR) pro jednotlivé subjekty na základě denní bilance sodíku, změn hmotnosti a krevního tlaku a bude testován v průběhu následujících sedmi dnů v nemocnici (den 7 - 13). Po ukončení hospitalizace bude provedena druhá diuretická provokace. Během následujících 28 dnů budou diuretika i nadále zadržována s preferenčním udržováním euvolémie prostřednictvím DSR a subjekty budou přicházet na kliniku na základě jejich přizpůsobeného terapeutického plánu a podrobí se kontrolovanému podávání infuze DSR. Přidání diuretické léčby bude povoleno pouze v případě, že byla zahájena maximální terapie DSR (DSR 7 dní v týdnu (tj. včetně víkendů) při 1,5 l na sezení s dobou prodlevy 4 hodiny) a/nebo držení diuretik, dokud nebude možné použít další DSR by představovalo riziko pro subjekt, jak je popsáno v CIP diuretickém algoritmu.

Po dokončení období studie je léčba alfapumpou DSR zastavena a subjekt podstoupí třetí diuretickou expozici pro kvantifikaci diuretické odpovědi. V tomto okamžiku bude obnovena léčba perorálními diuretiky. Na konci studie může alfapumpa zůstat implantovaná a nastavená do „klidového“ stavu po diskusi a dohodě mezi subjektem a zkoušejícím, a pokud neexistují žádné klinické, etické nebo jiné důvody, které by indikovaly vysvětlení alfapumpy. Alternativně se subjekt může rozhodnout zapsat se do navazující studie s nízkou intenzitou.