Zkouška hodnotící účinnost a bezpečnost injekční emulze HSK3486 u subjektů podstupujících fibrooptickou bronchoskopii

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty podstupující diagnostickou a/nebo terapeutickou bronchoskopii s pomocí fibrooptických cest s pomocí laryngeální masky; 2. Muž nebo žena, ASA I-III, ≥ 18 a < 80 let; 3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2; 4. Dechová frekvence ≥ 10 a ≤ 24 tepů/min; Sp02 > 93 %; SBP ≥ 90 mmHg; DBP ≥ 55 mmHg; HR ≥ 50 a ≤ 100 bpm během období screeningu a základní linie; 5.Schopný porozumět postupu a metodě této studie, ochotný podepsat informovaný souhlas a dokončit tuto studii v přísném souladu s protokolem studie.

-

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kontraindikacemi pro hlubokou sedaci/celkovou anestezii nebo s anamnézou sedace/anestezie v minulosti;
2. pacient, o kterém je známo, že je alergický na vejce, sójové produkty, opioidy a jejich protilátky a propofol; pacient s kontraindikací propofolu, opioidů a jejich antidot;
3. Pacienti, kteří podstoupili endotracheální intubaci a/nebo mechanickou ventilaci před diagnostickou nebo terapeutickou bronchoskopií;

4. Zdravotní anamnéza nebo důkaz některého z následujících před screeningem/na začátku, které mohou zvýšit riziko sedace/anestezie:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: nekontrolovaná hypertenze [systolický krevní tlak (SBP) ≥170 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥105 mmHg bez léčby nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP >100 mmHg po antihypertenzní léčbě], aneuryzma , těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-stokesův syndrom, New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III, těžký syndrom horní duté žíly, perikardiální výpotek, akutní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem, tachykardie v anamnéze /bradykardie vyžadující lékařskou léčbu, atrioventrikulární blok II-III stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem) nebo QTcF interval ≥ 450 ms [pouze během screeningu (korigováno pomocí Fredericiina vzorce1)];
   2. Anamnéza respiračních onemocnění: závažná chronická obstrukční plicní nemoc, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, těžká stenóza dýchacích cest, masa v krku, tracheoezofageální píštěl nebo trhlina v dýchacích cestách v anamnéze, závažná respirační infekce během 2 týdnů před screeningem;
   3. Neurologické a psychiatrické poruchy v anamnéze: kraniocerebrální poranění, možné křeče, intrakraniální hypertenze, mozková aneuryzmata, cévní mozkové příhody v anamnéze; schizofrenie, mánie, šílenství, dlouhodobé užívání psychofarmak a kognitivní dysfunkce v anamnéze;
   4. Anamnéza gastrointestinálních onemocnění: gastrointestinální retence, aktivní krvácení nebo anamnéza gastroezofageálního refluxu nebo obstrukce, která může vést k aspiraci;
   5. Anamnéza nekontrolovaných klinicky významných onemocnění jater, ledvin, krevního systému, nervového systému nebo metabolického systému, které výzkumník posoudil jako pravděpodobně nevhodné pro účast ve studii;
   6. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, zneužívání definované jako průměr > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína);
   7. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem;
   8. Anamnéza krevní transfuze během 14 dnů před screeningem;

5. Pacienti s následujícími respiračními riziky během screeningu/na začátku:

   1. Akutní astmatický záchvat;
   2. syndrom spánkové apnoe;
   3. Anamnéza maligní hypertermie nebo rodinná anamnéza;
   4. Historie neúspěšné tracheální intubace;
   5. Obtížné dýchací cesty (upravené Mallampatiho skóre ≥ III) podle zjištění zkoušejícího;

6. Pacient, který během screeningu/na začátku dostával některý z následujících léků nebo léčebných postupů:

   1. během 1 měsíce před screeningem obdrželi jakýkoli zkoumaný lék;
   2. dostával propofol, jiná sedativa/anestetika a/nebo opioidní analgetika nebo sloučeniny obsahující analgetika během 72 hodin před výchozí hodnotou;

7. Laboratorní výsledky splňující kterékoli z následujících kritérií během screeningu/na začátku, potvrzené opakovaným vyšetřením:

   1. WBC ≤ 3,0 x 10^9/l;
   2. Krevní destičky ≤ 80 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin ≤ 80 g/l;
   4. protrombinový čas ≥ 1,5 × ULN;
   5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≥ 1,5 × ULN;
   6. ALT a/nebo AST ≥ 3 × ULN;
   7. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN;
   8. Sérový kreatinin ≥ 1,5 × ULN.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; nebo subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);

9. Subjekt, u kterého výzkumník usoudil, že má nějaké další faktory nevhodné pro zapojení do studie.

   -