Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přechod menopauzy: Estrogenová variabilita, stresová reaktivita a nálada (Changes)

2. března 2021 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Přechod menopauzy: Estrogenová variabilita, HPA osa a afektivní symptomy

Ženy v přechodné menopauze („perimenopauze“) jsou vystaveny extrémní hormonální variabilitě, mají tendenci zakoušet jedinečný soubor závažných stresorů (např. rozvod, smrt blízkých) a mají také podstatně zvýšené riziko, že budou trpět náladami a úzkostí. poruchy. Účelem tohoto výzkumu je porozumět mechanismům, kterými je variabilita estradiolu (E2) spojena s příznaky úzkosti a anhedonie (ztráta zájmu a potěšení – běžný příznak deprese). Stabilizací variability E2 hormonální manipulací tento výzkum určí míru, do jaké variabilita E2 (nebo hladiny E2) hraje kauzální roli v perimenopauzálních symptomech úzkosti a anhedonie a zda tak činí ovlivněním biologických reakcí na stres.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem tohoto výzkumu v rámci modelu diatéza-stres je určit patofyziologické mechanismy estradiolu (E2) v klinické úzkosti a anhedonii pozorované při přechodu menopauzy (MT). Konkrétně, zda variabilita E2 nebo hladiny E2 předpovídají přehnanou reaktivitu osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a zhoršené zotavení po stresu a následně deficity v behaviorálních indexech reakce na hrozby a přibližují se motivaci a symptomům úzkosti a anhedonie. Sekundárním cílem výzkumu je použít hormonální manipulaci jako mechanickou sondu ke stabilizaci variability E2 v premenopauzálních rozmezích a určit, zda: a) reaktivita/zotavení osy HPA představuje biomarker behaviorálních a symptomových odpovědí na stabilizaci E2; b) zda nedávný těžký životní stres předpovídá reakci osy HPA na stabilizaci hormonů.

Celkem 170 žen v časném nebo pozdním MT, které jsou způsobilé pro hormonální sondu, bude přijato, aby odrážely plné kontinuum symptomů úzkosti a anhedonie na základě vlastního hlášení do State-Trait Anxiety Inventory a Snaith-Hamilton Pleasure Scale. , resp. Výzkumníci však budou nadměrně reprezentovat klinicky narušující konec úzkostného a anhedonického fenotypu (75 % vzorku). Během 8-týdenního základního stavu budou každý týden hodnoceny symptomy úzkosti a anhedonie a E2 v séru měřené kapalinovou chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS). V základním týdnu 8 bude stanovena reakce osy HPA (plazmatický kortizol a ACTH) na Trierův sociální zátěžový test a behaviorální měření reakce na hrozbu (prostřednictvím úlohy Dot-Probe) a motivace přístupu (Výdaje na úsilí pro úkol odměny „EEfRT“). S použitím transdermálního E2 jako farmakologické sondy ke stabilizaci variability E2 v premenopauzálních rozmezích budou ženy poté randomizovány k transdermální E2 (0,10 mg) nebo placebu po dobu 16 týdnů. Toto není klinická studie účinnosti. Vyšetřovatelé použijí design randomizované kontrolní studie (RCT) s hormonální manipulací, aby prozkoumali patofyziologickou roli variability E2 (nebo hladin E2) v dysregulaci osy HPA a následně citlivost na hrozby a motivaci přístupu. Sérum E2 bude hodnoceno týdně během týdnů 9-16 a reaktivita osy HPA na stres a behaviorální reakce na úkoly Dot-Probe a EEfRT budou hodnoceny každé čtyři týdny během 16týdenní sondy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
        • UNC SHARRP Lab
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Susan Girdler, PhD, Principal Investigator

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Perimenopauza (buď časná perimenopauza, definovaná jako délka menstruačního cyklu o 7+ dní delší nebo kratší než obvykle; nebo pozdní perimenopauza, definovaná jako ≥ 2 vynechané cykly a interval amenorey ≥ 60 dní, ale do jednoho roku od poslední menstruace)
  • 45 až 60 let věku
  • musí být zdravotně v pořádku

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza kardiovaskulárního onemocnění (CVD) včetně onemocnění koronárních tepen, arteriosklerózy, srdečního infarktu nebo mrtvice
  • Diabetes typu I nebo II
  • osobní anamnéza trombotických příhod
  • osobní nebo rodinná anamnéza naznačující zvýšené riziko rakoviny související s E2
  • v současné době trpí migrénovými bolestmi hlavy s aurou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo náplast a placebo kapsle
Placebo náplasti se nosí 16 týdnů. V 9. týdnu náplasti se perorální placebo tobolka užívala denně po dobu 12 dnů. Po 16 týdnech aplikace náplasti použijte perorální placebo tobolku užívanou denně po dobu 12 dnů.
Lék: Placebo náplast
Odpovídající placebo náplasti k nošení každý den po dobu 16 týdnů (náplast se mění každých 7 dní).
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Placebo perorální kapsle
Odpovídající placebo kapsle budou podávány perorálně každý den po dobu 12 dnů během 9. týdne randomizace a znovu po randomizaci v 17. týdnu.
Ostatní jména:
  • Placebo
Aktivní komparátor: Estradiolová náplast a progesteronová kapsle
Estradiolové náplasti se nosí 16 týdnů. V 9. týdnu náplasti se perorální progesteronová tobolka užívala denně po dobu 12 dnů. Po 16 týdnech používání estradiolové náplasti použijte perorální progesteronovou kapsli užívanou denně po dobu 12 dnů.
Lék: Estradiolová náplast, 0,1 mg/24 hodin týdně transdermální film, prodloužené uvolňování
Transdermální estradiol se nosí denně po dobu 16 týdnů (náplast se mění každých 7 dní).
Ostatní jména:
  • Climara
  • Prometrium
Lék: Progesteronová kapsle
Mikronizovaný progesteron (200 mg) bude podáván každý den po dobu 12 dnů během 9. týdne randomizace a znovu po randomizaci v 17. týdnu
Ostatní jména:
  • Progesteron

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v průběhu času ve skóre úzkosti z inventáře stavů úzkosti
Časové okno: Základní stav (8. týden), 16., 20. a 24. týden
Souhrn stavu úzkosti se skládá z 20 otázek na 4bodových škálách odpovědí Likertova typu s výběrem síly (skóre 0 - 3). Všech 20 otázek se sečte do konečného skóre. Skóre se může pohybovat od 0 do 60, přičemž vyšší skóre představuje vyšší úroveň úzkosti. Změna v čase je definována jako rozdíl ve středních hodnotách nejmenších čtverců mezi časovými body a limity 95% intervalu spolehlivosti.
Základní stav (8. týden), 16., 20. a 24. týden
Změna v průběhu času ve skóre Anhedonia od Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Časové okno: Základní stav (8. týden), 16., 20. a 24. týden
Anhedonie bude hodnocena pomocí skóre SHAPS v rozmezí 14-56, přičemž vyšší skóre odpovídá vyšším úrovním anhedonie. Změna v průběhu času je definována jako rozdíl středních hodnot nejmenších čtverců mezi časovými body a limity 95% intervalu spolehlivosti.
Základní stav (8. týden), 16., 20. a 24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v průběhu času v AUC kortizolu stresové odpovědi
Časové okno: Základní stav (8. týden), 16., 20. a 24. týden
Stresový biomarker kortizolu (µg/dl) hodnocený v klidu a v reakci na Trierův sociální stresový test (AUC vzhledem k zemi) na začátku (8. týden) a znovu po randomizaci v 16., 20. a 24. týdnu. Vzorky krevního séra pro měření kortizolu se odebírají bezprostředně před Trierovým sociálním stresovým testem a 10, 20, 30 a 45 minut po testu. Změna v čase je definována jako rozdíl v průměrech nejmenších čtverců mezi časovými body a s 95% limity intervalu spolehlivosti.
Základní stav (8. týden), 16., 20. a 24. týden
Změna v čase ve skóre zkreslení hrozeb z úlohy Dot Probe
Časové okno: až 24 týdnů
Změny ve skóre zkreslení ohrožení hodnocené pomocí úlohy Dot Probe během laboratoří v týdnech 8, 16, 20 a 24. Protokol měření zkreslení se skládá ze 144 pokusů (48 shodných hrozeb, 48 nekongruentních hrozeb, 48 neutrálních prezentací). Účastníci označí písmeno sondy stisknutím tlačítka. Umístění rozzlobené tváře, umístění sondy, typ sondy a aktér jsou v prezentaci plně vyváženy. Skóre zkreslení hrozeb se rovná průměru reakční doby na shodu s hrozbou z pokusů s nekongruentní hrozbou. Skóre zkreslení ohrožení >0 značí zaujatost vůči hrozbě, zatímco skóre <0 znamená, že účastník reaguje na ohrožující podněty pomaleji než na neutrální podněty. Reakční časy byly měřeny v milisekundách. Změna v čase je definována jako rozdíl průměrů nejmenších čtverců mezi časovými body s 95% limity intervalu spolehlivosti.
až 24 týdnů
Změna v průběhu času v procentech výběru "Hard Task" v EEfRT
Časové okno: až 24 týdnů
Úsilí vynaložené na odměny Task (EEfRT) měří přístup k motivaci, která indexuje ochotu vynaložit úsilí na získání peněžní odměny za různých podmínek pravděpodobnosti a velikosti odměny. V každém testu si účastníci vybírají mezi „snadným úkolem“ a „těžkým úkolem“ a jsou jim předloženy informace o pravděpodobnosti výhry (tj. 12 %, 50 % nebo 88 %) a výši potenciální odměny, pokud úspěšně dokončí úlohu stisknutí tlačítka (rozsah: 1,24 $ – 4,12 $). Dokončení snadného úkolu vyžaduje 30 stisknutí tlačítka za 7 sekund pomocí dominantního ukazováčku, zatímco dokončení těžkého úkolu vyžaduje 100 stisknutí nedominantním "malíčkem" za 21 sekund. Závislou mírou je procento výběrů obtížných úkolů. Změna v čase je definována jako rozdíl průměrů nejmenších čtverců mezi časovými body s 95% limity intervalu spolehlivosti.
až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Girdler, PhD, Research Professor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

10. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-1731
  • 1R01MH108690-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé zašlou data do databáze výzkumných doménových kritérií (RDoCdb) a/nebo do Národní databáze klinických studií souvisejících s duševním onemocněním (NDCT). Vyšetřovatelé budou spolupracovat s pracovníky RDoCdb a NDCT na definování datových struktur pro jakákoli data shromažďovaná v rámci studie. Popisná data budou předkládána dvakrát ročně a poskytnou podpůrnou dokumentaci podle potřeby pro ostatní, aby lépe porozuměli způsobu, jakým byla data shromažďována. Vyšetřovatelé budou předkládat kumulativní údaje v každém cyklu předkládání a zkontrolují údaje, zda v nich nejsou jakékoli osobně identifikovatelné informace, a zajistí, aby byla data načtena správně. Výzkumníci budou sdílet data do 4 měsíců po předložení a předloží experimentální data do 12 měsíců po dokončení studie. Pro každou publikaci budou vytvořena studijní data a spolu s případnými publikacemi odeslán odkaz na studii RDoCdb, aby čtenáři článků mohli zpětně odkazovat na data použitá v RDoCdb a NDCT.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stres, emocionální

Klinické studie na Placebo náplast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit