Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role mitochondriální dysfunkce při výskytu akutního poškození ledvin (AKI) v pooperační kardiochirurgii (MIT-CEC)

22. února 2022 aktualizováno: University Hospital Center of Martinique

Srdeční chirurgie a akutní selhání ledvin (AKI) po operaci:

AKI je častou komplikací bezprostředně po kardiochirurgickém výkonu s incidencí pohybující se od 5 do 40 %. Kritéria KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) se používají k definování AKI v kardiochirurgii kvůli jejich ověřené prognostické hodnotě v této populaci pacientů. Výskyt pooperační AKI, a to i nízké závažnosti, je doprovázen významným prodloužením doby hospitalizace a mortality. Rizikové faktory AKI v kardiochirurgii souvisejí s nejistým klinickým stavem pacienta před operací, se složitým chirurgickým kontextem, s chirurgickými výkony, zejména s délkou mimotělního oběhu (ECC) delším než 120 minut a s výskytem pooperačních oběhová nedostatečnost.

AKI a zánětlivá reakce:

Mechanismy zapojené do pooperační AKI v kardiochirurgii jsou nízký srdeční výdej, ischemické reperfuzní poškození (IRI), mechanická intravaskulární hemolýza, hypotermie a aktivace neuroendokrinního systému prostřednictvím ECC.

Kromě toho ECC spouští sekundární zánětlivou reakci na krevní kontakt s ECC okruhem a membránami. Sekundární stimulace imunokompetentních buněk doprovází sekreci mnoha cytokinů a prozánětlivých mediátorů prostřednictvím aktivace jaderných transkripčních faktorů jako NFκB faktoru.

Z 50 000 ECC provedených ročně ve Francii se asi u 25 % pacientů rozvine syndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS). Ačkoli je SIRS většinou přechodný, může se zesílit a vést k multiviscerálnímu selhání a smrti, zejména pokud má pacient v anamnéze diabetes 2. typu. Zvýšení pooperačních hladin plazmatických cytokinů má pozitivní prediktivní hodnotu pro výskyt AKI a riziko úmrtí.

Priming inflammasomu NLRP3 a zánětlivá reakce po ECC:

Kromě aktivace nukleárními transkripčními faktory (NFκB) se zánětlivý syndrom může vyvinout sekundárně k aktivaci multiproteinových platforem, nazývaných inflammasomy.

Aktivace inflammasomu NLRP3 byla zvláště studována u lidí kvůli jeho spojení s četnými chronickými zánětlivými patologiemi, infekčními a kardiometabolickými onemocněními. Jeho aktivace je kombinací intracelulárních receptorů typu NOD-like receptorů (NLR), adaptorových proteinů typu ASC a pro kaspázy-1.

Toto sestavení aktivuje zánětlivé kaspázy (zejména kaspázu-1) zodpovědné za štěpení pro-interleukinů IL-1p a IL-18 ve zralých prozánětlivých cytokinech, které se účastní řízení zánětlivé odpovědi.

Aktivace inflammasomu NLRP3 vyžaduje předchozí aktivaci, která umožňuje zvýšení exprese NLRP3 a pro-cytokinů IL1p a IL18. Tato aktivace je zvláště intenzivní v přítomnosti mitochondriální dysfunkce a zvýšení reaktivních forem kyslíku (ROS). Dále, aktivace zánětu NLRP3 může být sekundární k přítomnosti nebezpečných signálů z buněčných poškození, jako jsou buněčné a mitochondriální zbytky (včetně mitochondriální DNA) rozpoznávané receptory NLRP3. Předoperační mitochondriální dysfunkce a její pooperační zhoršení ECC v důsledku IRI indukované ECC tedy představuje silné signály aktivace zánětu NLRP3.

Výzkumná hypotéza:

Hypotézou je, že předoperační priming inflamasomu NLRP3 předoperační mitochondriální dysfunkcí je faktorem podporujícím výskyt pooperační AKI po kardiochirurgickém výkonu s ECC.

U pacientů s diabetem 2. typu se výzkumníci domnívají, že předoperační mitochondriální dysfunkce (abnormality mitochondriálního dýchání a hyperpermeabilita mitochondriálních membrán) zvýrazní zhoršení IRI vyvolané ECC.

To zvyšuje pooperační uvolňování buněk a mitochondriálních úlomků, které udržují aktivaci zánětu NLRP3, což zhoršuje zánětlivou odpověď a podporuje výskyt AKI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl výzkumu:

Popište souvislost mezi předoperačními markery mitochondriální dysfunkce a výskytem AKI v pooperační kardiochirurgii s ECC.

Sekundární cíl výzkumu:

Popište v předoperační kardiochirurgii úroveň mitochondriální dysfunkce podle stavu diabetika 2. typu (faktor podporující zánět).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

27

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Fort-de-France, Francie, 97200
        • CHU de Martinique

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti podstupující koronární arteriální bypass vyžadující mimotělní oběh

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být ve věku 18 až 85 let,
  • Pacienti podstupující koronární arteriální bypass vyžadující mimotělní oběh,
  • Byli informováni o výzkumu,
  • poté, co obhajoval své rozhodnutí nevyjadřovat se k výzkumu na vzorcích odebraných během léčby a na lékařské složce údajů,
  • Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojící žena,
  • Diabetik typu 1,
  • Pohotovostní kardiochirurgie,
  • Operace náhrady chlopně,
  • klinické srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory EFVG < 50 %,
  • Chlopenní patologie,
  • Dilatace levé síně > 40 mm,
  • Systolický plicní arteriální tlak > 40 mmHg,
  • hladina BNP (mozkový natriuretický peptid) > 100 ng/l,
  • Fibrilace nebo flutter síní,
  • Pravá koronární stenóza > 50 %,
  • Chronické selhání ledvin definované rychlostí filtrace Glomerulární GFR (GFR) menší než 60 ml / min / 1,73 m2 odhadnuté z kreatininu pomocí rovnice CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti ve věku od 18 do 85 let
Kardiochirurgickí pacienti ve věku od 18 do 85 let, naprogramovaní pro bypass koronární tepny vyžadující ECC.
Postup: Bypass koronární artérie (CABG)
Mitochondriální funkce bude studována na srdeční tkáni odebrané během operace v době zavedení ECC kanyl chirurgem. Fragmenty z disekce ušního boltce z pravé síně pacienta budou rekvalifikovány jako zbytky vzorku a budou okamžitě použity chirurgem k měření mitochondriálního dýchání (měření spotřeby kyslíku oxygenací a test permeability vnější mitochondriální membrány přidáním cytochromu C v kyslíkové komoře).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popište korelaci mezi markery mitochondriální dysfunkce před operací a výskytem AKI v pooperační kardiochirurgii s ECC.
Časové okno: 15 měsíců

Frekvence pooperačního nástupu AKI definovaná podle kritérií KDIGO podle předoperační mitochondriální dysfunkce (předoperační úrovně spotřeby kyslíku mitochondriemi a permeabilita vnější mitochondriální membrány na cytochromu CytC v srdeční tkáni.

Pro diagnostiku AKI budou použita KDIGO kritéria definovaná jako zvýšení plazmatického kreatininu ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) za 48 hodin (nebo zvýšení o více než 1,5 až 1,9 násobek výchozí hodnoty) a množství moči < 0,5 ml/kg/h za posledních 6 až 12 hodin.
15 měsíců
Popište korelaci mezi markery mitochondriální dysfunkce před operací a výskytem AKI v pooperační kardiochirurgii s ECC.
Časové okno: 15 měsíců
K měření mitochondriálního dýchání a k provedení testu permeability vnější membrány mitochondrií bude použit oxygraf s vysokým rozlišením, který dokáže detekovat úrovně mitochondriálního dýchání na několika miligramových vzorcích (O2k, Oroboros, Innsbruck, Rakousko). Toky spotřeby kyslíku budou vyjádřeny v pmol O2*s-1*mg-1 suché tkáně.
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popište v předoperační kardiochirurgii úroveň mitochondriální dysfunkce podle stavu diabetika 2. typu (faktor podporující zánět).
Časové okno: 15 měsíců

Diabetes bude diagnostikován, pokud je glykémie nalačno (8 hodin) rovna nebo vyšší než 1,26 g/l (7,0 mmol/l) dvakrát nebo rovna nebo vyšší než 2 g/l v kteroukoli denní dobu.

Měření glykovaného hemoglobinu (HbA1c) pomůže zjistit glykemickou rovnováhu dva až tři měsíce před zařazením pacienta. Diabetes bude považován za vyvážený, pokud je hladina HbA1c mezi 6 a 8 %.
15 měsíců
Popište v předoperační kardiochirurgii úroveň mitochondriální dysfunkce podle stavu diabetika 2. typu (faktor podporující zánět).
Časové okno: 15 měsíců
K měření mitochondriálního dýchání a k provedení testu permeability vnější membrány mitochondrií bude použit oxygraf s vysokým rozlišením, který dokáže detekovat úrovně mitochondriálního dýchání na několika miligramových vzorcích (O2k, Oroboros, Innsbruck, Rakousko). Toky spotřeby kyslíku budou vyjádřeny v pmol O2*s-1*mg-1 suché tkáně.
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Center of Martinique

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rémi NEVIERE, PhD, CHU de Martinique

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. října 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. července 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

2. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18_RIPH3-24

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bypass koronární artérie (CABG)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit