Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mitokondriel dysfunktions rolle i forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) i postoperativ hjertekirurgi (MIT-CEC)

22. februar 2022 opdateret af: University Hospital Center of Martinique

Hjertekirurgi og akut nyresvigt (AKI) efter kirurgi:

AKI er en hyppig komplikation i umiddelbar forlængelse af hjertekirurgi med en incidens varierende fra 5 til 40 %. KDIGO-kriterier (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) bruges til at definere AKI i hjertekirurgi på grund af deres validerede prognostiske værdi i denne patientpopulation. Forekomsten af ​​en postoperativ AKI, selv af lav sværhedsgrad, er ledsaget af en signifikant stigning i varigheden af ​​hospitalsindlæggelse og dødelighed. AKI-risikofaktorerne ved hjertekirurgi er relateret til de prekære kliniske tilstande hos patienten før operationen, til den komplekse kirurgiske kontekst, til de kirurgiske procedurer, især varigheden af ​​ekstrakorporal cirkulation (ECC) på mere end 120 minutter og forekomsten af ​​en postoperativ kredsløbsinsufficiens.

AKI og inflammatorisk respons:

Mekanismerne involveret i postoperativ AKI i hjertekirurgi er lavt hjertevolumen, iskæmisk reperfusionsskade (IRI), mekanisk intravaskulær hæmolyse, hypotermi og aktivering af det neuroendokrine system af ECC.

Derudover udløser ECC en sekundær inflammatorisk reaktion på blodkontakt med ECC-kredsløbet og membranerne. Den sekundære stimulering af immunkompetente celler ledsager sekretion af mange cytokiner og proinflammatoriske mediatorer via aktiveringen af ​​nukleare transkriptionsfaktorer som NFκB-faktoren.

Af de 50 000 ECC, der udføres om året i Frankrig, udvikler omkring 25 % af patienterne et systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS). Selvom det oftest er forbigående, kan SIRS intensiveres og føre til multivisceral svigt og død, især hvis patienten har en sygehistorie med type 2-diabetes. Forøgelse af postoperative plasmacytokinniveauer har en positiv prædiktiv værdi for forekomsten af ​​AKI og risikoen for død.

Priming af NLRP3-inflammasomet og post-ECC-inflammatorisk respons:

Ud over aktivering af nukleare transkriptionsfaktorer (NFκB) kan det inflammatoriske syndrom udvikle sig sekundært til aktiveringen af ​​multiproteinplatforme, kaldet inflammasomer.

Aktiveringen af ​​NLRP3-inflammasomet er især blevet undersøgt hos mennesker på grund af dets forbindelse med flere kroniske inflammatoriske patologier, infektionssygdomme og kardiometaboliske sygdomme. Dets aktivering er kombinationen af ​​intracellulære receptorer som NOD-lignende receptorer (NLR) typer, ASC-lignende adapterproteiner og pro caspase-1.

Denne samling aktiverer inflammatoriske caspaser (især caspase-1), der er ansvarlige for spaltningen af ​​pro-interleukiner IL-1β og IL-18 i modne pro-inflammatoriske cytokiner, der deltager i orkestreringen af ​​det inflammatoriske respons.

Aktivering af NLRP3-inflammasomet kræver forudgående priming, som tillader forøgelse af NLRP3 og pro-cytokiner IL1β og IL18 udtryk. Denne priming er særlig intens i nærvær af en mitokondriel dysfunktion og en stigning i reaktive oxygenarter (ROS). Dernæst kan aktiveringen af ​​NLRP3-inflammasomet være sekundær til tilstedeværelsen af ​​faresignaler fra cellulære skader, såsom cellulært og mitokondrielt affald (herunder mitokondrielt DNA), der genkendes af NLRP3-receptorer. Præoperativ mitokondriel dysfunktion og dens postoperative forværring af ECC på grund af IRI induceret af ECC repræsenterer således kraftige signaler af NLRP3-inflammasomaktiveringen.

Forskningshypotese:

Hypotesen er, at den præoperative priming af NLRP3-inflammasomet ved en præoperativ mitokondriel dysfunktion er en faktor, der favoriserer forekomsten af ​​postoperativ AKI efter hjertekirurgi med ECC.

For type 2-diabetespatienter mener forskerne, at præoperativ mitokondriel dysfunktion (mitokondriel respirationsabnormitet og hyperpermeabilitet af mitokondrielle membraner) forværres forværring af IRI induceret af ECC.

Dette øger postoperativ frigivelse af celler og mitokondrieaffald, der opretholder aktiveringen af ​​NLRP3-inflammasomet, forværrer det inflammatoriske respons og begunstiger forekomsten af ​​AKI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskningens primære mål:

Beskriv sammenhængen mellem præoperative mitokondrielle dysfunktionsmarkører og forekomsten af ​​AKI i postoperativ hjertekirurgi med ECC.

Sekundært forskningsmål:

Beskriv, ved præoperativ hjertekirurgi, niveauet af mitokondriel dysfunktion i henhold til type 2 diabetisk status (inflammationsfremmende faktor).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

27

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Fort-de-France, Frankrig, 97200
        • CHU de Martinique

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der gennemgår koronararterie-bypassgraft, der kræver ekstrakorporal cirkulation

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • være mellem 18 og 85 år,
  • Patienter, der gennemgår koronararterie-bypasstransplantat, der kræver ekstrakorporal cirkulation,
  • Er blevet informeret om undersøgelsen,
  • Efter at have forsvaret sin beslutning om ikke at modsætte sig forskningen i prøver taget under behandlingen og på den medicinske datamappe,
  • Patienter tilknyttet en social sikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

  • gravid eller ammende kvinde,
  • Diabetes type 1,
  • Akut hjertekirurgi,
  • Valvulær udskiftningskirurgi,
  • Klinisk hjertesvigt eller ejektionsfraktion af venstre ventrikel EFVG <50 %,
  • Valvulær patologi,
  • Venstre atriel udvidelse > 40 mm,
  • Systolisk pulmonalt arterielt tryk > 40 mmHg,
  • BNP (hjerne natriuretisk peptid) niveau > 100 ng/L,
  • Atrieflimren eller flimmer,
  • Højre koronar stenose > 50 %,
  • Kronisk nyresvigt defineret ved en filtrationshastighed Glomerulær GFR (GFR) mindre end 60 ml/min/1,73 m2 estimeret ud fra kreatinin ved ligningen CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter i alderen 18 til 85 år
Hjertekirurgiske patienter i alderen fra 18 til 85 år, programmeret til koronararterie-bypasstransplantat, der kræver ECC.
Procedure: Koronararterie Bypass Graft (CABG)
Mitokondriel funktion vil blive undersøgt på hjertevæv opsamlet intraoperativt på tidspunktet for placering af ECC-kanylerne af kirurgen. Fragmenter fra aurikeldissektion af patientens højre atrium vil blive rekvalificeret som prøverester og vil blive brugt straks af kirurgen til at måle mitokondriel respiration (måling af iltforbrug ved iltning og permeabilitetstest af den ydre mitokondriemembran ved tilsætning af cytokrom C i iltkammeret).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv sammenhængen mellem præoperative mitokondrielle dysfunktionsmarkører og forekomsten af ​​AKI i postoperativ hjertekirurgi med ECC.
Tidsramme: 15 måneder

Hyppighed af postoperativ start af en AKI defineret i henhold til KDIGO-kriterier i henhold til præoperativ mitokondriel dysfunktion (præoperative niveauer af iltforbrug af mitokondrierne og permeabilitet af den eksterne mitokondriemembran ved Cytochrom CytC i hjertevæv.

KDIGO-kriterier vil blive brugt til diagnosticering af AKI, defineret som en stigning i plasmakreatinin ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) i de 48 timer (eller en stigning på mere end 1,5 til 1,9 gange baseline) og urinproduktion < 0,5 ml/kg/time inden for de sidste 6 til 12 timer.
15 måneder
Beskriv sammenhængen mellem præoperative mitokondrielle dysfunktionsmarkører og forekomsten af ​​AKI i postoperativ hjertekirurgi med ECC.
Tidsramme: 15 måneder
For at måle mitokondriel respiration og udføre permeabilitetstesten af ​​den mitokondrielle ydre membran, vil en højopløsningsoxygraf, der kan detektere niveauer af mitokondriel respiration på få milligram prøver, blive brugt (O2k, Oroboros, Innsbruck, Østrig). Oxygenforbrugsstrømme vil blive udtrykt i pmol O2*s-1*mg-1 af tørt væv.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv, ved præoperativ hjertekirurgi, niveauet af mitokondriel dysfunktion i henhold til type 2 diabetisk status (inflammationsfremmende faktor).
Tidsramme: 15 måneder

Diabetes vil blive diagnosticeret, hvis fastende blodsukker (8 timer) er lig med eller større end 1,26 g/l (7,0 mmol/l) to gange eller lig med eller større end 2 g/l på et hvilket som helst tidspunkt af dagen.

En måling af glykeret hæmoglobin (HbA1c) vil hjælpe med at kende den glykæmiske balance to til tre måneder før patientens inklusion. Diabetes vil blive betragtet som afbalanceret, hvis HbA1c-niveauet er mellem 6 og 8 %.
15 måneder
Beskriv, ved præoperativ hjertekirurgi, niveauet af mitokondriel dysfunktion i henhold til type 2 diabetisk status (inflammationsfremmende faktor).
Tidsramme: 15 måneder
For at måle mitokondriel respiration og udføre permeabilitetstesten af ​​den mitokondrielle ydre membran, vil en højopløsningsoxygraf, der kan detektere niveauer af mitokondriel respiration på få milligram prøver, blive brugt (O2k, Oroboros, Innsbruck, Østrig). Oxygenforbrugsstrømme vil blive udtrykt i pmol O2*s-1*mg-1 af tørt væv.
15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Center of Martinique

Efterforskere

  • Studieleder: Rémi NEVIERE, PhD, CHU de Martinique

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. oktober 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. juli 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

14. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18_RIPH3-24

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararterie Bypass Graft (CABG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner