Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van mitochondriale disfunctie bij het optreden van acuut nierletsel (AKI) bij postoperatieve hartchirurgie (MIT-CEC)

22 februari 2022 bijgewerkt door: University Hospital Center of Martinique

Hartchirurgie en acuut nierfalen (AKI) na de operatie:

AKI is een frequente complicatie in de onmiddellijke nasleep van hartchirurgie met een incidentie variërend van 5 tot 40%. KDIGO-criteria (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) worden gebruikt om de AKI bij hartchirurgie te definiëren vanwege hun gevalideerde prognostische waarde in deze patiëntenpopulatie. Het optreden van een postoperatieve AKI, zelfs van geringe ernst, gaat gepaard met een significante toename van de duur van ziekenhuisopname en mortaliteit. De AKI-risicofactoren bij hartchirurgie houden verband met de precaire klinische toestand van de patiënt vóór de operatie, de complexe chirurgische context, de chirurgische ingrepen, met name de duur van de extracorporale circulatie (ECC) van meer dan 120 minuten en het optreden van een postoperatieve insufficiëntie van de bloedsomloop.

AKI en ontstekingsreactie:

De mechanismen die betrokken zijn bij postoperatieve AKI bij hartchirurgie zijn lage cardiale output, ischemie-reperfusieletsel (IRI), mechanische intravasculaire hemolyse, hypothermie en activering van het neuro-endocriene systeem door het ECC.

Bovendien veroorzaakt ECC een secundaire ontstekingsreactie op bloedcontact met het ECC-circuit en de membranen. De secundaire stimulatie van immunocompetente cellen gaat gepaard met de uitscheiding van veel cytokines en pro-inflammatoire mediatoren via de activering van nucleaire transcriptiefactoren als de NFKB-factor.

Van de 50.000 ECC die per jaar in Frankrijk worden uitgevoerd, ontwikkelt ongeveer 25% van de patiënten een Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS). Hoewel SIRS meestal van voorbijgaande aard is, kan het verergeren en leiden tot multi-visceraal falen en tot de dood, vooral als de patiënt een medische voorgeschiedenis van diabetes type 2 heeft. Verhoging van postoperatieve plasmacytokinespiegels heeft een positief voorspellende waarde voor het optreden van AKI en het risico op overlijden.

Priming van het NLRP3-ontstekingsmasker en post-ECC-ontstekingsreactie:

Naast activering door nucleaire transcriptiefactoren (NFκB), kan het inflammatoire syndroom zich secundair ontwikkelen na de activering van multi-eiwitplatforms, inflammasomen genaamd.

De activering van het NLRP3-ontstekingsmasker is met name bij mensen bestudeerd vanwege de associatie met meerdere chronische inflammatoire pathologieën, infectieziekten en cardio-metabole ziekten. De activering ervan is de combinatie van intracellulaire receptoren zoals NOD-achtige receptoren (NLR) typen, ASC-achtige adaptereiwitten en pro caspase-1.

Deze assemblage activeert inflammatoire caspasen (in het bijzonder caspase-1) die verantwoordelijk zijn voor de splitsing van pro-interleukinen IL-1β en IL-18 in volwassen pro-inflammatoire cytokines die deelnemen aan de orkestratie van de ontstekingsreactie.

Activering van het NLRP3-ontstekingsmasker vereist voorafgaande priming die een toename van NLRP3- en pro-cytokines IL1β- en IL18-expressies mogelijk maakt. Deze priming is bijzonder intens in aanwezigheid van een mitochondriale disfunctie en een toename van reactieve zuurstofsoorten (ROS). Vervolgens kan de activering van het NLRP3-ontstekingsmasker secundair zijn aan de aanwezigheid van gevaarsignalen van cellulaire schade, zoals cellulair en mitochondriaal afval (inclusief mitochondriaal DNA) dat wordt herkend door NLRP3-receptoren. Preoperatieve mitochondriale disfunctie en de postoperatieve verergering ervan door ECC als gevolg van IRI geïnduceerd door ECC vertegenwoordigen dus krachtige signalen van de activering van het NLRP3-ontstekingsmasker.

Onderzoeks hypothese:

De hypothese is dat de preoperatieve priming van het NLRP3-ontstekingsmasker door een preoperatieve mitochondriale disfunctie een factor is die het optreden van postoperatieve AKI na hartchirurgie met ECC bevordert.

Voor type 2 diabetespatiënten denken de onderzoekers dat preoperatieve mitochondriale disfunctie (mitochondriale ademhalingsafwijkingen en hyperpermeabiliteit van mitochondriale membranen) wordt geaccentueerd door verslechtering van IRI veroorzaakt door de ECC.

Dit verhoogt de postoperatieve afgifte van cellen en mitochondriaal puin die de activering van het NLRP3-ontstekingsmasker in stand houden, waardoor de ontstekingsreactie wordt verergerd en het optreden van AKI wordt bevorderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel van het onderzoek:

Beschrijf het verband tussen preoperatieve markers van mitochondriale disfunctie en het optreden van AKI bij postoperatieve hartchirurgie met ECC.

Nevendoel van onderzoek:

Beschrijf, bij preoperatieve hartchirurgie, het niveau van mitochondriale disfunctie volgens type 2 diabetesstatus (ontstekingsbevorderende factor).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

27

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Fort-de-France, Frankrijk, 97200
        • CHU de Martinique

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die een bypassoperatie van de kransslagader ondergaan die een extracorporale circulatie nodig hebben

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 18 en 85 jaar oud zijn,
  • Patiënten die een bypassoperatie van de kransslagader ondergaan die een extracorporale circulatie nodig hebben,
  • op de hoogte zijn gebracht van het onderzoek,
  • Na zijn beslissing van niet-verzet tegen het onderzoek te hebben verdedigd op de tijdens de behandeling genomen stalen en op het medische gegevensdossier,
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw,
  • Diabetes type 1,
  • Spoedoperatie aan het hart,
  • Valvulaire vervangende operatie,
  • Klinisch hartfalen of ejectiefractie van de ventrikel linker EFVG <50%,
  • Valvulaire pathologie,
  • Linker atriale dilatatie> 40 mm,
  • Systolische pulmonale arteriële druk> 40 mmHg,
  • BNP (Brain natriuretic peptide) niveau> 100 ng / L,
  • Boezemfibrilleren of flutter,
  • Rechter coronaire stenose> 50%,
  • Chronisch nierfalen gedefinieerd door een filtratiesnelheid Glomerulaire GFR (GFR) van minder dan 60 ml / min / 1,73 m2 geschat op basis van creatinine door de vergelijking CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten van 18 tot 85 jaar
Hartchirurgische patiënten van 18 tot 85 jaar, geprogrammeerd voor coronaire bypass-transplantaat waarvoor ECC nodig is.
Procedure: Coronaire bypass-transplantaat (CABG)
De mitochondriale functie zal worden bestudeerd op hartweefsel dat intraoperatief is verzameld op het moment van plaatsing van de ECC-canules door de chirurg. Fragmenten van de dissectie van de oorschelp van het rechter atrium van de patiënt zullen opnieuw worden gekwalificeerd als monsterresiduen en zullen onmiddellijk door de chirurg worden gebruikt om de mitochondriale ademhaling te meten (meting van zuurstofverbruik door oxygenatie en permeabiliteitstest van het externe mitochondriale membraan door toevoeging van cytochroom C in de zuurstofkamer).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijf de correlatie tussen preoperatieve markers van mitochondriale disfunctie en het optreden van AKI bij postoperatieve hartchirurgie met ECC.
Tijdsspanne: 15 maanden

Frequentie van postoperatieve aanvang van een AKI gedefinieerd volgens KDIGO-criteria volgens preoperatieve mitochondriale disfunctie (preoperatieve niveaus van zuurstofverbruik door de mitochondriën en permeabiliteit van het externe mitochondriale membraan bij Cytochroom CytC in hartweefsel.

KDIGO-criteria zullen worden gebruikt voor de diagnose van AKI, gedefinieerd als een toename van plasmacreatinine ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) in de 48 uur (of een toename van meer dan 1,5 tot 1,9 keer de basislijn) en urineproductie < 0,5 ml/kg/u in de laatste 6 tot 12 uur.
15 maanden
Beschrijf de correlatie tussen preoperatieve markers van mitochondriale disfunctie en het optreden van AKI bij postoperatieve hartchirurgie met ECC.
Tijdsspanne: 15 maanden
Om de mitochondriale ademhaling te meten en om de permeabiliteitstest van het mitochondriale externe membraan uit te voeren, zal een oxygraaf met hoge resolutie worden gebruikt die niveaus van mitochondriale ademhaling kan detecteren op monsters van enkele milligrammen (O2k, Oroboros, Innsbruck, Oostenrijk). Zuurstofverbruiksfluxen worden uitgedrukt in pmol O2*s-1*mg-1 droog weefsel.
15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijf, bij preoperatieve hartchirurgie, het niveau van mitochondriale disfunctie volgens type 2 diabetesstatus (ontstekingsbevorderende factor).
Tijdsspanne: 15 maanden

Diabetes wordt gediagnosticeerd als de nuchtere bloedglucose (8 uur) gelijk is aan of hoger is dan 1,26 g/l (7,0 mmol/l) tweemaal of gelijk aan of hoger dan 2 g/l op elk moment van de dag.

Een meting van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) zal helpen om de glycemische balans van twee tot drie maanden vóór opname van de patiënt te kennen. Diabetes wordt als evenwichtig beschouwd als het HbA1c-gehalte tussen 6 en 8% ligt.
15 maanden
Beschrijf, bij preoperatieve hartchirurgie, het niveau van mitochondriale disfunctie volgens type 2 diabetesstatus (ontstekingsbevorderende factor).
Tijdsspanne: 15 maanden
Om de mitochondriale ademhaling te meten en om de permeabiliteitstest van het mitochondriale externe membraan uit te voeren, zal een oxygraaf met hoge resolutie worden gebruikt die niveaus van mitochondriale ademhaling kan detecteren op monsters van enkele milligrammen (O2k, Oroboros, Innsbruck, Oostenrijk). Zuurstofverbruiksfluxen worden uitgedrukt in pmol O2*s-1*mg-1 droog weefsel.
15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Center of Martinique

Onderzoekers

  • Studie directeur: Rémi NEVIERE, PhD, CHU de Martinique

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 oktober 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 juli 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

2 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18_RIPH3-24

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire bypass-transplantaat (CABG)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren