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Rolle der mitochondrialen Dysfunktion beim Auftreten einer akuten Nierenschädigung (AKI) in der postoperativen Herzchirurgie (MIT-CEC)

22. Februar 2022 aktualisiert von: University Hospital Center of Martinique

Herzchirurgie und akutes Nierenversagen (AKI) nach der Operation:

AKI ist eine häufige Komplikation unmittelbar nach Herzoperationen mit einer Inzidenz von 5 bis 40 %. KDIGO-Kriterien (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) werden aufgrund ihres validierten prognostischen Werts in dieser Patientenpopulation zur Definition des AKI in der Herzchirurgie verwendet. Das Auftreten eines postoperativen AKI, auch von geringem Schweregrad, geht mit einer signifikanten Verlängerung der Hospitalisationsdauer und Mortalität einher. Die AKI-Risikofaktoren in der Herzchirurgie beziehen sich auf den prekären klinischen Zustand des Patienten vor der Operation, auf den komplexen chirurgischen Kontext, auf die chirurgischen Eingriffe, insbesondere die Dauer der extrakorporalen Zirkulation (ECC) von mehr als 120 min und das Auftreten einer Postoperation Kreislaufinsuffizienz.

AKI und Entzündungsreaktion:

Die Mechanismen, die an der postoperativen AKI in der Herzchirurgie beteiligt sind, sind niedrige Herzleistung, Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI), mechanische intravaskuläre Hämolyse, Hypothermie und Aktivierung des neuroendokrinen Systems durch das ECC.

Darüber hinaus löst ECC eine sekundäre Entzündungsreaktion auf Blutkontakt mit dem ECC-Kreislauf und den Membranen aus. Die sekundäre Stimulation immunkompetenter Zellen begleitet die Sekretion vieler Zytokine und proinflammatorischer Mediatoren über die Aktivierung von nukleären Transkriptionsfaktoren wie dem NFκB-Faktor.

Von den 50.000 ECC, die pro Jahr in Frankreich durchgeführt werden, entwickeln etwa 25 % der Patienten ein Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS). Obwohl meistens vorübergehend, kann sich SIRS verstärken und zu einem multiviszeralen Versagen und zum Tod führen, insbesondere wenn der Patient eine Krankengeschichte mit Typ-2-Diabetes aufweist. Der Anstieg der postoperativen Zytokinspiegel im Plasma hat einen positiven prädiktiven Wert für das Auftreten von AKI und das Sterberisiko.

Priming des NLRP3-Inflammasoms und post-ECC-Entzündungsreaktion:

Zusätzlich zur Aktivierung durch nukleäre Transkriptionsfaktoren (NFκB) kann sich das Entzündungssyndrom sekundär zur Aktivierung von Multi-Protein-Plattformen, sogenannten Inflammasomen, entwickeln.

Die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms wurde besonders beim Menschen wegen seiner Assoziation mit mehreren chronischen entzündlichen Pathologien, infektiösen und kardiometabolischen Erkrankungen untersucht. Seine Aktivierung ist die Kombination von intrazellulären Rezeptoren wie NOD-ähnlichen Rezeptoren (NLR)-Typen, ASC-ähnlichen Adapterproteinen und Pro-Caspase-1.

Diese Anordnung aktiviert entzündliche Caspasen (insbesondere Caspase-1), die für die Spaltung der Pro-Interleukine IL-1β und IL-18 in reifen proinflammatorischen Zytokinen verantwortlich sind, die an der Orchestrierung der Entzündungsreaktion beteiligt sind.

Die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms erfordert ein vorheriges Priming, das eine Erhöhung der Expression von NLRP3 und Prozytokinen IL1β und IL18 ermöglicht. Dieses Priming ist besonders intensiv bei Vorliegen einer mitochondrialen Dysfunktion und einer Zunahme reaktiver Sauerstoffspezies (ROS). Als nächstes kann die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms sekundär auf das Vorhandensein von Gefahrensignalen von Zellschäden zurückzuführen sein, wie z. B. zelluläre und mitochondriale Trümmer (einschließlich mitochondrialer DNA), die von NLRP3-Rezeptoren erkannt werden. Somit stellen die präoperative mitochondriale Dysfunktion und ihre postoperative Verschlimmerung durch ECC aufgrund von IRI, die durch ECC induziert wird, starke Signale der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung dar.

Forschungshypothese:

Die Hypothese ist, dass das präoperative Priming des NLRP3-Inflammasoms durch eine präoperative mitochondriale Dysfunktion ein Faktor ist, der das Auftreten einer postoperativen AKI nach Herzoperation mit ECC begünstigt.

Bei Typ-2-Diabetikern glauben die Forscher, dass die präoperative mitochondriale Dysfunktion (Anomalien der mitochondrialen Atmung und Hyperpermeabilität der mitochondrialen Membranen) durch die ECC-induzierte Verschlechterung des IRI verstärkt wird.

Dies erhöht die postoperative Freisetzung von Zellen und mitochondrialen Trümmern, die die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms aufrechterhalten, wodurch die Entzündungsreaktion verschlimmert und das Auftreten von AKI begünstigt wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel der Forschung:

Beschreiben Sie den Zusammenhang zwischen präoperativen mitochondrialen Dysfunktionsmarkern und dem Auftreten von AKI bei postoperativen Herzoperationen mit ECC.

Sekundäres Forschungsziel:

Beschreiben Sie bei der präoperativen Herzchirurgie das Ausmaß der mitochondrialen Dysfunktion nach Typ-2-Diabetes-Status (entzündungsfördernder Faktor).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Fort-de-France, Frankreich, 97200
        • CHU de Martinique

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation unterziehen, die eine extrakorporale Zirkulation erfordert

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • zwischen 18 und 85 Jahre alt sein,
  • Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation unterziehen, die eine extrakorporale Zirkulation erfordert,
  • über die Forschung informiert wurden,
  • Nachdem er seine Entscheidung verteidigt hat, keine Einwände gegen die Untersuchung der während der Behandlung entnommenen Proben und der medizinischen Datenakte zu erheben,
  • Patienten, die einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sind.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frau,
  • Diabetiker Typ 1,
  • Notfall Herzchirurgie,
  • Klappenersatzchirurgie,
  • Klinische Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion des linken Ventrikels EFVG < 50 %,
  • Klappenpathologie,
  • Dilatation des linken Vorhofs > 40 mm,
  • systolischer pulmonalarterieller Druck > 40 mmHg,
  • BNP (Brain Natriuretic Peptide)-Spiegel > 100 ng / L,
  • Vorhofflimmern oder -flattern,
  • Koronarstenose rechts > 50 %,
  • Chronisches Nierenversagen, definiert durch eine Filtrationsrate Glomeruläre GFR (GFR) von weniger als 60 ml / min / 1,73 m2, geschätzt aus Kreatinin durch die Gleichung CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren
Herzchirurgische Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren, die für eine Koronararterien-Bypass-Operation programmiert sind, die ECC erfordert.
Verfahren: Koronararterien-Bypass-Transplantat (CABG)
Die Mitochondrienfunktion wird an Herzgewebe untersucht, das zum Zeitpunkt der Platzierung der ECC-Kanülen durch den Chirurgen intraoperativ entnommen wird. Fragmente aus der Ohrmuscheldissektion des rechten Vorhofs des Patienten werden als Probenreste requalifiziert und vom Chirurgen unmittelbar zur Messung der mitochondrialen Atmung (Messung des Sauerstoffverbrauchs durch Oxygenierung und Permeabilitätstest der äußeren Mitochondrienmembran durch Zugabe von Cytochrom) verwendet C in der Sauerstoffkammer).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreiben Sie die Korrelation zwischen präoperativen mitochondrialen Dysfunktionsmarkern und dem Auftreten von AKI bei postoperativen Herzoperationen mit ECC.
Zeitfenster: 15 Monate

Häufigkeit des postoperativen Auftretens eines AKI definiert nach KDIGO-Kriterien entsprechend der präoperativen mitochondrialen Dysfunktion (präoperativer Sauerstoffverbrauch durch die Mitochondrien und Durchlässigkeit der äußeren Mitochondrienmembran bei Cytochrom CytC im Herzgewebe.

Die KDIGO-Kriterien werden für die Diagnose von AKI verwendet, definiert als Anstieg des Plasmakreatinins ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 μmol/l) in 48 Stunden (oder ein Anstieg um mehr als das 1,5- bis 1,9-fache des Ausgangswertes) und Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/h in den letzten 6 bis 12 Stunden.
15 Monate
Beschreiben Sie die Korrelation zwischen präoperativen mitochondrialen Dysfunktionsmarkern und dem Auftreten von AKI bei postoperativen Herzoperationen mit ECC.
Zeitfenster: 15 Monate
Um die mitochondriale Atmung zu messen und den Permeabilitätstest der mitochondrialen Außenmembran durchzuführen, wird ein hochauflösender Oxygraph verwendet, der die mitochondriale Atmung auf Proben von wenigen Milligramm erkennen kann (O2k, Oroboros, Innsbruck, Österreich). Sauerstoffverbrauchsflüsse werden in pmol O2*s-1*mg-1 des trockenen Gewebes ausgedrückt.
15 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreiben Sie bei der präoperativen Herzchirurgie das Ausmaß der mitochondrialen Dysfunktion nach Typ-2-Diabetes-Status (entzündungsfördernder Faktor).
Zeitfenster: 15 Monate

Diabetes wird diagnostiziert, wenn der Nüchtern-Blutzucker (8 Stunden) zu jeder Tageszeit gleich oder größer als 1,26 g/l (7,0 mmol/l) oder gleich oder größer als 2 g/l ist.

Eine Messung des glykierten Hämoglobins (HbA1c) hilft, das glykämische Gleichgewicht zwei bis drei Monate vor der Aufnahme des Patienten zu ermitteln. Diabetes gilt als ausgeglichen, wenn der HbA1c-Wert zwischen 6 und 8 % liegt.
15 Monate
Beschreiben Sie bei der präoperativen Herzchirurgie das Ausmaß der mitochondrialen Dysfunktion nach Typ-2-Diabetes-Status (entzündungsfördernder Faktor).
Zeitfenster: 15 Monate
Um die mitochondriale Atmung zu messen und den Permeabilitätstest der mitochondrialen Außenmembran durchzuführen, wird ein hochauflösender Oxygraph verwendet, der die mitochondriale Atmung auf Proben von wenigen Milligramm erkennen kann (O2k, Oroboros, Innsbruck, Österreich). Sauerstoffverbrauchsflüsse werden in pmol O2*s-1*mg-1 des trockenen Gewebes ausgedrückt.
15 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Center of Martinique

Ermittler

  • Studienleiter: Rémi NEVIERE, PhD, CHU de Martinique

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. Oktober 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

12. Juli 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

2. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18_RIPH3-24

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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