Nová gama-delta (γδ)T buněčná terapie pro léčbu pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (DRI)

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít funkce zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) konzistentní a podezřelé z maligního gliomu. Toto bude část A – Tkáň (biopsie) a umístění Rickhamova katétru.
• Před podáním injekce DRI γδ T buněk musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený multiformní glioblastom. Toto bude část B – Screening a studijní léčba.
• Předchozí léčba: Musí absolvovat standardní léčbu temozolomidem a radioterapii popsanou v části A a být způsobilý pro udržovací léčbu temozolomidem (v souladu s pokyny NCCN pro nově diagnostikovanou GBM a udržovací léčbu).
• Věk ≥18 letΦ: Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití γδ T buněk u pacientů ve věku <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie fáze I s jedním léčivem.
• Stav výkonu Karnofsky ≥70 %
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

• Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. leukocyty >3000/ul
  2. absolutní počet neutrofilů >1500/µl
  3. Hgb větší nebo rovno 9,0 g/dl
  4. krevní destičky >100 000/ul
  5. celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  7. Normální hladiny elektrolytů včetně sodíku, vápníku, draslíku, chloridů a hořčíku
  8. INR/PT/aPTT ≤1,5xULN
  9. Normální EKG; pokud je abnormální, NCS
  10. Normální krevní tlak přizpůsobený věku
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo pokud je vyšší než normální rozmezí, vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) musí být ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (např. podle Cockcroft-Gaultova vzorce); pro CrCl musí být použita skutečná tělesná hmotnost, pokud index tělesné hmotnosti (BMI) není > 30 kg/m2, v takovém případě je nutné použít libovou tělesnou hmotnost

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před zařazením do části A podstoupili jakoukoli terapii pro léčbu GBM a jakoukoli jinou než standardní léčbu popsanou v části A této studie, včetně: buněčné imunoterapie nebo genové terapie během 6 týdnů před vstupem do studie, chirurgické léčby resekci nebo chemoterapii alkylačním činidlem během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo kteří podstoupili experimentální imunoterapii kdykoli, a ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku terapeutických intervencí podaných před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Kontraindikace umístění zařízení pro intrakraniální přístup (Rickhamův katétr) v době operace.
• Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce CNS
• Požadované zvýšení steroidů během 2 týdnů od plánovaného podávání DRI yδ T buněk.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok. Také psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Alergie/přecitlivělost: Aminobisfosfonáty jako Zoledronate®, Pamidronate® nebo podobné
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lentivirem modifikované γδ T buňky navržené k expresi MGMT buněk mají neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky těmito buňkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lentivirem modifikovanými γδ T buňkami určenými k expresi MGMT. Pro tuto studii u žen ve fertilním věku jsou přijatelné následující metody antikoncepce:

• Kombinace DVOU z následujících:

  1. Bariérová metoda antikoncepce:

     1. kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
     2. IUD
  2. Antikoncepce na hormonální bázi
• Poznámka: Interakce lék-lék s některými ARV způsobí, že hormonální antikoncepce bude méně spolehlivou metodou.
• Protože pacienti s imunitní nedostatečností nebudou schopni dosáhnout očekávané imunitní reakce, která je základem tohoto terapeutického zdůvodnění, jsou HIV-séropozitivní pacienti z této studie vyloučeni.
• Některé z výše uvedených antikoncepčních metod nemusí zabránit šíření HIV na jiné osoby. Pacientky by měly prodiskutovat svůj výběr antikoncepce se svým poskytovatelem zdravotní péče, aby zvolili nejlepší způsob, jak zabránit těhotenství, jak vyžaduje tato studie, a zabránit šíření HIV na jakéhokoli partnera (partnery).
• Pacienti s anamnézou transplantace orgánů nebo kostní dřeně nejsou vhodní.