Nieuwe gamma-delta (γδ) T-celtherapie voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (DRI)

Inclusiecriteria:

• Moet kenmerken van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben die consistent zijn met en verdacht zijn voor kwaadaardig glioom. Dit is deel A - Weefsel (biopsie) en plaatsing van de Rickham-katheter.
• Moet histologisch of cytologisch bevestigd multiform glioblastoom hebben voorafgaand aan toediening van de DRI γδ T-celinjectie. Dit is deel B - Screening en studiebehandeling.
• Voorafgaande therapie: Moet een standaardbehandeling met temozolomide en radiotherapie hebben voltooid, zoals beschreven in deel A, en in aanmerking komen voor onderhoudstherapie met temozolomide (in overeenstemming met de NCCN-richtlijnen voor nieuw gediagnosticeerde GBM en onderhoudstherapie).
• Leeftijd ≥18 jaarΦ: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van γδ T-cellen bij patiënten <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische Fase I monotherapie-onderzoeken.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70%
• Levensverwachting van meer dan 12 weken

• Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  1. leukocyten >3.000/µl
  2. absoluut aantal neutrofielen >1.500/µl
  3. Hgb groter dan of gelijk aan 9,0 g/dL
  4. bloedplaatjes >100.000/µl
  5. totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  7. Normale elektrolytniveaus inclusief natrium, calcium, kalium, chloride en magnesium
  8. INR/PT/aPTT ≤1,5xULN
  9. Normaal ECG; indien abnormaal, NCS
  10. Normale bloeddruk gecorrigeerd voor leeftijd
• Creatinine binnen de normale institutionele grenzen of indien hoger dan het normale bereik, moet de berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 zijn m2 (bijv. volgens de formule van Cockcroft-Gault); het werkelijke lichaamsgewicht moet worden gebruikt voor CrCl, tenzij de body mass index (BMI) > 30 kg/m2 is, in welk geval het magere lichaamsgewicht moet worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een therapie voor de behandeling van GBM hebben gekregen voorafgaand aan opname in Deel A en een andere behandeling dan de standaardbehandeling zoals beschreven in Deel A van dit onderzoek, waaronder: cellulaire immunotherapie of gentherapie binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, chirurgische resectie of chemotherapie met een alkylerend middel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of die op enig moment experimentele immunotherapie hebben gekregen, en degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van therapeutische interventies die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Contra-indicatie voor de plaatsing van een intracraniaal toegangsapparaat (Rickham-katheter) tijdens de operatie.
• Voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere CZS-infectie
• Vereiste toename van steroïden binnen 2 weken na geplande toediening van DRI γδ T-cellen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of enige andere medische aandoening die een operatie uitsluit. Ook psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Allergieën/overgevoeligheid: Aminobisfosfonaten zoals Zoledronate®, Pamidronate® of vergelijkbaar
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de lentivirale gemodificeerde γδ T-cellen die zijn ontworpen om MGMT-cellen tot expressie te brengen een onbekend potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met de lentiviraal gemodificeerde γδ T-cellen die zijn ontworpen om MGMT tot expressie te brengen. De volgende anticonceptiemethodes zijn aanvaardbaar voor dit onderzoek bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

• Een combinatie van TWEE van het volgende:

  1. Barrièremethode van anticonceptie:

     1. condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel
     2. spiraaltje
  2. Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel
• Opmerking: Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met sommige ARV's zullen hormonale anticonceptie tot een minder betrouwbare methode maken.
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie niet in staat zullen zijn om de verwachte immuunrespons op te wekken die ten grondslag ligt aan deze therapeutische grondgedachte, worden HIV-seropositieve patiënten uitgesloten van deze studie.
• Sommige van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden kunnen de verspreiding van HIV naar andere mensen mogelijk niet voorkomen. Patiënten dienen hun anticonceptiekeuzes met hun zorgverlener te bespreken om de beste manier te kiezen om zowel zwangerschap te voorkomen, zoals vereist door deze studie, als om de verspreiding van HIV naar een partner(s) te voorkomen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie komen niet in aanmerking.