Nuova terapia cellulare gamma-delta (γδ) T per il trattamento di pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (DRI)

Criterio di inclusione:

• Deve avere caratteristiche di risonanza magnetica (MRI) compatibili e sospette per glioma maligno. Questa sarà la Parte A - Tessuto (biopsia) e posizionamento del catetere di Rickham.
• Deve avere un glioblastoma multiforme confermato istologicamente o citologicamente prima della somministrazione dell'iniezione di cellule T DRI γδ. Questa sarà la Parte B - Screening e trattamento in studio.
• Terapia precedente: deve aver completato un trattamento standard con temozolomide e radioterapia come descritto nella Parte A ed essere idoneo a ricevere la terapia di mantenimento con temozolomide (coerentemente con le linee guida NCCN per GBM di nuova diagnosi e terapia di mantenimento).
• Età ≥18 anniΦ: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di cellule T γδ in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici di fase I con un singolo agente.
• Karnofsky Performance Status ≥70%
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

• I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. leucociti > 3.000/µl
  2. conta assoluta dei neutrofili > 1.500/µl
  3. Hgb maggiore o uguale a 9,0 g/dL
  4. piastrine >100.000/µl
  5. bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  7. Livelli normali di elettroliti inclusi sodio, calcio, potassio, cloruro e magnesio
  8. INR/PT/aPTT ≤1,5xULN
  9. ECG normale; se anormale, NCS
  10. Normale pressione sanguigna aggiustata per l'età
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali o se superiore al range normale, la clearance della creatinina calcolata (CrCl) deve essere ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (ad esempio, con la formula di Cockcroft-Gault); il peso corporeo effettivo deve essere utilizzato per CrCl a meno che l'indice di massa corporea (BMI) non sia > 30 kg/m2, nel qual caso deve essere utilizzato il peso corporeo magro

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia per il trattamento del GBM prima dell'inclusione nella Parte A e qualsiasi trattamento diverso dallo standard di cura come descritto nella Parte A di questo studio, tra cui: immunoterapia cellulare o terapia genica entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio, chirurgia resezione o chemioterapia con agenti alchilanti entro 4 settimane prima di entrare nello studio, o hanno ricevuto immunoterapia sperimentale in qualsiasi momento e coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di interventi terapeutici somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Controindicazione al posizionamento di un dispositivo di accesso intracranico (catetere di Rickham) al momento dell'intervento chirurgico.
• Storia precedente di encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale
• Aumento di steroidi richiesto entro 2 settimane dalla somministrazione programmata di cellule T DRI γδ.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o qualsiasi altra condizione medica che precluda l'intervento chirurgico. Inoltre, malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Allergie/ipersensibilità: Aminobifosfonati come Zoledronate®, Pamidronate® o simili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le cellule T γδ modificate dal lentivirale progettate per esprimere le cellule MGMT hanno un potenziale sconosciuto per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con queste cellule, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con le cellule T γδ modificate dal lentivirus progettate per esprimere MGMT. I seguenti metodi di controllo delle nascite sono accettabili per questo studio nelle donne in età fertile:

• Una combinazione di DUE dei seguenti elementi:

  1. Metodo di contraccezione barriera:

     1. preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
     2. spirale
  2. Contraccettivo a base di ormoni
• Nota: le interazioni farmacologiche con alcuni ARV renderanno la contraccezione ormonale un metodo meno affidabile.
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria non saranno in grado di attivare la risposta immunitaria prevista alla base di questo razionale terapeutico, i pazienti sieropositivi all'HIV sono esclusi da questo studio.
• Alcuni dei metodi contraccettivi sopra elencati potrebbero non impedire la diffusione dell'HIV ad altre persone. I pazienti devono discutere le loro scelte contraccettive con il proprio medico per scegliere il modo migliore sia per prevenire la gravidanza come richiesto da questo studio sia per prevenire la diffusione dell'HIV a qualsiasi partner.
• I pazienti con storia di precedente trapianto di organi o midollo osseo non sono idonei.