Ny gamma-delta (γδ)T-celleterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom (DRI)

Inklusionskriterier:

• Skal have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) funktioner, der stemmer overens med og mistænkelige for malignt gliom. Dette vil være del A - væv (biopsi) og Rickham-kateterplacering.
• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastoma multiforme før administration af DRI γδ T-celle-injektionen. Dette vil være del B - Screening og undersøgelsesbehandling.
• Tidligere behandling: Skal have gennemført en standard temozolomid- og strålebehandlingsbehandling som beskrevet i del A og være berettiget til at modtage vedligeholdelsesbehandling med temozolomid (i overensstemmelse med NCCN-retningslinjer for nydiagnosticeret GBM og vedligeholdelsesbehandling).
• Alder ≥18 årΦ: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​γδ T-celler hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase I enkeltstofforsøg.
• Karnofsky Performance Status ≥70 %
• Forventet levetid på mere end 12 uger

• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. leukocytter >3.000/µl
  2. absolut neutrofiltal >1.500/µl
  3. Hgb større end eller lig med 9,0 g/dL
  4. blodplader >100.000/µl
  5. total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  7. Normale elektrolytniveauer inklusive natrium, calcium, kalium, chlorid og magnesium
  8. INR/PT/aPTT ≤1,5xULN
  9. Normalt EKG; hvis unormalt, NCS
  10. Normalt blodtryk justeret for alder
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser, eller hvis det er højere end normalområdet, skal den beregnede kreatininclearance (CrCl) være ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (f.eks. ved Cockcroft-Gault-formel); faktisk kropsvægt skal bruges til CrCl, medmindre body mass index (BMI) er > 30 kg/m2, i hvilket tilfælde skal der anvendes mager kropsvægt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget nogen form for terapi til behandling af GBM før optagelse i del A og enhver anden behandling end standardbehandling som beskrevet i del A af denne undersøgelse, herunder: cellulær immunterapi eller genterapi inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen, kirurgisk resektions- eller alkyleringsmiddel kemoterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller har modtaget eksperimentel immunterapi på et hvilket som helst tidspunkt, og dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af terapeutiske indgreb administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Kontraindikation til placering af en intrakraniel adgangsanordning (Rickham-kateter) på operationstidspunktet.
• Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion
• Krævet steroidforøgelse inden for 2 uger efter planlagt DRI γδ T-celleadministration.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker operation. Også psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Allergi/overfølsomhed: Aminobisfosfonater som Zoledronate®, Pamidronate® eller lignende
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de lentiviral-modificerede γδ T-celler designet til at udtrykke MGMT-celler har et ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse celler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med de lentiviralt modificerede γδ T-celler designet til at udtrykke MGMT. Følgende præventionsmetoder er acceptable for denne undersøgelse hos kvinder i den fødedygtige alder:

• En kombination af TO af følgende:

  1. Barrieremetode til prævention:

     1. kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
     2. IUD
  2. Hormonbaseret prævention
• Bemærk: Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med nogle ARV'er vil gøre hormonel prævention til en mindre pålidelig metode.
• Fordi patienter med immundefekt ikke vil være i stand til at opnå det forventede immunrespons, der ligger til grund for dette terapeutiske rationale, er HIV-seropositive patienter udelukket fra denne undersøgelse.
• Nogle af de ovennævnte præventionsmetoder forhindrer muligvis ikke spredning af HIV til andre mennesker. Patienter bør diskutere deres præventionsvalg med deres læge for at vælge den bedste måde at både forebygge graviditet på som krævet i denne undersøgelse og for at forhindre spredning af HIV til enhver partner(e).
• Patienter med tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation er ikke kvalificerede.