Neuartige Gamma-Delta (γδ)-T-Zelltherapie zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (DRI)

Einschlusskriterien:

• Muss Merkmale der Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen, die mit einem malignen Gliom übereinstimmen und verdächtig sind. Dies wird Teil A sein – Gewebe (Biopsie) und Platzierung des Rickham-Katheters.
• Muss vor der Verabreichung der DRI-γδ-T-Zellinjektion ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme haben. Dies ist Teil B – Screening und Studienbehandlung.
• Vorherige Therapie: Muss eine standardmäßige Temozolomid- und Strahlentherapiebehandlung wie in Teil A beschrieben abgeschlossen haben und für eine Erhaltungstherapie mit Temozolomid in Frage kommen (in Übereinstimmung mit den NCCN-Richtlinien für neu diagnostiziertes GBM und Erhaltungstherapie).
• Alter ≥18 JahreΦ: Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von γδ-T-Zellen bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Phase-I-Einzelwirkstoffstudien infrage.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

• Die Patienten müssen eine Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  1. Leukozyten > 3.000/µl
  2. absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µl
  3. Hgb größer oder gleich 9,0 g/dL
  4. Blutplättchen > 100.000/µl
  5. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  7. Normale Elektrolytspiegel einschließlich Natrium, Kalzium, Kalium, Chlorid und Magnesium
  8. INR/PT/aPTT ≤1,5xULN
  9. Normales EKG; wenn anormal, NCS
  10. Normaler altersgerechter Blutdruck
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder falls höher als der normale Bereich, die berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) muss ≥ 50 ml/min/1,73 sein m2 (z. B. durch Cockcroft-Gault-Formel); Für CrCl muss das tatsächliche Körpergewicht verwendet werden, es sei denn, der Body-Mass-Index (BMI) beträgt > 30 kg/m2. In diesem Fall muss das magere Körpergewicht verwendet werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor der Aufnahme in Teil A eine Therapie zur Behandlung von GBM und eine andere Behandlung als die in Teil A dieser Studie beschriebene Standardbehandlung erhalten haben, einschließlich: zelluläre Immuntherapie oder Gentherapie innerhalb von 6 Wochen vor Eintritt in die Studie, chirurgisch Resektion oder Alkylierungsmittel-Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie oder zu irgendeinem Zeitpunkt eine experimentelle Immuntherapie erhalten haben, und diejenigen, die sich aufgrund von therapeutischen Interventionen, die mehr als 4 Wochen zuvor durchgeführt wurden, nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Kontraindikation für die Platzierung eines intrakraniellen Zugangsgeräts (Rickham-Katheter) zum Zeitpunkt der Operation.
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder einer anderen ZNS-Infektion
• Erforderlicher Steroidanstieg innerhalb von 2 Wochen nach der planmäßigen Verabreichung von DRI-γδ-T-Zellen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder andere medizinische Zustände, die eine Operation ausschließen. Auch psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Allergien/Überempfindlichkeit: Aminobisphosphonate wie Zoledronate®, Pamidronate® oder ähnliche
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die zur Expression von MGMT-Zellen entwickelten lentiviral modifizierten γδ-T-Zellen ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit lentiviral modifizierten γδ-T-Zellen behandelt wird, die MGMT exprimieren sollen. Die folgenden Verhütungsmethoden sind für diese Studie bei Frauen im gebärfähigen Alter akzeptabel:

• Eine Kombination aus ZWEI der folgenden:

  1. Barrieremethode der Empfängnisverhütung:

     1. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
     2. Spirale
  2. Hormonbasiertes Verhütungsmittel
• Hinweis: Arzneimittelwechselwirkungen mit einigen ARVs machen die hormonelle Empfängnisverhütung zu einer weniger zuverlässigen Methode.
• Da Patienten mit Immunschwäche nicht in der Lage sein werden, die erwartete Immunantwort aufzubauen, die dieser therapeutischen Begründung zugrunde liegt, werden HIV-seropositive Patienten von dieser Studie ausgeschlossen.
• Einige der oben aufgeführten Verhütungsmethoden können die Übertragung von HIV auf andere Personen möglicherweise nicht verhindern. Patientinnen sollten ihre Wahl der Verhütungsmethode mit ihrem Arzt besprechen, um den besten Weg zu finden, sowohl eine Schwangerschaft zu verhindern, wie in dieser Studie gefordert, als auch die Übertragung von HIV auf einen oder mehrere Partner zu verhindern.
• Patienten mit einer früheren Organ- oder Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.