Molekulárně řízená protirakovinová studie mimo označení (MEGALiT)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý (věk > 18 let)
2. Pacienti s histologicky prokázaným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem (část 1; hematologické malignity také vhodné pro část 2) progresivní, zatímco na poslední linii byla zavedena terapie považovaná za dostupnou pro pacienta. Pro opětovný nábor (část 2) musí být pacienti progresivní během klinického hodnocení nebo léčby mimo protokol.
3. Musí být možný odběr čerstvého nádoru biopsií, s výjimkou pacientů s maligním onemocněním CNS, které lze zařadit na základě molekulární analýzy archivovaného materiálu nádoru.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.

5. Pacienti musí mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Hemoglobin > 90 g/l
   3. Krevní destičky > 75 x 10^9/L
   4. Celkový bilirubin < 2 x ULN
   5. AST (SGOT) a ALAT (SGPT) < 2,5 x ústavní ULN (nebo < 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami)
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
6. Pacienti musí mít objektivně měřitelné onemocnění (fyzikálním nebo radiografickým vyšetřením).
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. U perorálně podávaných léků musí být pacient schopen polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít žádný známý malabsorpční syndrom.
9. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (premenopauzální nebo <12 měsíců amenorea po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci). Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, tedy kombinovanou hormonální antikoncepci, nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci, nebo nitroděložní tělísko, nebo nitroděložní systém uvolňující hormony, nebo bilaterální neprůchodnost vejcovodů, nebo partner s vazektomií, nebo sexuální abstinenci po celou dobu účasti ve studii a čtyři měsíce po ukončení studijní terapie.
10. Vybrané typy nádorů mohou mít kritéria pro zařazení specifická pro onemocnění, definovaná v příloze studie specifické pro onemocnění.

Kritéria vyloučení:

1. Pokračující toxicita související s léčbou > stupeň 2.
2. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) s výjimkou léků, které jsou předepsány jako podpůrná léčba, ale mohou mít potenciálně protirakovinný účinek (např. a prednison nebo ekvivalent > 5 mg/den). Tyto léky musí být zahájeny ≥ 1 týden před screeningovou návštěvou v této studii. Radioterapie necílových lézí je povolena.
3. Těhotné nebo kojící pacientky.
4. Pacientky ve fertilním věku, sexuálně aktivní a neochotné používat vysoce účinnou antikoncepci.
5. Pacienti se známými aktivními progresivními metastázami do CNS. Pacienti s dříve léčenými metastázami do CNS jsou vhodní za předpokladu, že pacient neprodělal záchvat nebo neměl klinicky významnou změnu neurologického stavu během 3 měsíců před zařazením. Všichni pacienti s dříve léčenými metastázami do CNS musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení léčby a před zařazením musí být bez léčby steroidy.
6. Některá doprovodná onemocnění kvalifikovaná k vyloučení, jak je podrobně popsáno v hlavním protokolu.
7. Jiné závažné základní zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení.