En molekylært veiledet anti-kreftmedisin utenfor etiketten (MEGALiT)

Inklusjonskriterier:

1. Voksen (alder >18 år)
2. Pasienter med histologisk påvist, lokalt avansert eller metastatisk solid tumor (del 1; hematologiske maligniteter er også kvalifisert i del 2) progredierer mens de er på siste linje etablert terapi som anses tilgjengelig for pasienten. For re-rekruttering (del 2) må pasienter være progressive mens de er på prøvedefinert behandling eller behandling utenfor protokollen.
3. Fersk tumorprøvetaking ved biopsi skal være mulig, bortsett fra pasienter med CNS-malignitet som kan inkluderes basert på molekylær analyse av arkivert tumormateriale.
4. ECOG ytelsesstatus 0-2.

5. Pasienter må ha akseptabel organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hemoglobin > 90 g/L
   3. Blodplater > 75 x 10^9/L
   4. Totalt bilirubin < 2 x ULN
   5. ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 x institusjonell ULN (eller < 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser)
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2
6. Pasienter skal ha objektivt målbar sykdom (ved fysisk eller røntgenundersøkelse).
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
8. For oralt administrerte legemidler må pasienten være i stand til å svelge og tolerere orale medisiner og må ikke ha noe kjent malabsorpsjonssyndrom.
9. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (premenopausal eller <12 måneder med amenoré etter menopause og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering). Kvinner i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjonsmetode, dvs. kombinert hormonell prevensjon, eller hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, eller intrauterint apparat, eller intrauterint hormonfrigjørende system, eller bilateral tubal okklusjon, eller vasektomisert partner, eller seksuell avholdenhet i varigheten. av deltakelse i studien, og fire måneder etter avsluttet studieterapi.
10. Utvalgte tumortyper kan ha sykdomsspesifikke inklusjonskriterier, definert av sykdomsspesifikk studievedlegg.

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående behandlingsrelatert toksisitet > grad 2.
2. Pasienter som får annen kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning) bortsett fra medisiner som er foreskrevet for støttebehandling, men som potensielt kan ha en anti-krefteffekt (f.eks. megestrolacetat, bisfosfonater, somatostatinanaloger og prednison, eller tilsvarende, >5 mg/d). Disse medisinene må ha blitt startet ≥ 1 uke før screeningbesøket for denne studien. Strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt.
3. Pasienter gravide eller ammende.
4. Pasienter i fertil alder og seksuelt aktive og ikke villige til å bruke svært effektive prevensjonsmidler.
5. Pasienter med kjente aktive progressive CNS-metastaser. Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at pasienten ikke har opplevd et anfall eller hatt en klinisk signifikant endring i nevrologisk status innen 3 måneder før inkludering. Alle pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser må være stabile i minst 1 måned etter avsluttet behandling og uten steroidbehandling før inkludering.
6. Noen samtidige sykdommer kvalifiserte for eksklusjon som beskrevet i hovedprotokollen.
7. Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, som etter etterforskerens vurdering kan svekke pasientens mulighet til å delta i rettssaken.