Een MolEculair begeleide off-label proef tegen kankermedicijnen (MEGALiT)

Inclusiecriteria:

1. Volwassene (leeftijd >18 jaar)
2. Patiënten met een histologisch bewezen, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor (deel 1; hematologische maligniteiten komen ook in aanmerking in deel 2) progressief terwijl op de laatste lijn een vastgestelde therapie beschikbaar wordt geacht voor de patiënt. Voor heraanwerving (deel 2) moeten patiënten progressief zijn tijdens een door de studie gedefinieerde behandeling of een behandeling buiten het protocol om.
3. Verse tumorafname door biopsie moet mogelijk zijn, behalve voor patiënten met CZS-maligniteit die kunnen worden geïncludeerd op basis van moleculaire analyse van gearchiveerd tumormateriaal.
4. ECOG-prestatiestatus 0-2.

5. Patiënten moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hemoglobine > 90 g/L
   3. Bloedplaatjes > 75 x 10^9/L
   4. Totaal bilirubine < 2 x ULN
   5. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele ULN (of < 5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen)
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2
6. Patiënten moeten een objectief meetbare ziekte hebben (door lichamelijk of radiografisch onderzoek).
7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
8. Voor oraal toegediende geneesmiddelen moet de patiënt in staat zijn orale medicatie te slikken en te verdragen en mag er geen bekend malabsorptiesyndroom zijn.
9. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzaal of <12 maanden amenorroe na de menopauze en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, d.w.z. gecombineerde hormonale anticonceptie, of hormonale anticonceptie met alleen progestageen, of spiraaltje, of intra-uterien hormoonafgevend systeem, of bilaterale eileidersocclusie, of vasectomie van partner, of seksuele onthouding voor de duur van deelname aan de studie en vier maanden na voltooiing van de studietherapie.
10. Geselecteerde tumortypes kunnen ziektespecifieke inclusiecriteria hebben, gedefinieerd door ziektespecifieke studiebijlage.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit > graad 2.
2. Patiënten die een andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging) behalve medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een antikankereffect hebben (bijv. Megestrolacetaat, bisfosfonaten, somatostatine-analogen en prednison, of equivalent, >5 mg/d). Deze medicijnen moeten ≥ 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek in deze studie zijn gestart. Radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan.
3. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn en niet bereid zijn een zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken.
5. Patiënten met bekende actieve progressieve CZS-metastasen. Patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt geen epileptische aanval heeft gehad of een klinisch significante verandering in neurologische status heeft gehad binnen de 3 maanden voorafgaand aan opname. Alle patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen moeten stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de behandeling en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan opname.
6. Sommige bijkomende ziekten kwamen in aanmerking voor uitsluiting, zoals beschreven in het hoofdprotocol.
7. Andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zouden kunnen aantasten.