En molekylärt vägledd anti-cancerläkemedel utanför etiketten (MEGALiT)

Inklusionskriterier:

1. Vuxen (ålder >18 år)
2. Patienter med histologiskt beprövad, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör (del 1; hematologiska maligniteter är också berättigade i del 2) progredierar medan de är på sista raden etablerad terapi som anses vara tillgänglig för patienten. För återrekrytering (del 2) måste patienter vara progressiva under studiedefinierad behandling eller behandling utanför protokollet.
3. Färsk tumörprovtagning genom biopsi ska vara möjlig, förutom för patienter med CNS-malignitet som kan inkluderas baserat på molekylär analys av arkiverat tumörmaterial.
4. ECOG-prestandastatus 0-2.

5. Patienter måste ha acceptabel organfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hemoglobin > 90 g/L
   3. Blodplättar > 75 x 10^9/L
   4. Totalt bilirubin < 2 x ULN
   5. ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionell ULN (eller < 5 x ULN hos patienter med kända levermetastaser)
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2
6. Patienter måste ha objektivt mätbar sjukdom (genom fysisk eller röntgenundersökning).
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
8. För oralt administrerade läkemedel måste patienten kunna svälja och tolerera oral medicin och får inte ha något känt malabsorptionssyndrom.
9. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (premenopausal eller <12 månaders amenorré efter klimakteriet och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering). Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmetod, d.v.s. kombinerad hormonell preventivmetod, eller hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen, eller intrauterin anordning, eller intrauterint hormonfrisättande system, eller bilateral tubal ocklusion, eller vasektomiserad partner, eller sexuell avhållsamhet under hela varaktigheten. deltagande i studien och fyra månader efter avslutad studieterapi.
10. Utvalda tumörtyper kan ha sjukdomsspecifika inklusionskriterier, definierade av sjukdomsspecifik studiebilaga.

Exklusions kriterier:

1. Pågående behandlingsrelaterad toxicitet > grad 2.
2. Patienter som får någon annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) förutom mediciner som ordineras för stödjande vård men som potentiellt kan ha en anti-cancereffekt (t.ex. megestrolacetat, bisfosfonater, somatostatinanaloger och prednison, eller motsvarande, >5 mg/d). Dessa mediciner måste ha påbörjats ≥ 1 vecka före screeningbesöket för denna studie. Strålbehandling till icke-målskador är tillåten.
3. Patienter gravida eller ammande.
4. Patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva och inte villiga att använda högeffektiva preventivmedel.
5. Patienter med kända aktiva progressiva CNS-metastaser. Patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att patienten inte har upplevt ett anfall eller haft en kliniskt signifikant förändring i neurologisk status inom 3 månader före inkluderingen. Alla patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser måste vara stabila i minst 1 månad efter avslutad behandling och utanför steroidbehandling före inkludering.
6. Vissa samtidiga sjukdomar kvalificerade sig för uteslutning enligt beskrivningen i huvudprotokollet.
7. Andra allvarliga bakomliggande medicinska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan försämra patientens förmåga att delta i rättegången.