Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace tenofovir-lamivudin-dolutegravir jako ART druhé linie: Randomizovaná kontrolovaná studie (ARTIST)

4. září 2024 aktualizováno: Graeme Meintjes, University of Cape Town

Antiretrovirová terapie ve druhé linii: Vyšetřování Tenofovir-lamivudin-dolutegravir (ARTIST): Randomizovaná kontrolovaná studie

Strategie na podporu virologické suprese při antiretrovirové léčbě druhé linie (ART) zahrnuje poskytování ART, které má nízkou pilulkovou zátěž, dobrou snášenlivost, nízkou toxicitu, je snadno monitorovatelné, má vysokou bariéru rezistence a je levné. Fixní kombinace tenofovir-lamivudin-dolutegravir nabízí významnou výhodu jako potenciální režim druhé linie ve srovnání se standardním režimem druhé linie péče Světové zdravotnické organizace zidovudin-lamivudin-dolutegravir, pokud jde o náklady, snášenlivost a požadavky na monitorování .

Studie ARTIST je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2, jejímž cílem je určit podíl pacientů, kteří dosáhli virologické suprese při recyklaci páteře tenofovir-emtricitabin/lamivudin s dolutegravirem (fixní kombinace tenofovir-lamivudin-dolutegravir) jako druhá linie se zaváděcí doplňkovou dávkou dolutegraviru a bez ní u pacientů, u kterých selhal režim první linie tenofovir-emtricitabin/lamivudin-efavirenz.

Existují důkazy, které naznačují, že i za přítomnosti mutací rezistence na tenofovir a lamivudin (K65R nebo M184V/I) použití této páteře s dolutegravirem poskytne účinný režim druhé linie u pacientů, u kterých selhal režim první linie tenofoviru -emtricitabin/lamivudin-efavirenz. Strategie podávání úvodní doplňkové dávky dolutegraviru je s ohledem na indukční účinek efavirenzu na metabolismus a transport dolutegraviru, který přetrvává 2 týdny po ukončení podávání efavirenzu; indukční účinek klesá s časem po vysazení efavirenzu.

Vzhledem k tomu, že tito pacienti budou mít zvýšenou virovou zátěž, vysoké výchozí riziko rezistence na nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) a rezistenci na efavirenz a indukční účinek efavirenzu na metabolismus a transport dolutegraviru, který přetrvává po dobu 2 týdnů, bude tato studie zahrnovat dvě fáze . První fáze vyhodnotí virologickou supresi u 62 účastníků zahájených fixní kombinací tenofovir-lamivudin-dolutegravir se zaváděcí doplňkovou dávkou dolutegraviru po dobu prvních 14 dnů. Studie postoupí do druhé fáze, pokud se tato strategie ukáže jako účinná, a 130 účastníků bude poté randomizováno k podávání fixní kombinace tenofovir-lamivudin-dolutegravir s touto úvodní dávkou a bez ní.

Primárním cílem je virologická suprese (virová zátěž

Farmakokinetická dílčí studie bude provedena na 12 účastnících ve fázi 1 a 24 účastnících ve fázi 2, aby se vyhodnotily minimální koncentrace dolutegraviru a koncentrace efavirenzu mimo léčbu v den 3, 7, 14 a 28. Účelem je vyhodnotit potřebu úvodní doplňkové dávky dolutegraviru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Community Health Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

HIV pozitivní pacienti starší 18 let, u kterých selhal režim ART první linie tenofovir-emtricitabin/lamivudin-efavirenz, mohou navštěvovat studijní kliniku po dobu jednoho roku plánovaných návštěv a kteří dali písemný informovaný souhlas, budou zařazeni do tato studie. U pacientek ve fertilním věku budou vhodné ty pacientky, které jsou ochotny používat účinnou a spolehlivou antikoncepci po dobu trvání studie.

Selhání režimu první linie je definováno jako virová nálož (VL) > 1000 kopií/ml (během předchozích dvou měsíců) a bezprostředně předchozí VL > 1000 kopií/ml, odebraná 2–24 měsíců předtím (na základě údajů zachycena National Health Laboratory Service).

Kritéria vyloučení:

  • Pokud má pacient dvě VL s odstupem 2-3 měsíců: >2 log pokles VL mezi poslední VL (během předchozích dvou měsíců) a bezprostředně předchozí VL (vzatou 2-3 měsíce předtím)
  • počet CD4
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
  • Alaninaminotransferáza > 100 U/L nebo celkový bilirubin > dvojnásobek horní hranice normálu
  • Těhotenství nebo touha otěhotnět během období studie (48 týdnů)
  • Kojení
  • Léčení pro aktivní tuberkulózu (TB) nebo obavy, že pacient má nediagnostikovanou aktivní TBC (na základě screeningu příznaků), protože rifampicin snižuje koncentrace dolutegraviru, a proto vyžaduje úpravu dávky
  • Jakákoli současná diagnóza malignity
  • Alergie nebo intolerance na některý z léků v režimu
  • Aktivní, závažná psychiatrická choroba pravděpodobně ovlivní adherenci
  • Současné zneužívání návykových látek pravděpodobně ovlivní adherenci
  • O léčbě stavu definujícího AIDS (nezahrnuje sekundární profylaxi udržovací léčbu)
  • Jakýkoli jiný klinický stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta zvýšenému riziku, pokud se účastní studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Doplňková dávka
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir tableta s fixní kombinací dávek denně s další dávkou 50 mg dolutegraviru užívanou o 12 hodin později po dobu prvních 14 dnů.
Lék: Dolutegravir 50 mg
Tableta s fixní kombinací tenofovir-lamivudin-dolutegravir se zaváděcí doplňkovou dávkou 50 mg dolutegraviru užívaná o 12 hodin později po dobu prvních 14 dnů s pokračováním v léčbě tenofovir-lamivudin-dolutegravirem po dobu trvání studie (48 týdnů).
Ostatní jména:
  • Dalimune 50 mg
Komparátor placeba: Placebo dávka
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir tableta s fixní kombinací dávek denně s odpovídajícím placebem užívaným o 12 hodin později po dobu prvních 14 dnů.
Lék: Placebo
Tenofovir-lamivudin-dolutegravir tableta s fixní kombinací dávek s odpovídajícím placebem užívaným o 12 hodin později po dobu prvních 14 dnů, s pokračováním tenofovir-lamivudin-dolutegravir po dobu trvání studie (48 týdnů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologická suprese ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
Podíl účastníků s virovou náloží HIV <50 kopií/ml po 24 týdnech analyzován pomocí modifikovaného záměru léčit (ITT) a podle algoritmu snapshotu FDA
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologická suprese po 24 týdnech (analýza citlivosti)
Časové okno: 24 týdnů
Podíl účastníků s virovou náloží HIV <50 kopií/ml po 24 týdnech pomocí předem specifikovaných analýz citlivosti
24 týdnů
Virologická suprese po 12 týdnech (upravené ITT)
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků s virovou náloží HIV <50 kopií/ml po 12 týdnech analyzován modifikovanou ITT.
12 týdnů
Mutace antiretrovirové rezistence pomocí testování genotypové rezistence
Časové okno: 24 týdnů
Popsat rezistenci na dolutegravir nebo vznikající mutace rezistence na tenofovir nebo lamivudin u účastníků způsobilých pro testování genotypové rezistence do 24 týdnů
24 týdnů
Změna CD4 po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
Změna počtu CD4 od screeningu do 24. týdne
24 týdnů
Nežádoucí příhody
Časové okno: 24 týdnů
Popsat nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně a závažné nežádoucí příhody
24 týdnů
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 24 týdnů
Popsat úmrtnost ze všech příčin.
24 týdnů
Dodržování léčby
Časové okno: 24 týdnů
Popsat koncentrace tenofovir-difosfátu (TFV-DP) (ng/ml) po 24 týdnech
24 týdnů
Geometrický průměrný poměr (GMR) minimálních koncentrací dolutegraviru v den 7 versus den 28
Časové okno: Prvních 28 dní
K vyhodnocení poměru geometrického průměru (GMR) minimálních koncentrací dolutegraviru v den 7 oproti dni 28
Prvních 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cape Town

Spolupracovníci

Wellcome Trust
Médecins Sans Frontières, Belgium

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Graeme Meintjes, PhD, University of Cape Town
  • Vrchní vyšetřovatel: Claire Keene, Médecins Sans Frontières, Belgium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARTIST

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje budou sdíleny s jinými organizacemi nebo jednotlivci za účelem dalšího výzkumu na základě přiměřené žádosti adresované University of Cape Town PI, za předpokladu, že budou splněny určité podmínky (mimo jiné etické standardy dodržované výborem Human Research Ethics Committee (HREC), který schválil počáteční studie).

Časový rámec sdílení IPD

Od zveřejnění konečných výsledků

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou sdíleny s jinými organizacemi nebo jednotlivci pro další výzkum na základě přiměřené žádosti PI University of Cape Town za předpokladu, že budou splněny určité podmínky (včetně, ale nejen, etických standardů dodržovaných HREC, která schválila původní studii).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Dolutegravir 50 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit