Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutická výměna plazmy pro Coronavirus Disease-2019 Triggered Cytokine Release Storm; (Plex)

24. září 2020 aktualizováno: sultan mehmood kamran, UNICEF

Terapeutická výměna plazmy pro Coronavirus Disease-2019 Triggered Cytokine Release Storm; retrospektivní propensity Matched kontrolní studie

Pozadí:

vyšetřovatelé nedávno ze zkušeností v západních zemích s nejlepšími systémy zdravotní péče viděli, že pandemie nelze zvládnout v nemocnicích. Vyšetřovatelé viděli, že JIP jsou přeplněné do posledního místa, zdravotničtí pracovníci jsou vystaveni a jdou do karantény nebo umírají po vystavení velkým dávkám virových inokul. Vyšetřovatelé doporučují, aby se instituce zaregistrovaly do klinických studií a zvážily nouzové použití TPE. V pandemiích je čas se vyhnout úmrtnosti včasným zásahem s dostupnými důkazy, nejlépe jako součást klinického hodnocení.

Vědecké zdůvodnění:

Kromě podpůrné péče v současné době neexistují žádné ověřené možnosti léčby koronavirového onemocnění (COVID-19) a související pneumonie způsobené těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Přehled literatury však ukázal, že nejčastější příčinou úmrtí u závažného SARS-COV-2 je syndrom uvolnění cytokinů a hemofygocytární lymfocytóza (HLH). V této souvislosti se vyšetřovatelé snaží léčit pacienty, kteří jsou natolik nemocní, že vyžadují hospitalizaci před nástupem drtivé nemoci včetně systémové zánětlivé reakce, sepse a/nebo syndromu akutní respirační tísně (ARDS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SHRNUTÍ PROTOKOLU:

Terapeutická výměna plazmy pro koronavirové onemocnění-2019 spustila bouři uvolňování cytokinů; retrospektivní kontrolní studie s odpovídajícím sklonem

Klinická fáze: Dvě ramena, fáze 2 Open Label

Vede: Klinika pneumologie a intenzivní péče; Vojenská nemocnice Pak Emirates.

Velikost vzorku: 280

Populace studie: Hospitalizovaní pacienti s COVID-19 ve věku ≥ 18 let až 80 let se středně závažným až závažným kritickým onemocněním a důkazem bouře uvolňování cytokinů (CRS)

Délka studia: od 1. dubna 2020 do 31. července 2020

Design studie: Retrospektivní kontrolní studie s odpovídajícím sklonem posoudí účinnost a bezpečnost následujících možností léčby

  1. Standardní léčba včetně steroidů
  2. Terapeutická výměna plazmy navíc ke standardní léčbě

Provozní definice

  1. Středně těžká nemoc:

    Pozitivní případ COVID-19 s plicními infiltráty < 50 % celkových plicních polí na rentgenovém snímku hrudníku / zákalem periferního zábrusu (GGO) na hrudníku s počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT), ale bez známek hypoxémie.

  2. Těžká nemoc:

    Pneumonie COVID-19 se známkami hypoxémie (RR > 30/minutu nebo PaO2 na ABG < 80 mmHg nebo PaO2/FiO2 (poměr PF) < 300 nebo plicní infiltráty > 50 % plicního pole).

  3. Závažné onemocnění:

    Pneumonie COVID-19 se známkami buď respiračního selhání (PaO2 < 60 mmHg) nebo syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS) měřeno hodnocením sekvenčního selhání orgánů (skóre SOFA) > 10 nebo septického šoku (systolický TK nižší než 90 nebo nižší než 40 mm Hg výchozí hodnoty při hypertenzi nebo výdej moči < 0,5 ml/kg/hod.). Věk, pohlaví, komorbidity, datum příznaků, zdroj infekce, typ příjmu SOFA skóre, klinický stav, vitální funkce včetně teploty, dechové frekvence, saturace kyslíkem, potřeba kyslíku , Kompletní krevní obraz (CBC) s počtem neutrofilů, lymfocytů, C-reaktivních proteinů (CRP), zobrazení hrudníku (CT nebo RTG), umístění a stav v nemocnici

  4. Bouře uvolňování cytokinů (CRS):

Diagnostická kritéria syndromu uvolnění cytokinů (CRS) CRS je definována jako horečka rovná nebo vyšší než 100 F trvající > 48 hodin v nepřítomnosti zdokumentované bakteriální infekce a JAKÉKOLI z následujících v přítomnosti středně těžkého, těžkého nebo kritického onemocnění

  1. Feritin >1000 mcg/l a stoupá za posledních 24 hodin
  2. Feritin >2000 mcg/l u pacienta vyžadujícího vysoký průtok kyslíku nebo ventilaci

  3. Lymfopenie < 800 buněk/ul nebo procento lymfocytů

    1. Feritin >700 mcg/ml a stoupá za posledních 24 hodin
    2. LDH > 300 IU (referenční 140-250 IU/L) a stoupá za posledních 24 hodin
    3. D-Dimer >1000 ng/ml (nebo >1mcg/ml) a stoupá za posledních 24 hodin
    4. CRP > 70 mg/l (nebo > 10 hsCRP) a stoupá za posledních 24 hodin, v nepřítomnosti bakteriální infekce
    5. Pokud se při přijetí objeví kterékoli 3 z výše uvedených, není třeba dokládat vzestup

5. Standardní léčba:

V souladu s institucionálními směrnicemi pro léčbu COVID-19 všichni pacienti se středně těžkým, těžkým a kritickým COVID-19 dostávali standardní protokol aspirinu, antikoagulace, profylaxe vředů, probuzení (pokud PaO2 < 80 mmHg) a kortikosteroidy. Všichni pacienti s CRS dostávali methylprednisolon 1 mg/kg bez ohledu na závažnost onemocnění.

6. Terapeutická výměna plazmy (TPE)

Terapeutická výměna plazmy: výměna plazmy 1-1,5 denně (1-5 sezení) s náhradní tekutinou Čerstvě zmrazená plazma (FFP) (celý objem) 70 ochotným pacientům se středně těžkým, těžkým a kritickým onemocněním s průkazem CRS po vysvětlení role výzkumu tuto terapii. TPE bude podána navíc ke standardní léčbě náhodně 70 pacientům. Komplikace související s TPE musí být zdokumentovány

7. Zotavení Zotavení bude definováno deeskalací stavu pacienta z těžkého na střední nebo ze středního na mírný, plus alespoň 2 z následujících; sérový feritin < 1000 ug/ml (a klesající trend ve dvou po sobě jdoucích dnech), normalizace sérové ​​LDH, C-reaktivní protein > 50% násobné snížení (a klesající trend ve dvou po sobě jdoucích dnech), ALC > 1000 a PT/APTT normalizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

280

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Pákistán
    • Punjab
      • Rawalpindi, Punjab, Pákistán, 46000
        • Pak Emirates Military Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • COVID-19 diagnostikovaný pozitivitou polymerázové řetězové reakce (PCR) na SARS-CoV2
  • CRS při prezentaci nebo rozvoji během hospitalizace
  • 10-80 let a obě pohlaví
  • přijetí do nemocnice
  • Alespoň 1 dokončené sezení výměny plazmy u pacientů zařazených do ramene TPE
  • Nebyla provedena žádná jiná nová terapie.

Kritéria vyloučení byla:

  • Smrt do 48 hodin od přijetí
  • těžký septický šok v době přijetí
  • Městnavé srdeční selhání (EF
  • Ti, kteří v nedávné minulosti dostávají imunoterapii, anti-thymocytární globulin nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Pacienti s hematologickými nebo solidními orgánovými malignitami
  • pacientům, kteří dostávají jiná hodnocená léčiva včetně tocilizumabu, rekonvalescentní plazmy, remdesiviru nebo mezenchymálních kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TPE rameno
Kromě standardní péče byla TPE prováděna jednou denně pomocí stroje COBE Spectra Apheresis verze 7 (výrobce TERUMO BCT, Lakewood, CO, USA INC) s kontinuálním průtokovým odstřeďováním. Žilního přístupu bylo dosaženo pomocí ultrazvukově naváděného katetru s dvojitým lumenem (Arrow - 12 FR) přes femorální žílu. Celkový objem krve pacienta byl vypočten podle Nadlerova vzorce. Poměr antikoagulační kyseliny dextrózy byl 1:10 a průtok 30-40 ml/minutu (upraveno podle hemodynamického stavu). Během procedury byl monitorován krevní tlak, puls a saturace kyslíkem pacientů. Doba trvání procedury se pohybovala od 2-4 hodin a během každé procedury byl odstraněn 1-1,5násobek celkového objemu plazmy. Náhradní tekutinou byla čerstvá zmrazená plazma (FFP) a normální fyziologický roztok v poměru 2:1. Všechny výkony byly prováděny na jednotce intenzivní péče nebo vysoce závislém oddělení aferézy PEMH. TPE pokračovalo až do zotavení
Postup: Terapeutická výměna plazmy
A. 1-1,5 výměna objemu plazmy, 2/3 plazmy by měla být nahrazena FFP, aby se zabránilo koagulopatii, adekvátní dieréza, aby se zabránilo přetížení objemu, celkem 1-5 sezení, 1 sezení denně
Žádný zásah: NON TPE rameno
Nabízena pouze podpůrná léčba včetně vitamínu C, zinku, vitamínu D, famotidinu, enoxaparinu a methylprednisolonu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: 28 dní
Smrt nebo uzdravení
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka hospitalizace
Časové okno: 28 dní
Délka hospitalizace ve dnech
28 dní
Načasování PCR negativity
Časové okno: 28 dní
Doba ve dnech k dosažení virové clearance
28 dní
Čas do rozlišení CRS
Časové okno: 28 dní
Doba ve dnech potřebná k urovnání symptomů a laboratorních parametrů CRS
28 dní
Komplikace
Časové okno: 28 dní
Sekundární komplikace při použití TPE
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICEF

Spolupracovníci

Pak Emirates Military Hospital Rawalpindi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Imran m Fazal, FCPS, Pak Emirates Military Hospital (PEMH) Rawalpindi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sultan Mehmood Kamran

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

data lze na vyžádání sdílet v listu SPSS

Časový rámec sdílení IPD

Data jsou dostupná právě teď a zůstanou dostupná (6 měsíců)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Emailem

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit