Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapeutyczna wymiana osocza na chorobę wywołaną przez koronawirusa – 2019 wywołana burzą uwolnienia cytokin; (Plex)

24 września 2020 zaktualizowane przez: sultan mehmood kamran, UNICEF

Terapeutyczna wymiana osocza na chorobę wywołaną przez koronawirusa – 2019 wywołana burzą uwolnienia cytokin; retrospektywne badanie z dopasowaną skłonnością do kontroli

Tło:

badacze zauważyli ostatnio na podstawie doświadczeń w krajach zachodnich z najlepszymi systemami opieki zdrowotnej, że pandemii nie można zarządzać w szpitalach. Śledczy widzieli przepełnione oddziały intensywnej terapii, narażonych pracowników służby zdrowia i przechodzących kwarantannę lub umierających po ekspozycji na duże dawki inokulum wirusowych. Badacze zalecają, aby instytucje rejestrowały się do badań klinicznych i rozważyły ​​awaryjne użycie TPE. W przypadku pandemii czas ma kluczowe znaczenie dla uniknięcia śmiertelności poprzez wczesną interwencję z dostępnymi dowodami, najlepiej w ramach badania klinicznego.

Uzasadnienie naukowe:

Poza opieką podtrzymującą obecnie nie ma sprawdzonych opcji leczenia choroby koronawirusowej (COVID-19) i powiązanego zapalenia płuc wywołanego przez zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS-CoV-2). Jednak przegląd literatury wykazał, że najczęstszą przyczyną śmierci w ciężkim SARS-COV-2 jest zespół uwalniania cytokin i limfohistocytoza hemofigocytarna (HLH). W tym kontekście badacze starają się leczyć pacjentów, którzy są na tyle chorzy, że uzasadniają hospitalizację przed wystąpieniem przytłaczającej choroby, w tym ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, posocznicy i/lub zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSUMOWANIE PROTOKOŁU:

Terapeutyczna wymiana osocza na chorobę koronawirusową - 2019 wywołała burzę uwalniania cytokin; retrospektywne badanie kontrolne z dopasowaną skłonnością

Faza kliniczna: dwa ramiona, faza 2 otwarta

Prowadzone przez: Klinika Pulmonologii i Intensywnej Terapii; Szpital Wojskowy Pak Emirates.

Wielkość próbki: 280

Populacja badana: hospitalizowani pacjenci z COVID-19 w wieku od ≥18 do 80 lat z chorobą krytyczną o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i objawami burzy uwalniania cytokin (CRS)

Czas trwania nauki: 1 kwietnia 2020 r. do 31 lipca 2020 r

Projekt badania: Retrospektywna próba kontrolna z dopasowaną skłonnością oceni skuteczność i bezpieczeństwo następujących opcji leczenia

  1. Standardowe leczenie, w tym sterydy
  2. Terapeutyczna wymiana osocza jako uzupełnienie standardowego leczenia

Definicje operacyjne

  1. Umiarkowana choroba:

    Przypadek z dodatnim wynikiem COVID-19 z naciekami w płucach < 50% całkowitych pól płucnych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej / zmętnienia peryferyjnego szkła matowego (GGO) na tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) klatki piersiowej, ale brak dowodów na hipoksemię.

  2. Ciężka choroba:

    Zapalenie płuc COVID-19 z objawami hipoksemii (RR > 30/min lub PaO2 w ABG < 80 mmHg lub PaO2/FiO2 (stosunek PF) < 300 lub nacieki w płucach > 50% pola płucnego).

  3. Śmiertelna choroba:

    COVID-19 zapalenie płuc z objawami niewydolności oddechowej (PaO2 < 60 mmHg) lub zespołu dysfunkcji wielonarządowej (MODS) mierzonej na podstawie oceny Sequential Organ Failure (wynik SOFA) > 10 lub wstrząsu septycznego (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub poniżej 40 mm Hg wartości wyjściowej) w nadciśnieniu tętniczym lub wydalaniu moczu < 0,5 ml/kg/godz.). Wiek, płeć, choroby współistniejące, data wystąpienia objawów, źródło zakażenia, rodzaj przyjęcia Wynik SOFA, Stan kliniczny, parametry życiowe, w tym temperatura, częstość oddechów, wysycenie tlenem, zapotrzebowanie na tlen , Pełną morfologię krwi (CBC) z liczbą neutrofili, liczbę limfocytów, białka C-reaktywne (CRP), obrazowanie klatki piersiowej (CT lub RTG), lokalizację i stan w szpitalu

  4. Burza uwalniania cytokin (CRS):

Kryteria diagnostyczne zespołu uwalniania cytokin (CRS) CRS definiuje się jako gorączkę równą lub wyższą niż 100 F utrzymującą się > 48 godzin przy braku udokumentowanej infekcji bakteryjnej i DOWOLNEGO z poniższych objawów w obecności umiarkowanej, ciężkiej lub krytycznej choroby

  1. Ferrytyna >1000 mcg/L i wzrost w ciągu ostatnich 24 godzin
  2. Ferrytyna >2000 mcg/l u pacjenta wymagającego wysokiego przepływu tlenu lub wentylacji

  3. Limfopenia < 800 komórek/ul lub odsetek limfocytów

    1. Ferrytyna >700 mcg/ml i wzrost w ciągu ostatnich 24 godzin
    2. LDH > 300 IU (referencja 140-250 IU/l) i wzrost w ciągu ostatnich 24 godzin
    3. D-Dimer >1000ng/ml (lub >1mcg/ml) i wzrost w ciągu ostatnich 24 godzin
    4. CRP >70 mg/l (lub >10 hsCRP) i wzrastające w ciągu ostatnich 24 godzin, przy braku infekcji bakteryjnej
    5. Jeśli którekolwiek 3 z powyższych wystąpią przy przyjęciu, nie ma potrzeby dokumentowania podwyżki

5. Leczenie standardowe:

Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi postępowania w przypadku COVID-19 w placówce, wszyscy pacjenci z umiarkowanym, ciężkim i krytycznym COVID-19 otrzymali standardowy protokół obejmujący aspirynę, leki przeciwzakrzepowe, profilaktykę wrzodów, proning (jeśli PaO2 < 80 mmHg) i kortykosteroidy. Wszyscy pacjenci z CRS otrzymywali metyloprednizolon w dawce 1 mg/kg niezależnie od ciężkości choroby.

6. Terapeutyczna wymiana osocza (TPE)

Terapeutyczna wymiana osocza: 1-1,5 wymiany osocza dziennie (1-5 sesji) z płynem zastępczym Świeżo mrożone osocze (FFP) (cała objętość) 70 chętnym pacjentom z umiarkowaną, ciężką i krytyczną chorobą z objawami CRS po wyjaśnieniu badawczej roli ta terapia. TPE zostanie podane losowo jako uzupełnienie standardowego leczenia 70 pacjentom. Należy udokumentować powikłania związane z TPE

7. Powrót do zdrowia Powrót do zdrowia definiowany jako deeskalacja stanu pacjenta z ciężkiego do umiarkowanego lub z umiarkowanego do łagodnego plus co najmniej 2 z poniższych; Ferrytyna w surowicy < 1000 ug/ml (i tendencja spadkowa w dwóch kolejnych dniach), normalizacja LDH w surowicy, białko C-reaktywne > 50% redukcja (i tendencja spadkowa w dwóch kolejnych dniach), ALC > 1000 i PT/APTT normalizacja.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

280

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Pakistan
    • Punjab
      • Rawalpindi, Punjab, Pakistan, 46000
        • Pak Emirates Military Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • COVID-19 zdiagnozowany na podstawie pozytywnej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność SARS-CoV2
  • CRS podczas prezentacji lub rozwijający się podczas hospitalizacji
  • 10-80 lat i obojga płci
  • przyjęcie do szpitala
  • Co najmniej 1 zakończona sesja wymiany osocza u pacjentów włączonych do ramienia TPE
  • Nie stosowano żadnej innej nowatorskiej terapii.

Kryteriami wykluczenia były:

  • Śmierć w ciągu 48 godzin od przyjęcia
  • ciężki wstrząs septyczny w momencie przyjęcia
  • Zastoinowa niewydolność serca (EF
  • Osoby otrzymujące immunoterapię, globulinę antytymocytarną lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w niedawnej przeszłości
  • Pacjenci z nowotworami hematologicznymi lub narządami miąższowymi
  • pacjenci otrzymujący inne leki eksperymentalne, w tym tocilizumab, osocze ozdrowieńców, remdesivir lub mezenchymalne komórki macierzyste.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię TPE
Oprócz standardowej opieki TPE wykonywano raz dziennie przy użyciu maszyny COBE Spectra Apheresis w wersji 7 (producent TERUMO BCT, Lakewood, CO, USA INC) z wirowaniem z ciągłym przepływem. Dostęp żylny uzyskano za pomocą dwukanałowego cewnika pod kontrolą ultradźwięków (Strzałka - 12 FR) przez żyłę udową. Całkowitą objętość krwi pacjenta obliczono według wzoru Nadlera. Stosunek dekstrozy z kwasem antykoagulacyjnym wynosił 1:10, a szybkość przepływu 30-40 ml/minutę (dostosowana do statusu hemodynamicznego). Przez cały czas trwania zabiegu monitorowano ciśnienie krwi, tętno, wysycenie tlenem pacjentów. Czas trwania procedury wahał się od 2-4 godzin, a podczas każdej procedury usuwano 1-1,5-krotność całkowitej objętości osocza. Płynem zastępczym było odpowiednio świeżo mrożone osocze (FFP) i normalna sól fizjologiczna w stosunku 2:1. Wszystkie zabiegi zostały wykonane na oddziale intensywnej terapii lub na oddziale intensywnej terapii przez Zakład Aferezy PEMH. TPE kontynuowano do wyzdrowienia
Procedura: Terapeutyczna wymiana osocza
a. 1-1,5 wymiany objętości osocza, 2/3 osocza należy zastąpić FFP, aby uniknąć koagulopatii, odpowiednia diereza, aby zapobiec przeciążeniu objętości, łącznie 1-5 sesji, 1 sesja dziennie
Brak interwencji: Ramię NON TPE
Oferowane tylko leczenie wspomagające, w tym witamina C, cynk, witamina D, famotydyna, enoksaparyna i metyloprednizolon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: 28 dni
Śmierć lub powrót do zdrowia
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: 28 dni
Czas hospitalizacji w dniach
28 dni
Czas ujemnego wyniku PCR
Ramy czasowe: 28 dni
Czas w dniach do osiągnięcia usunięcia wirusa
28 dni
Czas na rozwiązanie CRS
Ramy czasowe: 28 dni
Czas w dniach potrzebny do ustąpienia objawów i parametrów laboratoryjnych CRS
28 dni
Komplikacje
Ramy czasowe: 28 dni
Powikłania wtórne do stosowania TPE
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICEF

Współpracownicy

Pak Emirates Military Hospital Rawalpindi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Imran m Fazal, FCPS, Pak Emirates Military Hospital (PEMH) Rawalpindi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Sultan Mehmood Kamran

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

dane mogą być udostępniane na żądanie w arkuszu SPSS

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane są dostępne w tej chwili i pozostaną dostępne (6 miesięcy)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

E-mailem

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Terapeutyczna wymiana osocza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj